Azarga

Azarga er et oftalmologisk lægemiddel. Det tilhører kategorien β-blokkere. Det bruges som et miotisk og antiglaukomlægemiddel.

[ 1 ]

Indikationer Azarga

Det er indiceret til at sænke niveauet af intraokulært tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, for hvem brugen af monoterapi ikke har muliggjort sænkning af det intraokulære tryk til det nødvendige niveau.

[ 2 ]

Udgivelsesformular

Det produceres i form af øjendråber i dråbeflasker (såkaldte "dråbebeholdere") med et volumen på 5 ml.

Farmakodynamik

Azarga øjendråber indeholder 2 aktive ingredienser - brinzolamid og timololmaleat. De hjælper med at reducere højt intraokulært tryk. Denne effekt udvikles ved at reducere udskillelsen af intraokulær væske - denne proces udføres ved hjælp af flere forskellige virkningsmekanismer. Når disse stoffers egenskaber kombineres, opnås en mere effektiv reduktion af IOP (sammenlignet med den effekt, der opnås ved brug af disse elementer separat).

Brinzolamid er en potent hæmmer af CA-II, som betragtes som det dominerende okulære enzym. Ved at hæmme kulsyreanhydrase i øjets ciliære segmenter reduceres væskesekretionen. Dette sker primært ved at hæmme dannelsen af bicarbonationer og yderligere bremse bevægelsen af natrium med væsken.

Timolol er en ikke-selektiv β-adrenoreceptorblokker. Det har ingen intrinsisk sympatomimetisk eller membranstabiliserende aktivitet, og derudover har det ikke en direkte undertrykkende effekt på myokardiet. Fluorofotometriske tests og tonografiprocedurer har bekræftet, at effekten af dette element primært er forbundet med at bremse produktionen af intraokulær væske og derudover med en let acceleration af dets udstrømningsprocesser.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Efter lokal brug absorberes de aktive komponenter i den systemiske blodbane gennem hornhinden.

I løbet af lægemiddelfarmakokinetikken tog raske frivillige brinzolamid oralt i en dosis på 1 mg 2 gange dagligt i 2 uger - dette var nødvendigt for at reducere perioden med at opnå stabile koncentrationsværdier, før lægemidlet begyndte at blive brugt. Efter brug af øjendråber 2 gange dagligt i 13 uger var den gennemsnitlige brinzolamidværdi i røde blodlegemer 18,8 ± 3,29 μM, og derudover 18,1 ± 2,68 μM, samt 18,4 ± 3,01 μM efter henholdsvis 4, 10 og 15 uger. Dette indikerer, at niveauet af denne komponent i røde blodlegemer forbliver stabilt.

Ved et stabilt niveau af koncentrationen af aktive stoffer efter brug af dråberne er den gennemsnitlige Cmax for timolol i blodplasmaet, såvel som AUC-tid (0-12 timer)-indikatorerne lavere (med 27 og 28%) og er henholdsvis: Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12 timer 4,71 ± 4,29 ng-t/ml sammenlignet med brugen af timolol i et volumen på 5 mg/ml (Cmax er 1,13 ± 0,494 ng/ml, og AUC 0-12 timer-indikatoren: 6,58 ± 3,18 ng-t/ml).

Den svage systemiske effekt af timolol efter brug af lægemidlet er ikke klinisk signifikant. Den gennemsnitlige Cmax-værdi i blodplasmaet efter instillation af timololdråber nås efter cirka 0,79 ± 0,45 timer.

Brinzolamid syntetiseres med plasmaprotein i moderate mængder (ca. 60%). Høj affinitet med grundstoffet CA-II, og også mindre stærk med grundstoffet CA-I, hjælper brinzolamid med at passere ind i CCT. Det aktive produkt fra nedbrydningen af dette stof er N-desethylbrinzolamid, som også akkumuleres inde i CCT og binder sig der primært til CA-I. På grund af brinzolamids og dets metabolits affinitet med CCT- og CA-væv dannes en lav plasmakoncentration.

Information om fordelingen i kaniners øjenvæv viser, at timolol kan bestemmes kvantitativt i den intraokulære væske i 48 timer efter brug af dråber. Efter at have opnået en stabil koncentration, bestemmes komponenten i humant blodplasma i 12 timer efter brug af lægemidlet.

Brinzolamids metaboliske veje omfatter N- og O-dealkylering samt oxidation af dets N-propyl-sidekæde. In vitro-test har vist, at metabolismen af brinzolamid primært medieres af CYP3A4 og mindst 4 andre isoenzymer (CYP2A6 og CYP2B6, samt CYP2C8 og CYP2C9).

Metabolismen af stoffet timolol sker i 2 faser. I det første trin dannes en ethanolamin-sidekæde i thiodiazolringen, og i det andet trin dannes en ethanol-sidekæde i morpholinkvælstoffet, såvel som en anden lignende kæde, der er forbundet med carbonylgruppen, som støder op til nitrogenet. Metabolismen af denne aktive komponent er hovedsageligt forbundet med CYP2D6-elementet.

Brinzolamid udskilles hovedsageligt via nyrerne (ca. 60%). Omkring 20% af dosis kan detekteres i urinen (som et nedbrydningsprodukt). Brinzolamid sammen med N-desethylbrinzolamid er de vigtigste elementer, der findes i urinen. Der er også spor af nedbrydningsprodukterne N-desmethoxypropyl og derudover O-desmethyl (mindre end 1%).

Timolol udskilles sammen med dets nedbrydningsprodukter hovedsageligt gennem nyrerne. Omkring 20% af timololdosen udskilles uændret i urinen. Resten af komponenten udskilles også i urinen som nedbrydningsprodukter.

Halveringstiden for timolol i blodplasma forekommer 4,8 timer efter brug af lægemidlet.

[ 6 ]

Dosering og indgivelse

Dosering til voksne patienter (inklusive ældre): 1 dråbe i øjets konjunktivalsæk to gange dagligt.

Systemisk absorption kan reduceres ved at trykke på den nasolakrimale åbning eller ved at lukke øjenlågene i 2 minutter. Denne metode hjælper med at reducere risikoen for at udvikle systemiske bivirkninger og forstærker også lægemidlets lokale aktivitet.

Hvis en dosis glemmes, skal behandlingen fortsættes i henhold til applikationsplanen. Den daglige dosis må ikke overstige 2 dråber i én øjenpose.

Hvis Azarga erstattes med et andet øjenlægemiddel mod glaukom, skal brugen af sidstnævnte ophøre. Det er nødvendigt at begynde at bruge Azarga fra den følgende dag.

[ 10 ], [ 11 ]

Brug Azarga under graviditet

Der er ingen relevante oplysninger om brugen af komponenterne timolol og brinzolamid under graviditet. Ved dyreforsøg med brinzolamid blev der fundet toksiske virkninger på reproduktionssystemet. Derfor anbefales det ikke at bruge Azarga til gravide kvinder.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af bronkial astma (også i anamnesen);
• alvorlige obstruktive lungepatologier i kronisk form;
• kardiogent shock;
• sinusbradykardi;
• bronkial hyperrespons;
• 2-3 graders AV-blok;
• alvorlig form for hjertesvigt;
• allergisk rhinitis i en alvorlig form;
• alvorlig nyresvigt (kreatininclearance er mindre end 30 ml/min);
• lukketvinklet glaukom;
• kombination med oralt administrerede kulsyreanhydrasehæmmere;
• laktationsperiode;
• alder under 18 år;
• intolerance over for elementer fra kategorien β-blokkere, og derudover hyperkloræmisk acidose;
• overfølsomhed over for sulfanilamidlægemidler, såvel som over for lægemidlets aktive stoffer.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Azarga

Brugen af dette lægemiddel kan forårsage udvikling af følgende bivirkninger:

• lokalt: i 1-10% af alle tilfælde opstår sløret syn, irritation eller smerter i øjenområdet, og derudover en følelse af et fremmedlegeme i det. I omkring 0,1-1% af alle situationer udvikles følgende lidelser: hornhindeerosion, Thygeson keratitis, tør keratokonjunktivitis, og derudover kløe eller udflåd fra øjenæblerne; derudover kan der udvikles blefaritis (inklusive allergisk) eller en allergisk form for konjunktivitis, rødme i øjenslimhinde, effusion i øjets forreste kammer; skorper kan også dannes på kanterne af øjenlågene, ubehag i øjenområdet kan mærkes, erytem i øjenlågene eller synstræthed kan udvikles;
• Systemisk: dysgeusi udvikler sig i cirka 1-10% af alle tilfælde. Omkring 0,1-1% af alle tilfælde - udvikling af søvnløshed, kronisk obstruktiv lungesygdom, blodtryksfald, smerter i svælget og hoste, samt forstyrrelse af hårvækstprocessen, rhinoré og lichen planus.

Lokale reaktioner på brinzolamid omfatter: udvikling af keratopati eller keratitis, diplopi, fotofobi, meibomitis, fotopsi, keratoconjunctivitis sicca, samt mydriasis, pterygium og conjunctivitis. Det intraokulære tryk kan også stige, udhuling af den optiske disk kan øges, okulær hypoæstesi kan forekomme, samt subkonjunktival cyste og senehinnepigmentering. Mulige virkninger omfatter synshandicap, okulær allergi eller ødem (i øjet eller øjenlåget), øget tåreflåd og synshandicap. Hornhindereaktioner omfatter defekter på hornhinden og i dens epitel, ødem og aflejringer på hornhinden.

Systemiske reaktioner: depression eller apati, følelse af døsighed eller nervøsitet, mareridt og motoriske dysfunktioner. Hukommelsen kan også forringes, og der kan udvikles hukommelsestab eller centralnerveforstyrrelser, og libido kan også falde.

Som behandling: Det er nødvendigt at skylle øjnene straks med vand. Derefter kræves understøttende behandling og terapi, der sigter mod at eliminere symptomer. Det er nødvendigt at overvåge blodets pH-værdi samt elektrolytter. Hæmodialyseproceduren giver ikke det ønskede resultat.

[ 9 ]

Overdosis

Utilsigtet oral indtagelse af indholdet af hætteglasset kan resultere i manifestationer af overdosis af β-blokkere, herunder hjertesvigt, hypotension, bronkospasme og bradykardi.

For at eliminere disse symptomer ordineres støttende og symptomatisk behandling. Da lægemidlet indeholder brinzolamid, er elektrolytubalance, udvikling af acidose og negativ påvirkning af centralnervesystemet mulig. Det er nødvendigt at overvåge elektrolytniveauet i blodserum (især kalium) samt blodets pH-værdi nøje. Ifølge forskning er det ret vanskeligt at fjerne timolol fra kroppen ved hjælp af dialyse.

[ 12 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ikke udført undersøgelser af lægemidlets interaktion med andre lægemidler. Det er forbudt at kombinere det med internt administrerede hæmmere af elementet kulsyreanhydrase, da der er risiko for at øge manifestationerne af systemiske bivirkninger.

Brinzolamids metabolisme udføres ved hjælp af isoenzymer af hæmoprotein P450: disse er CYP3A4 (oftest), samt CYP2A6 og CYP2B6, og sammen med dem CYP2C8 med CYP2C9. Det er nødvendigt at ordinere forsigtigt i kombination med Azarga lægemidler, der bremser isoenzymet CYP3A4 (disse er itraconazol, ketoconazol, ritonavir, samt clotrimazol med troleandomycin), da de kan hæmme processen med metabolismen af brinzolamid. Forsigtighed er også nødvendig, når lægemidlet kombineres med hæmmere af isoenzymet CYP3A4. Sandsynligheden for ophobning af brinzolamid i kroppen er ret lav, da det udskilles gennem nyrerne. Denne komponent er ikke en hæmmer af isoenzymer af hæmoprotein P450.

Der er risiko for at øge den hypotensive effekt og derudover udvikling af bradykardi (udtales form) i tilfælde af en kombination af timolol og oralt indtagne Ca-kanalblokkere, og derudover guanethidin, β-blokkere, antiarytmika, parasympatomimetika og hjerteglykosider.

I tilfælde af pludselig seponering af clonidin under brug af β-blokkere kan der udvikles hypertension.

Øget systemisk eksponering for β-blokkere (nedsat hjertefrekvens) kan skyldes kombinationen af timolol med hæmmere af CYP2D6-elementet (såsom cimetidin eller quinidin).

Betablokkere kan øge de hypoglykæmiske egenskaber af antidiabetiske lægemidler. Derudover har disse elementer evnen til at maskere manifestationerne af hypoglykæmi.

Når det kombineres med andre lokale oftalmiske lægemidler, bør intervallet mellem brugen af disse lægemidler være mindst 15 minutter.

[ 13 ], [ 14 ]

Opbevaringsforhold

Der kræves ingen særlige opbevaringsforhold for medicinen. Den skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorerne ligger inden for 2-30°C.

Holdbarhed

Azarga kan bruges i 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato. Efter åbning af flasken kan lægemidlet dog højst bruges i 1 måned.

[ 15 ], [ 16 ]