Hingste

Azarga er et oftalmisk lægemiddel. Inkluderet i kategorien af β-blokkere. Anvendes som myotisk og antiglaukom medicin.

[1]

Indikationer Hingste

Det er vist at sænke niveauet af intraokulært tryk - til patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, anvendelsen af monoterapi, hvor det ikke var muligt at sænke det intraokulære tryk til den krævede værdi.

[2]

Udgivelsesformular

Udgivet i form af øjendråber i flaske-dropere (de såkaldte drop-teiners) med et volumen på 5 ml.

Farmakodynamik

I dråber for Azarga øjne indeholder 2 aktive ingredienser - det er Brinzolamide, såvel som timolol maleat. De hjælper med at sænke det høje niveau af intraokulært tryk. Denne effekt er udviklet ved at reducere sekretionen af intraokulær væske - denne proces udføres ved hjælp af flere forskellige virkningsmekanismer. Når der kombineres egenskaberne af disse stoffer, forekommer en mere effektiv reduktion i WTO (sammenlignet med effekten opnået ved anvendelse af disse elementer separat).

Brinzolamid er en potent hæmmer af CA-II, betragtes som det dominerende øjenenzym. Når carbonanhydrasen hæmmes i det ciliære øje, nedsættes sekretionen af væsken. Dette sker hovedsagelig ved at hæmme dannelsen af bicarbonationer og yderligere nedsætte processen med natriumoverførsel med væsken.

Timolol er en uafhængig blokering af β-adrenerge receptorer. Det har ikke indre sympatomimetiske, samt membranstabiliserende aktivitet, og desuden har den ikke en direkte undertrykkende virkning på myokardiet. Den udførte fluorfotometriske testning samt tonografiproceduren bekræftede, at effekten af dette element hovedsageligt er relateret til nedsættelsen af produktionen af det intraokulære fluidum og desuden med en lille acceleration af processerne af dens udstrømning.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Efter lokal brug absorberes de aktive komponenter i den systemiske blodgennemstrømning gennem øjenhinden.

I løbet af undersøgelsen farmakokinetik drugs raske frivillige forbruges brinzolamid oralt i en dosis på 1 mg 2 gange dagligt i 2 uger - det var nødvendigt at reducere periode at opnå stabile Koncentrationsindikatorerne før brug af medicin. Efter anvendelse af øjendråber af 2 gange om dagen i 13 uger median brinzolamid inde røde blodlegemer var 18,8 ± 3,29 uM, og desuden, 18,1 ± 2,68 uM og 18,4 ± 3 , 01 μM senere henholdsvis 4 og 10 såvel som 15 uger. Dette indikerer, at niveauet for denne komponent inden for CGT forbliver stabilt.

Når stabil koncentration af de aktive stoffer efter brug dråber median Cmax af timolol i blodplasma, samt indikatorer AUC-tid (0-12 timer) den nedre (27 og 28%) og er henholdsvis: Cmax 0824 ± 0453 ng / ml; AUC 0-12 timer 4,71 ± 4.29 ng.h / ml i sammenligning med anvendelse af timolol i volumen på 5 mg / ml (Cmax er lig med 1,13 ± 0,494 ng / ml og AUC 0-12 timer figur 6 , 58 ± 3,18 ng · h / ml).

Svag systemisk virkning af timolol efter brug af lægemidlet er ikke klinisk vigtigt. Den gennemsnitlige Cmax-værdi inden for blodplasma efter inddrivning af dråber af timolol når ca. 0,79 ± 0,45 timer.

Brinzolamid syntetiseres med plasmaprotein i moderate mængder (ca. 60%). En høj affinitet med elementet CA-II og desuden mindre stærk med elementet CA-I hjælper Brinzolamide til at passere ind i CTP. Det aktive produkt ved nedbrydning af dette stof er N-desethylbenzenamid, som også akkumuleres inde i CGT, der hovedsagelig er forbundet med CA-I. På grund af affiniteten af Brinzolamide og dets metabolitten med CKT og CA væv, dannes et lavt plasmakoncentrationsindeks.

Oplysninger om fordelingen inden for kanin øjenvæv viser, at timolol kan kvantificeres i den intraokulære væske inden for 48 timer efter anvendelse af dråber. Efter opnåelse af en stabil koncentration bestemmes komponenten i det humane blodplasma i 12 timer efter anvendelse af lægemidlet.

I metabolisticheskie processer indbefatter brinzolamid N- og O-dealkylering, oxidation og udover dets N-propyl-sidekæde. Når In vitro forsøg afslørede, at brinzolamid metaboliske proces er primært relateret til CYP3A4 element, og desuden med mindst 4 andre isoenzymer (disse er elementer af CYP2A6 og CYP2B6, CYP2C8 og udover CYP2C9).

Metabolisme af timolol stof udføres i 2 trin. Under en første ring dannet tiodiazolnom ethanolamin sidekæde, og er dannet i den anden ethanoliske sidekæde morfolinazota inde og en anden lignende ledning, der forbinder til en carbonylgruppe, som støder op til nitrogenatomet. De metaboliske processer af denne aktive komponent er hovedsageligt forbundet med elementet CYP2D6.

Fjernelse af brinzolamid er hovedsageligt gennem nyrerne (ca. 60%). Ca. 20% af doseringen kan bestemmes i urin (som et nedbrydningsprodukt). Brinzolamid med N-desethylbenzenamid er de vigtigste elementer i urinen. Det indeholder også spor af N-demethoxypropyl nedbrydningsprodukter og desuden O-desmethyl (mindre end 1%).

Timolol sammen med dets forfaldsprodukter udskilles hovedsageligt gennem nyrerne. Ca. 20% af timolols dosis udskilles uændret sammen med urin. Fjernelse af resterne af komponenten udføres også sammen med urin i form af desintegrationsprodukter.

Halolivet for timolol i blodplasmaet forekommer 4,8 timer efter brug af lægemidlet.

[6]

Dosering og indgivelse

Doser til voksne patienter (også ældre): 1 dråbe i øjets konjunktivsække to gange om dagen.

Reducer systemisk absorption ved at trykke på nasolacrimalhullets side eller ved at lukke øjenlågene i 2 minutter. Denne metode hjælper med at reducere risikoen for at udvikle systemiske bivirkninger, og øger også lokal narkotikaaktivitet.

Når en dosis er savnet, er det nødvendigt at fortsætte behandlingen i henhold til ansøgningsskemaet. Den daglige dosis må ikke være mere end 2 dråber i en øjenpose.

I tilfælde af at Azarga erstatter et andet anti-glaukom-oftalmisk lægemiddel, bør brugen af sidstnævnte annulleres. Start af anvendelsen af Azarga er nødvendig fra næste dag.

[10], [11]

Brug Hingste under graviditet

Der er ingen relevante oplysninger om brugen af timolol og brinzolamidkomponenter under graviditeten. Ved test af brinzolamid på dyr blev en toksisk virkning på reproduktionssystemet afsløret. Derfor anbefales ikke gravide kvinder at bruge Azargs medicin.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• Tilstedeværelse af bronchial astma (også i anamnese);
• alvorlige obstruktiv lungepatiologier i kronisk form
• kardiogent shock;
• sinusform af bradykardi;
• bronchial hyperopisk;
• AV blokade på 2-3 grader;
• svær hjertesvigt
• allergisk form for kulde i svær grad;
• alvorlig nyresvigt (kreatininclearance er mindre end 30 ml / min)
• lukket vinkel type glaukom;
• sammensat med indtagne inhibitorer af carbonanhydrase;
• laktationsperiode
• alder mindre end 18 år
• intolerance af elementer fra kategorien af β-adrenoblokere og desuden acidosis af hyperchlormæmisk type;
• overfølsomhed over for sulfanilamidlægemidler, men ud over de aktive stoffer i lægemidlet.

[7], [8]

Bivirkninger Hingste

Brug af dette lægemiddel kan forårsage følgende bivirkninger:

• Lokalt: I 1-10% af alle tilfælde opstår der sløret syn, der er irritation eller smerte i øjenområdet, og desuden en følelse af tilstedeværelse i det af et fremmedlegeme. Ca. 0,1-1% af alle situationer udvikles følgende lidelser: hornhindeerosion, Thyessons keratitis, tør keratokonjunctivitis og desuden kløe eller udslip fra øjnene; Desuden kan blærebetændelse (herunder allergisk) eller allergisk form for konjunktivitis, rødme i øjets slimhinder, udstrømning i det fremre øjenkammer udvikles; også skorper kan dannes på øjenlågens kanter, ubehag i øjenområdet, udvikling af øjets erytem eller visuel træthed;
• systemisk: ca. 1-10% af alle tilfælde udvikler dysgeusi. Omkring 0,1-1% af alle tilfælde - udvikling af søvnløshed, obstruktiv lungesygdom i kronisk form, blodtryksfald, smerter i oropharynx og hoste, og desuden en overtrædelse af hårvækst proces, næseflåd, og lichen planus.

Lokale reaktioner for at bevirke brinzolamid: keratopati eller udvikling keratitis, dobbeltsyn, fotofobi, meybomita, photopsias, keratoconjunctivitis sicca, og udover mydriasis, pterygium og conjunctivitis. Også IOP kan øges, DZN udgravning øges, observeret øjehypestesi og desuden subconjunctival cyst og scleral pigmentering. Mulige virkninger som synshandicap, øjenallergi eller ødem (øje eller øjenlåg), øget lakrimation samt synshandicap. Reaktioner på hornhinden - forekomsten af defekter på den og i dets epitel, udviklingen af ødem, samt udseendet af forekomster på det.

Systemiske reaktioner: En tilstand af depression eller apati, en følelse af døsighed eller nervøsitet, udseende af mareridt og desuden dysfunktioner. Hukommelse kan også forværre og amnesi eller frustration udvikler sig i centralnervesystemet, og desuden kan libido falde.

Til behandling: Det er nødvendigt at skylle øjnene straks med vand. Endvidere kræves understøttende behandling og terapi med henblik på at eliminere symptomer. Det er nødvendigt at overvåge blodets pH, såvel som elektrolytter. Fremgangsmåden ved hæmodialyse giver ikke det nødvendige resultat.

[9]

Overdosis

På grund af lejlighedsvis oral indtagelse af flaskeindholdet kan overdosis af β-blokkere forekomme, såsom hjertesvigt, hypotension, bronchial spasme og bradykardi.

Støttende og symptomatisk behandling er ordineret for at eliminere disse symptomer. Da lægemidlet indeholder brinzolamid, er det muligt at forstyrre balancen af elektrolytter, udviklingen af acidosestatus og også den negative effekt på centralnervesystemet. Det er nødvendigt at overvåge elektrolytindekset nøje i blodserumet (især kalium) samt pH-værdien af blodet. Ifølge undersøgelser bemærkes det, at det er ret vanskeligt at fjerne timolol fra kroppen med dialyse.

[12],

Interaktioner med andre lægemidler

Der har ikke været undersøgelser af lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler. Det er forbudt at kombinere det med interne hæmmere af carbonanhydraselementet, fordi der er risiko for at intensivere manifestationer af systemiske negative reaktioner.

Brinzolamid metaboliske processer er udført af hæmoprotein P450-isoenzymer: det CYP3A4 (oftest), men bortset fra at CYP2A6 og CYP2B6, CYP2C8 og sammen med dem med CYP2C9. Pleje bør gives i kombination med Azargoy lægemidler, som hæmmer isoenzym CYP3A4 (er itraconazol, ketoconazol, ritonavir og troleandomycin med clotrimazol), da de kan bremse processen af metabolisme brinzolamid. Udvises forsigtighed, når tilslutning og medicinering med inhibitorer isoenzym CYP3A4. Sandsynligheden for akkumulering af brinzolamid i kroppen er ganske lav, så det udskilles gennem nyrerne. Denne komponent er ikke hæmmer af iso-emaljer af hæmoproteinet P450.

Der er risiko for at øge den hypotensive virkning, og tilsætning af bradykardi (alvorlig form) ved kanalblokkere timolol og indtages oralt Ca, og desuden, guanethidin, P-blokkere, antiarytmika, parasympatomimetika, og hjerteglykosider.

I tilfælde af en abrupt ophør af anvendelsen af clonidin mod baggrunden for anvendelsen af β-adrenoblokere kan hypertension udvikles.

Øget systemisk eksponering β-blokkere (langsommere puls) kan resultere i forbindelser med timolol element inhibitorer af CYP2D6 (såsom cimetidin eller quinidin).

β-adrenoblokere er i stand til at øge de hypoglykæmiske egenskaber hos antidiabetika. Desuden har disse elementer evnen til at maskere manifestationerne af hypoglykæmi.

Når det kombineres med andre lokale oftalmiske lægemidler, bør afstanden mellem brugen af disse lægemidler vare mindst 15 minutter.

[13], [14]

Opbevaringsforhold

At opbevare stoffer kræver ikke særlige forhold. Opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturindeks er inden for 2-30 ° С.

Holdbarhed

Azarga kan anvendes i 2 år siden fremstilling af stoffer. I dette tilfælde kan medicinen efter åbning af flasken bruges i maksimalt 1 måned.

[15], [16]