Hvad er årsagen til folinsyremangel?

Årsager til folatmangel.

Utilstrækkeligt indtag på grund af:

• fødevarepræferencer, lavt økonomisk niveau;
• tilberedningsmetoder (langvarig kogning resulterer i et tab på 40% folater);
• fodring med gedemælk (1 l indeholder 6 mcg folat);
• spiseforstyrrelser (kwashiorkor, marasmus);
• særlige diæter (mod fenylketonuri, ahornsirup-urinsygdom);
• for tidlig fødsel;
• tilstande efter knoglemarvstransplantation (speciel fødevareforarbejdning).

Absorptionsforstyrrelser:

• medfødt isoleret folatmalabsorption;
• erhvervet:
  • idiopatisk steatorrhea;
  • tropisk gran;
  • total eller delvis gastrektomi;
  • flere divertikler i tyndtarmen;
  • jejunal resektion;
  • betændelse i ileum;
  • Whipples sygdom;
  • intestinalt lymfom;
  • medicin: bredspektrede antibiotika, diphenylhydantoin (Dilantin), primidon, barbiturater, p-piller, cycloserin, metformin, ethanol, aminosyrer i kosten (glycin, methionin);
  • tilstand efter knoglemarvstransplantation (total bestråling, lægemidler, tarmskade).

Øget behov:

• accelereret vækst (for tidlig fødsel, graviditet);
• kronisk hæmolyse, især i kombination med ineffektiv erytropoiese;
• dyserytropoietisk anæmi;
• ondartede sygdomme (lymfom, leukæmi);
• hypermetaboliske tilstande (f.eks. infektioner, hypertyreose);
• omfattende hudlæsioner (lavlignende dermatitis, eksfoliativ dermatitis);
• skrumpelever;
• tilstand efter knoglemarvstransplantation (regenerering af knoglemarv og epitelceller).

Forstyrrelser i folatmetabolismen:

• medfødt:
  • mangel på methylentetrahydrofolatreduktase;
  • glutamat formiminotransferase mangel;
  • funktionel defekt af 5-methyltetrahydrofolat-homocysteinmethyltransferase på grund af CblE- og CblG-patologi;
  • dihydrofolatreduktase-mangel;
  • methyltetrahydrofolat-cyclohydrolase-mangel;
  • primær mangel på 5-methyltetrahydrofolat-homocystein-methyltransferase;
• erhvervet:
  • lægemidler: folatantagonister (dihydrofolatreduktasehæmmere): methotrexat, pyrimethamin, trimethoprim, pentamidin;
  • vitamin B12 mangel;
  • alkoholisme;
  • leverpatologi.

Øget udskillelse:

• regelmæssig dialyse;
• vitamin B12 mangel;
• leversygdom;
• hjertesygdom.

Folatmangel er den næstmest almindelige mangellidelse i verden (efter jernmangel) og er forårsaget af underernæring og sult. Forekomsten af folatmangel er højere hos kvinder end hos mænd. Folatreserverne opbruges inden for 3 måneder, når der er et øget behov for dem (under graviditet og amning). Hvis folatindholdet hos fosteret er utilstrækkeligt, udvikles dets nervesystem ikke korrekt. Derfor får kvinder ordineret folsyre som en forebyggende foranstaltning før undfangelsen og under graviditeten. Utilstrækkeligt indtag af folsyre under graviditet fører til for tidlig fødsel og babyer med lav fødselsvægt. Kliniske manifestationer af folatmangel er sjældne ved fødslen. Hurtig vækst i de første par uger af et barns liv ledsages af et øget behov for folsyre, så i denne periode anbefales det at ordinere lægemidlet med 0,05-0,2 mg pr. dag til forebyggende formål.

Når man diskuterer årsagerne til folatmangelanæmi, er det især nødvendigt at dvæle ved det øgede behov for folater hos for tidligt fødte spædbørn og børn i det første leveår. Koncentrationen af folater i blodserum og erytrocytter hos nyfødte er 2-3 gange højere end hos voksne. I løbet af de første leveuger falder den dog til det niveau, der observeres hos ældre børn og voksne. Det gennemsnitlige daglige tab af folater pr. kropsoverfladeenhed er størst hos børn i de første levedage, så det er ikke muligt at dække folatbehovet gennem kosten. Folsyremangel og megaloblastisk anæmi udvikler sig særligt let hos for tidligt fødte spædbørn i alderen 6-10 uger, der er født med et lille folatdepot. Dette skyldes den hurtige udtømning af folsyredepotet på grund af intensiv vækst, ernæringsmæssige karakteristika og interkurrente sygdomme.

Under graviditeten skyldes det øgede behov for folsyre fosterets behov, som er 100-300 mcg/dag.

Ved hæmolytisk anæmi er den resulterende folinsyremangel forbundet med øget udnyttelse af folater af unge celler i den erytroide kim. Særligt lave niveauer af folinsyre observeres hos patienter med seglcelleanæmi og thalassæmi major.