Zidolam

Zidolam er et antiviralt lægemiddel. Det tilhører kategorien af nukleotid- og nukleosid-revers transkriptasehæmmere.

Indikationer Zidolama

Indiceret til behandling af HIV – til børn over 12 år, såvel som til voksne (med progressive former for immundefekt).

Udgivelsesformular

Fås i tabletter - 10 stk. i 1 blisterplade. En pakke af medicinen indeholder 10 blisterkort med tabletter.

Zidolam-n bruges til at behandle HIV hos unge i alderen 16 år og derover (vægt 50+ kg) samt hos voksne.

Som en fast kombination kan lægemidlet ordineres, hvis patienten har eksisterende tolerance over for dets aktive ingredienser (zidovudin, lamivudin og nevirapin). Tolerabiliteten vurderes efter et kombineret antiretroviralt behandlingsforløb med nevirapin i en vedligeholdelsesdosis på 200 mg to gange dagligt, anvendt i mindst 6-8 uger. Ordination af en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet er kun tilladt 2 uger efter dets anvendelse i den oprindelige mængde - 200 mg dagligt én gang.

Farmakodynamik

Lamivudin og zidovudin har en synergistisk, langsom effekt på viral replikation af HIV-1- og HIV-2-typer. Lægemidlets aktive komponenter omdannes gradvist inde i cellen til trifosfatstoffer. Disse elementer er kompetitive, selektive hæmmere af HIV-revertase. Kliniske forsøg har bekræftet, at en sådan kombination er i stand til at forhindre udviklingen af resistens over for zidovudin hos personer, der ikke tidligere har gennemgået antiretroviral behandling.

Kombinationen af lamivudin og zidovudin er mere effektiv end kombinationen af zidovudin og didanosin eller zidovudin og zalcitabin. Yderligere egenskaber ved disse kombinerede stoffer inkluderer god tolerabilitet af en sådan kombination. Derudover fremmer den suboptimal undertrykkelse af viral reproduktion og reducerer stoffets koncentrationsniveau.

Farmakokinetik

Zidovudin og lamivudin absorberes godt fra mave-tarmkanalen med et biotilgængelighedsindeks på 80-85% (lamivudin) og 60-70% (zidovudin). Peak plasmaniveauer af disse elementer er 1,3-1,8 mg/mmol (lamivudin) og 1,5-2,2 mg/mmol (zidovudin) og opnås efter henholdsvis 0,5-2 timer og 0,25-2 timer.

Over det medicinske doseringsområde udviser lamivudin lineær farmakokinetik med svag binding til plasmaalbuminer (mindre end 36% in vitro). Syntesehastigheden for zidovudin med protein er 34-38%.

Begge stoffer kan passere ind i cerebrospinalvæsken såvel som ind i centralnervesystemet.

2-4 timer efter indtagelse af Zidolam er forholdet mellem zidovudin- og lamivudinniveauerne i plasmaet og dermed i cerebrospinalvæsken lig med henholdsvis 0,5 og 0,12.

Det primære nedbrydningsprodukt af zidovudin i urin og plasma er 5-glucuronid. In vitro-test har vist, at lamivudin fosforyleres intracellulært og derefter omdannes til det aktive nedbrydningsprodukt 5-triphosphat.

Lamivudin udskilles primært via nyrerne, og stoffet udskilles uændret. Stoffets halveringstid er 10,5-15,5 timer.

Halveringstiden for zidovudin er cirka 1,1 time. Omkring 50-80% af stoffet udskilles via nyrerne i form af 5-glucuronid. Derudover kan zidovudin udskilles i modermælk.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt. For børn over 12 år og voksne er dosis af medicinen 1 tablet to gange dagligt. Det er tilladt at tage medicinen uanset fødeindtag.

[ 1 ]

Brug Zidolama under graviditet

Denne medicin er kontraindiceret til gravide kvinder.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• intolerance over for lægemidlets komponenter;
• svær neutropeni (med et neutrofiltal mindre end 0,75 x 109/l) eller anæmi (hæmoglobinniveauer mindre end 7,5 g/dl eller 4,65 mmol/l);
• polyneuropati;
• nedsat nyrefunktion (kreatininclearance-koefficienten er mindre end 50 milliliter/minut);
• laktationsperiode;
• børn under 12 år.

Bivirkninger Zidolama

Som følge af brugen af medicinen kan følgende bivirkninger udvikle sig: en følelse af træthed og utilpashed, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og kvalme. Derudover feber, udvikling af neuropati, anoreksi, forekomst af søvnløshed eller kulderystelser. Symptomer på skade på næseslimhinden, smerter i bevægeapparatet, udvikling af neutropeni eller skaldethed, forekomst af udslæt eller hoste, og derudover en stigning i bilirubin og leverenzymer.

Overdosis

I tilfælde af overdosis af lægemidlet er understøttende behandling nødvendig, såvel som procedurer, der sigter mod at eliminere symptomer. Der findes ingen specifik modgift til behandling af overdosis af Zidolam.

Interaktioner med andre lægemidler

Da lægemidlet indeholder 2 aktive stoffer (zidovudin og lamivudin), er det i stand til at interagere i henhold til begges egenskaber.

I tilfælde af kombination af lægemidlet med myelosuppressive eller nefrotoksiske lægemidler (herunder systemisk brug af pentamidin med pyrimethamin, samt dapson, flucytosin, co-trimoxazol og interferon, samt amphotericin B, ganciclovir med doxorubicin og vinblastin med vincristin), kræves konstant overvågning af hæmatologisk niveau og nyrefunktion. Dosis reduceres om nødvendigt.

Det er nødvendigt at overvåge blodniveauet af stoffet phenytoin, når det anvendes i kombination med Zidolam.

Kodein med aspirin og morfin, såvel som oxazepam med ketoprofen, indomethacin med naproxen og cimetidin, såvel som dapson med oxazepam og isoprinosin kan påvirke processen med zidovudins metabolisme (ved kompetitivt at bremse processerne for dannelse af dets glucuronid eller direkte at undertrykke stoffets metabolisme ved hjælp af mikrosomale leverenzymer).

Probenecid kan øge zidovudinniveauet ved at hæmme glukuronideringsprocessen eller ved at reducere stoffets udskillelseshastighed gennem nyrerne.

Metabolismen og clearancehastigheden af zidovudin påvirkes af brugen af fluconazol.

Valproinsyre forsinker den første fase af leverens metabolisme af zidovudin, hvorved sidstnævntes biotilgængelighed øges. På grund af dette anbefales det at overvåge patienternes helbred, når disse stoffer anvendes i kombination, for hurtigt at opdage en stigning i hyppigheden af negative reaktioner ved brugen af zidovudin.

Visse nukleosidanaloger kan påvirke funktionen og antallet af leukocytter/erytrocytter, kan forstærke zidovudins toksiske egenskaber i forhold til blodlegemer og derudover processen med DNA-replikation.

Ribavirin antagoniserer zidovudins antivirale aktivitet mod HIV-virus (in vitro).

Stofferne pyrimethamin, trimethoprim samt acyclovir med sulfamethoxazol er tilladt til forebyggelse eller behandling af infektiøse processer forårsaget af opportunistiske organismer, fordi deres toksiske egenskaber ikke forbedres ved begrænset brug af disse lægemidler.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Zidolam skal opbevares utilgængeligt for børn og skal overholde standardbetingelserne for opbevaring af medicin. Temperaturen skal være: 15-30°C.

Holdbarhed

Zidolam skal anvendes inden for 2 år fra lægemidlets udgivelsesdato.