Hvordan diagnosticeres meningokokinfektion?

Klinisk diagnose af isolerede tilfælde af meningokok-nasofaryngitis er usandsynlig på grund af fraværet af patognomoniske symptomer og kræver altid bakteriologisk bekræftelse, dvs. indhentning og typning af en meningokokkultur fra nasopharyngeal slim.

Klinisk diagnostik af meningokokinfektion og meningokokæmi er i typiske tilfælde ikke vanskelig, men der kan være stor lighed med en række sygdomme, der opstår med hæmoragiske udslæt og CNS-skader. Meningokokmeningitis er klinisk vanskelig at skelne fra anden purulent primær meningitis, så det er vigtigt at laboratoriebekræfte diagnosen generaliseret meningokokinfektion. Akutte inflammatoriske forandringer i blodet er af særlig betydning for differentialdiagnostik ved virusinfektioner. Cerebrospinalvæskeundersøgelse er afgørende for diagnosen meningokokmeningitis.

Laboratoriediagnostik af meningokokinfektion er baseret på brugen af mikrobiologiske metoder, RLA og PCR. Meningokok kan detekteres bakterioskopisk i blod og cerebrospinalvæske, men bakterioskopidata er omtrentlige. Isolering af meningokokkultur er den mest pålidelige metode, men resultaterne afhænger af mange faktorer.

• Brug af antibiotika før opsamling af cerebrospinalvæske og blod reducerer udskillelseshastigheden med 2-3 gange.
• Det er vigtigt at levere materialet til laboratoriet umiddelbart efter indsamling (uden køling).
• Ved brug af næringsmedier af høj kvalitet er hyppigheden af positive resultater i praksis 30-60%.

RLA, der bruges til at detektere meningokokantigen i cerebrospinalvæske, øger hyppigheden af positive resultater til 45-70%, og endelig giver PCR mulighed for at bekræfte diagnosen hos mere end 90% af patienterne, og antibiotika påvirker ikke hyppigheden af positive resultater.

Ved at opnå en kultur af patogenet kan vi bestemme dets følsomhed over for antimikrobielle lægemidler og om nødvendigt korrigere den etiotropiske terapi.

Immunologisk diagnostik af meningokokinfektion (RPHA) er af sekundær betydning, da antistoffer detekteres tidligst på 3.-5. sygdomsdag. Undersøgelse af parrede blodsera er af pålidelig betydning, med en 4-dobbelt stigning i titere detekteret hos 40-60% af patienterne og hos børn under tre år - ikke mere end 20-30%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer for konsultation med andre specialister

Konsultation med en neurolog - for at afklare arten af CNS-læsionen, hvis der er mistanke om intrakranielle komplikationer, for at afklare diagnosen i tvivlsomme tilfælde.

Konsultation med en neurokirurg - hvis differentialdiagnostik med volumetriske processer i hjernen er nødvendig (absces, epiduritis, tumor osv.).

Konsultation med en øjenlæge - hvis der er mistanke om skade på synsorganet eller volumetriske formationer i centralnervesystemet (undersøgelse af fundus).

Konsultation med en otoneurolog - i tilfælde af skade på den auditive analysator (neuritis i det VIII. par af kranienerver, labyrinthitis).

Konsultation med en kardiolog - hvis der er kliniske og elektrokardiografiske tegn på alvorlig hjerteskade (endokarditis, myokarditis, perikarditis).

Konsultation med en genoplivningstekniker - hvis der er tegn på forstyrrelse af vitale funktioner, hvis central venekateterisering er nødvendig.

Diagnose og vurdering af sværhedsgraden af meningokokinfektion og septisk proces

Blandt infektionssygdomme hos børn, der fører til sepsis, skiller meningokokæmi sig ud. Tidlig erkendelse og behandling af sandsynlig meningokoksepsis er med til at reducere dødeligheden.

Siden 1966 er der blevet foreslået mere end 25 specifikke scoringssystemer til at bestemme sværhedsgraden af meningokoksygdom. Alle er designet til at blive vurderet på tidspunktet for indlæggelse af et barn med mistanke om meningokoksygdom. De fleste er blevet udviklet og tilpasset til en bred vifte af pædiatriske populationer. Indikatorerne, der anvendes i disse skalaer, omfatter kliniske og laboratorievariabler eller en kombination af begge.

Nedenfor præsenterer vi de kliniske og laboratoriekriterier, der var signifikant mere almindelige i gruppen af afdøde patienter.

Kliniske og fysiologiske variabler forbundet med dødelighed (Leteurtre S. et al., 2001)

Kliniske karakteristika	Laboratorieindikatorer
Ingen meningitis	BE - overskydende baser ↓
Alder 1	C-reaktivt protein (CRP) ↓
Forekomst af petekkier	Blodplader ↓
Interval mellem udslætselementer X	Kalium ↑
Behov for mekanisk ventilation	Leukocytter (4 x 109 / l) ↓
Kold hud	Forholdet mellem blodplader og neutrofiler < 40
Puls T	Glukose ↓
Koma (GCS < 8)	Fibrinogen (E5R) ↓
Forværring i de seneste timer	Laktat ↑
Oli Guria	PT eller APTT (> 1,5 af normalen)
Refraktær hypotension	Procalcitonin ↑
Cyanose	Normale CSF-værdier
Hud-kerne temperaturgradient > 3°C	Interleukin-6 ↑
PRISM 2 og	PG I aktivatorhæmmer ↑
	Kreatinkinase ↑
	Troponin ↑
	Adrenokortikotropisk hormon ↑

I en nyligt offentliggjort sammenlignende analyse blev forskellige skalaer sammenlignet med den almindeligt anvendte PRISM-skala, som viste sig at være den bedste (Leteurtre S. étal, 2001).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Glasgow Meningokok Sepsis Prognostisk Indeks

Glasgow Meningokok Sepsis Prognostisk Score (GMSPS)

(Leclerc F. et al., 1987; Sinclair JF, 1987; Thomson APJ, 1991)

Glasgow Meningokok Septikæmi Prognostisk Score (GMSPS) kan identificere børn med meningokokæmi og en høj risiko for død, som kræver mere intensiv pleje.

Indikator	Mening	Point
Systolisk blodtryk	<75 mmHg hvis < 4 år; <85 mmHg hvis > 4 år	3
	>75 mmHg hvis < 4 år; >85 mmHg hvis > 4 år	0
Temperaturforskel mellem hud og rektal	>3°C	3
	<3°C	0

Indikator	Mening	Point
Modificeret koma-vurderingsskala	<8 eller forværring >3 point i timen	3
	>8 og forværring <3 point	0
Forværring i timen før vurdering	Spise	2
	Nej (stabil en time før vurdering)	0
Fravær af meningisme	Spise	2
	Nej (der er meningisme)	0
Udslæt	Stigende purpura eller generaliseret ekkymose	1
Basemangel (kapillær eller suspenderet)	>8	1
	<8	0

Glasgow Meningokoksepsis Prognostisk Score = Summen af syv parameterscorer.

Modificeret komaskala

Indikator	Mening	Point
Åbning af øjne	Spontan	4
	Til stemmen	3
	Mod smerter	2
	Fraværende	1
Bedste verbale svar	Fuldt orienteret	6
	Ord	4
	Lyde	3
	Skrig	2
	Fraværende	1
Bedre motorrespons	Udfører kommandoer	6
	Lokaliserer smerte	4
	Bevæger sig mod en smertefuld stimulus	1
	Fraværende	0

Modificeret komaskala = (Øjenåbningsscore) + (Bedste verbale responsscore) + (Bedste motoriske responsscore)

Fortolkning:

• Minimum OMBRZ-indikator: 0.
• Maksimal OMBRE-indikator: 15.

NB!: For at forudsige sandsynligheden for et fatalt udfald bør vurderingen udføres ved indlæggelse eller under hospitalsindlæggelse.

Endelig score for fatal udgang	Følsomhed	Specificitet	Positiv gætrate	Negativ gætteprocent
>8	100%	95%	74%	100%
9	100%	95%	74%	100%
>10	100%	98%	88%	100%

Rotterdam Meningokok Septisk Shock Skala

Rotterdam-score (meningokokseptisk shock) (Komelisse RF et al., 1997)

Rotterdam-scoren bruges til at forudsige sandsynligheden for død hos børn med meningokokseptisk shock.

Laboratoriedata:

1. Serumkalium.
2. Overskud/mangel på baser.
3. Blodpladeniveau.
4. C-reaktivt protein.

Rotterdam-score = 1,01 + (1,21 x serumkalium, mol/l) - (0,29 x baseoverskud/-underskud, mol/l) - (0,024 x trombocytniveau) - (3,75 x log10 C-reaktivt protein, mg/l), hvor

• blodpladeniveau ganget med 109/l;
• Den nævnte logaritme illustrerer ikke 10-tallene eller den naturlige logaritme, men det ikke desto mindre testede informationssæt viser, at den naturlige logaritme giver en for lav værdi.

Sandsynlighed for død = exp(Rotterdam-skalaen)/(exp(Rotterdam-skalaen) + 1).

Udtalelse:

• den forudsagte dødelighed var 71% og overlevelsesraten 90%;
• Det opnåede resultat blev korrekt genkendt hos 86% af patienterne; 3.

Vurdering af risikoen for bakteriel meningitis hos børn med meningeale symptomer

Risikoscore for bakteriel meningitis hos børn med meningeale tegn (Oostenbrink R. et al., 2001; Oostenbrink R. et al., 2002)

R. Oostenbrink et al. (2001, 2002) udviklede en risikovurderingsskala for børn med meningeale symptomer baseret på kliniske og laboratorieparametre. Skalaen hjælper med at afgøre, om en lumbalpunktur er nødvendig hos et barn.

Parametre:

• klagernes varighed i dage;
• opkastning;
• tegn på meningeal irritation;
• cyanose;
• petekkier;
• nedsat bevidsthed (reagerer kun på smerte eller der er slet ingen reaktion);
• Serum C-reaktivt protein (CRP).

Indikator	Mening	Point
Klagernes varighed, dage		Antal dage; point for hver
Opkastning	Ja	1
	Ingen	0
Tegn på meningeal irritation	Ja	1
	Ingen	0
Cyanose	Ja	1
	Ingen	0
Petekkier	Ja	1
	Ingen	0
Nedsat bevidsthed	Ja	1
	Ingen	0
C-reaktivt protein (CRP), mg/l	0-9	0
	10-19	1
	>19	2

Noter:

• Tegn på meningeal irritation hos børn under et år inkluderer en spændt fontanel, irritabilitet ved undersøgelse, positive Brudzinski- og Kernig-tegn, stativtegn eller nakkestivhed.
• Tegn på meningeal irritation hos børn over et år omfatter nakkesmerter, positive Brudzinski- og Kernig-tegn, stativtegn og/eller nakkestivhed.

Samlet score = (Point for varighed af klager) + (2 x point for opkastning) + (7,5 x point for tegn på meningeal irritation) + (6,5 (point for cyanose) + (4 x point for petekkier) + + (8 x point for nedsat bevidsthed) + (Point for kronisk nyresygdom).

Fortolkning:

• Minimumscore: 0,5.
• Maksimal score: 31.

Risikoen for bakteriel meningitis blev anset for usandsynlig, hvis scoren var mindre end 9,5, mens risikoen for at få meningitis var 44 %. Jo højere scoren på skalaen var, desto større var risikoen for at få meningitis.

Samlet score	Indeks for bakteriel meningitis
<9,5	0%
9,5-14,9	15-16%
15,0-19,9	44-63%
>20	73-98%

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Prognostisk skala for meningokokæmi hos børn

(Prognostisk score af Leclerc et al. ved pædiatrisk meningokokæmi) (Leclerc F. et al., 1985)

Den prognostiske skala fra Leclerc et al. (1985) gør det muligt at forudsige overlevelse hos børn i septisk shock forårsaget af alvorlig meningokokæmi.

Faktorer forbundet med øget dødelighed ved meningokokæmi inkluderer:

• Stød.
• Koma.
• Ekkymatøs eller nekrotisk purpura.
• Kropstemperatur < 36 °C.
• Fravær af meningisme.
• Leukocyttal < 10.000/µl.
• Trombocyttal < 100.000/µL.
• Fibrinogen < 150 mg/dl.
• Kalium > 5,0 meq/L.
• Leukocytniveauet i cerebrospinalvæsken er < 20 pr. µl.

Da shock er en af de vigtigste prognostiske faktorer ved meningokokæmi (42 % af patienterne døde med shock versus 6 %, hvor sygdommen forløb uden shock), blev der udviklet en prognostisk skala for børn i shocktilstand, som var baseret på vurderingen af følgende parametre:

• Alder.
• Kaliumniveau.
• Niveauet af leukocytter i blodet.
• Kliniske tegn på meningisme.
• Blodpladeniveau.

Indikator	Mening	Point
Alder	<1 år	1
	1-2 år	2
	>2 år	3
Kaliumniveau	<5 mÆkv./L	0
	>5 mækv./l	1
Leukocytniveau	>10.000	0
	<10.000	1
Tegn på meningisme	Ingen	0
	Ja	1
Blodpladeniveau	>100.000/µl	0
	<100.000/µl	1

Prognostisk indeks for børn i shock = (1,7 x kaliumniveau) - (alder) + (0,7 x antal hvide blodlegemer) - (1,3 x tegn på meningisme) + (blodpladeniveau) + 1,9.

Fortolkning:

• 88% med en score < -1 overlevede.
• 75% med en score < 0 overlevede.
• 39% med en score > 0 overlevede.
• 24% med en score > 1 overlevede.

Score	Overlevelse
-3	100%
-2	81-100%
-1	81-86%
0	60-67%
1	19-48%
2	0-29%
3	0%

Prædiktorer for udfald af meningokokinfektion hos børn

(Resultatprædiktorer for Algren et al. ved pædiatrisk meningokokinfektion) (Algren J. T, Lai S. et al., 1993)

De prognostiske pointer fra Algren et al. (1993) kan bruges til at identificere børn med akut meningokoksygdom, som er i risiko for organsvigt og død. Den pædiatriske risiko for dødelighedsscore (PRISM) viste sig at forudsige kumulativ dødelighed nøjagtigt.

Kriterier for patientinklusion:

• Pædiatriske patienter med akut meningokoksygdom indlagt på Kosair Children's Hospital i Louisville, Kentucky, over en 5-årig periode.
• Et prospektivt (planlagt) studie efter et retrospektivt studie.
• Alderen på de analyserede retrospektive patienter varierede fra 1 måned til 16 år, og prospektive (planlagte) patienter varierede fra 3 måneder til 16 år.

Faktorer der forudsiger organsvigt:

• Kredsløbssvigt.
• Lavt eller normalt antal hvide blodlegemer (<10.000/µL).

Koagulopati, hvor:

• Kredsløbssvigt = Nedsat puls, kapillær genopfyldningstid > 3 sekunder, lavt systolisk blodtryk (< 70 mmHg eller < 5. percentil for alderen).
• Koagulopati = PT > 150 % af normal, PTT > 150 % af normal, trombocyttal < 100.000/µL.

Organsvigt:

• Kardiovaskulært system: vedvarende eller tilbagevendende hypotension, der kræver en isotonisk væskebolus > 20 ml/kg og/eller moderat til høj dosis inotrope midler eller vasopressorinfusion (f.eks. dopamin > 5 mcg/kg/min).
• Åndedrætssystem: Pa02/Fi02-værdi < 200 eller behov for assisteret ventilation i mere end 24 timer.
• CNS: Glasgow-score < 5.
• Hæmatologi: WBC < 3.000/μL, hæmoglobin < 5 g/dl eller DIC (PT og PTT > 150 % af normal, blodplader < 100.000/μL og fibrinogennedbrydningsprodukter > 20 mcg/ml eller positiv protaminsulfattest).
• Urinvejssystem: kreatinin > 2 mg/dl eller BUN > 100 mg/dl.

Kredsløbssvigt	Antal hvide blodlegemer < 10.000	Koagulopati	Sandsynlighed for organsvigt
Ingen	Ingen	Ingen	00,001%
Ingen	Ingen	Spise	00,002%
Ingen	Spise	Ingen	25%
Ingen	Spise	Spise	60%
Spise	Ingen	Ingen	99,99%
Spise	Ingen	Spise	99,99%
Spise	Spise	Ingen	100%
Spise	Spise	Spise	100%

Faktorer forbundet med død:

• Tilstedeværelse af generaliseret organsvigt.
• Niveauet af leukocytter i CSF er < 20/μl.
• Leukocyttal < 10.000/µl.
• Stupor eller koma (8 point på Glasgow Coma Scale).
• Tilstedeværelse af purpura.
• Metabolisk acidose (serumbicarbonat << 15 mEq/L).
• Koagulopati.

Den pædiatriske risiko for dødelighed (PRISM) kan præcist forudsige kumulativ dødelighed:

• PRISM-skalaen kræver 8-24 timers overvågning før beregning, så den kan være af ringe nytte til at træffe indledende beslutninger om patientbehandling;
• Hvis PRISM-scoren er > 50 %, vil der ikke være nogen overlevende;
• Hvis dødelighedsrisikoen ifølge PRISM er 27-49 %, vil antallet af overlevende og dødsfald være proportionalt;
• Når PRISM-dødelighedsraten > 50 % blev brugt som indikator for død, var sensitiviteten 67 % og specificiteten 100 %.

Andre fund:

• Petechialt udslæt, der er til stede i mindre end 12 timer, er ikke klinisk signifikant.

Trinvise logiske regressionsværdier:

• X = 4,806 - (10,73 x Kredsløbssvigt)

(0,752 x koagulopati) - (5,5504 x leukocytter < 10.000/µl), hvor:

• kredsløbssvigt = -1 hvis til stede, +1 hvis ikke;
• koagulopati = -1 hvis til stede, +1 hvis ikke;
• leukocytter < 10.000 = -1 hvis ja, +1 hvis nej.

Sandsynlighed for organdysfunktion = (exp(X)) / (1 + exp(X)):

• Y = (-12,73) - (6,800 (CSF-leukocytniveau))

(7,82 (stupor eller koma)), hvor:

• CSF-leukocytniveau < 20 = -1 hvis ja, +1 hvis nej;
• stupor eller koma = -1 hvis til stede, +1 hvis ikke.

Sandsynlighed for død = (exp(Y)) / (exp(Y)).

Differentialdiagnose af meningokokinfektion

Differentialdiagnostik af meningokokinfektion udføres baseret på sygdommens kliniske form. Meningokok-nasofaryngitis differentieres fra akutte luftvejsinfektioner, influenza og tonsillitis. I nogle tilfælde skal meningokokæmi differentieres fra andre infektionssygdomme, der er karakteriseret ved febril forgiftningssyndrom og hæmoragisk udslæt (rickettsiose, hæmoragisk feber, leptospirose), sepsis, hæmoragisk form for influenza, toksisk-allergisk (lægemiddelinduceret) dermatitis, hæmoragisk diatese og akut leukæmi. Den kombinerede form af sygdommen differentieres også fra sepsis, leptospirose og rickettsiose.

Differentialdiagnostik af meningokokmeningitis udføres med anden primær og sekundær purulent meningitis, serøs viral meningitis, tuberkuløs meningitis; meningisme ved akutte febersygdomme, eksogene og endogene forgiftninger, cerebrovaskulære hændelser og volumetriske processer i centralnervesystemet.

Hovedtræk ved meningokokæmi er forekomsten af et hæmoragisk udslæt i løbet af sygdommens første dag, mens det ved andre infektioner tidligst forekommer på den 2. til 4. dag. Ved sepsis, som ofte er forårsaget af gramnegative mikroorganismer, kan udslættet ligne kokæmisk udslæt, og der kan udvikles infektiøst toksisk shock, men i de fleste tilfælde er der et indgangspunkt (f.eks. kønsorganerne) og en primær læsion (urinveje, galdeveje osv.). Karakteristiske tegn omfatter en forstørret milt, læsioner i flere organer og senere udslæt (på den 3. til 5. dag). Den dag i dag er der tilfælde, hvor den hæmoragiske form for influenza diagnosticeres i det præhospitale stadie. Det skal understreges, at udslæt, inklusive hæmoragisk, ikke forekommer ved influenza, men små petekkier er mulige på steder, hvor tøjet gnider, og ved kraftig hoste hos børn - blødninger i senehinden, øjenlågene, panden og halsen.

Toksisk-allergisk udslæt kan i sjældne tilfælde være hæmoragisk eller få en hæmoragisk karakter på 2.-4. dag, men der er ingen feber, kulderystelser eller andre manifestationer af toksikose. Udslættet er rigeligt, ofte sammenflydende, især i leddene, på kinderne, maven, den konvekse del af balderne. Stomatitis og glossitis observeres. Feber og forgiftning er ikke karakteristisk for hæmoragisk vaskulitis, elementerne af udslættet er placeret i nærheden af store led, har udseende af plaques, papler med en regelmæssig rund form, som får en hæmoragisk karakter på 2.-3. dag. Den fulminante form for kapillær toksikose beskrevet i litteraturen findes ikke; ifølge alle kliniske og laboratoriekriterier svarer den til fulminant meningokokæmi. Trombocytopenisk purpura (Werlhofs sygdom) er karakteriseret ved øget blødning af slimhinderne, regelmæssige blødninger i huden og fravær af febril forgiftningssyndrom.

Ved akut leukæmi kan et hæmoragisk udslæt forekomme på baggrund af andre manifestationer af sygdommen (generel svaghed, næseblod, bleg hud, nekrotisk tonsillitis, feber), som går forud for udslættets udseende i 2.-3. uge og derover.

Differentialdiagnostik af kombineret meningokokinfektion med akut sepsis, oftest stafylokokinfektion, der opstår med endokarditis og cerebral tromboembolisme, er meget vanskelig. I disse tilfælde kan udslættet forekomme på 2.-3. dag af sygdommen, men ofte er der, sammen med blødninger, pustulære og pustulær-hæmoragiske elementer. Hæmoragiske udslæt i håndflader, fødder og fingre er særligt karakteristiske. Hjertemislyde høres ofte. Ud over meningeale symptomer opdages grove fokale symptomer. Undersøgelser af cerebrospinalvæsken afslører 2-3-cifret neutrofil eller blandet pleocytose. Det skal bemærkes, at ultralyd af hjertet i de tidlige stadier ikke tillader detektering af hjerteklapper.

Det er vigtigt at understrege, at udover meningokokmeningitis kan pneumokok- og hæmofilmeningitis være primær (uden tilstedeværelse af et purulent-inflammatorisk fokus). I dette tilfælde er de kliniske forskelle kvantitative og tillader ikke differentialdiagnostik uden bakteriologisk bekræftelse. Det er vigtigt at identificere lungebetændelse, mellemørebetændelse, bihulebetændelse, som er karakteristiske for sekundær pneumokokmeningitis. Derudover kan pneumokokmeningitis være en manifestation af pneumokoksepsis (pneumokokæmi), som er karakteriseret ved et lille hæmoragisk udslæt, lokaliseret hovedsageligt på brystkassens laterale overflader. Sekundære former for purulent meningitis udvikles i nærvær af et purulent fokus eller sepsis, så differentialdiagnostik er ikke vanskelig.

Differentialdiagnose med serøs viral meningitis er ofte mulig i den præhospitale fase baseret på:

• kliniske symptomer på virusinfektion (katarral-respiratorisk eller dyspeptisk syndrom, fåresyge);
• udseendet af tegn på meningitis på den 3.-5. sygdomsdag og senere;
• godartet billede af sygdommen (moderat eller mildt meningealt syndrom, feber inden for 37,5-39 °C, ingen bevidsthedsforstyrrelser).

Der opstår visse vanskeligheder ved undersøgelse af cerebrospinalvæsken i de tidlige stadier af sygdommen. I disse tilfælde udtrykkes ofte neutrofil pleocytose (90% neutrofiler). I dette tilfælde er cerebrospinalvæsken som regel transparent, antallet af celler overstiger ikke 200 i 1 μl, glukoseindholdet svarer til den øvre grænse for normen eller er forhøjet. I tvivlstilfælde bør en gentagne punktering foretages inden for 24-48 timer. Hvis cytosen bliver lymfocytisk, taler vi om viral meningitis, men hvis meningitis er bakteriel, findes pus i cerebrospinalvæsken, eller neutrofil cytose fortsætter. I de senere år er tuberkuløs meningitis blevet mere almindelig på grund af stigningen i tuberkulose. Som regel undersøger en infektionsmediciner patienter, hos hvem tuberkulose ikke er blevet diagnosticeret, eller hvor meningitis er den eneste kliniske manifestation af sygdommen. Karakteristiske træk inkluderer høj feber, gradvis stigning i hovedpine over flere dage, efterfulgt af opkastning og meningeale symptomer på 5.-7. sygdomsdag, tidlig kranienerveparese. Undersøgelse af cerebrospinalvæsken afslører lav (op til 200-300 i 1 μl) lymfocytisk eller blandet pleocytose, nedsat glukoseniveau fra 2. sygdomsuge og øget proteinindhold. Ved den mindste mistanke om tuberkuløs ætiologi af meningitis er mikrobiologiske undersøgelser for Mycobacterium tuberculosis, undersøgelse af cerebrospinalvæsken ved hjælp af ELISA og PCR, røntgenundersøgelse af lungerne og undersøgelse af fundus (miliær tuberkulose!) nødvendige. Hvis tuberkuløs ætiologi af meningitis ikke kan udelukkes klinisk, bør specifik behandling påbegyndes uden at vente på laboratoriebekræftelse af diagnosen. Meningitis-syndrom kan udvikle sig ved mange febersygdomme (influenza, lungebetændelse, salmonellose, erysipelas osv.). I disse tilfælde bør patienterne akut indlægges på et hospital for infektionssygdomme. Den endelige diagnose stilles baseret på undersøgelse af cerebrospinalvæsken. Meningisme er mulig ved nogle forgiftninger (f.eks. alkoholerstatninger), koma (diabetisk, uræmisk, lever). I alle disse tilfælde er der ingen udtalt feber, det generelle cerebrale syndrom dominerer, og tegn på den tilsvarende patologi er til stede.

Ved subarachnoidal blødning udvikles aseptisk meningitis ofte på 3.-4. sygedag, ledsaget af feber og tiltagende meningeale symptomer. Cerebrospinalvæske udtaget ved spinalpunktur farves med blod, og efter centrifugering afsløres dens xanthochromi. Mikroskopisk undersøgelse afslører erytrocytter, antallet af leukocytter er 100-400 i 1 μl, proteinniveauet er signifikant forhøjet. Den største vanskelighed er, at ved meningokokmeningitis kan betændelse i membranerne også være purulent-hæmoragisk. Derfor er anamnestiske data meget vigtige: subarachnoidal blødning er karakteriseret ved pludselig hovedpine ("et slag i hovedet"), opkastning, tidlig forekomst af meningeale symptomer. Feberen tiltræder senere, på 2.-3. sygedag. I tvivlstilfælde er yderligere undersøgelse nødvendig (ekkoencefalografi, CT, MR).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]