Hæmoragisk feber med nyresyndrom - Årsager og epidemiologi

Årsager til hæmoragisk feber med nyresyndrom

Årsagen til hæmoragisk feber med nyresyndrom er en arbovirus af familien Bunyaviridae. Slægten Hantavirus omfatter omkring 30 serotyper, hvoraf 4 (Hantaan, Puumala, Seul og Dobrava/Belgrad) forårsager en sygdom kendt som hæmoragisk feber med nyresyndrom. Hæmoragisk feber med nyresyndrom-virus har en sfærisk form: 85-120 nm i diameter. Den indeholder fire polypeptider: nukleokapsid (N), RNA-polymerase og membranglykoproteiner - G1 og G2. Virusgenomet omfatter tre segmenter (L-, M-, S-) af enkeltstrenget "minus"-RNA; det replikerer i cytoplasmaet af inficerede celler (monocytter, lungeceller, nyrer, lever, spytkirtler). Antigene egenskaber skyldes tilstedeværelsen af nukleokapsidantigener og overfladeglykoproteiner. Overfladeglykoproteiner stimulerer dannelsen af virusneutraliserende antistoffer, mens antistoffer mod nukleokapsidproteinet ikke er i stand til at neutralisere virussen. Det forårsagende agens for hæmoragisk feber med nyresyndrom kan formere sig i kyllingefostre og overføres til markmus, gyldne og djungariske hamstere samt Fischer- og Wistar-rotter. Virussen er følsom over for kloroform, acetone, ether, benzen og ultraviolet stråling; den inaktiveres ved 50 °C i 30 minutter og er syrelabil (fuldstændig inaktiveret ved pH under 5,0). Den er relativt stabil i det ydre miljø ved 4-20 °C og bevares godt ved temperaturer under -20 °C. Den overlever i blodserum taget fra patienter i op til 4 dage ved 4 °C.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenese af hæmoragisk feber med nyresyndrom

Hæmoragisk feber med nyresyndrom og dens patogenese er ikke tilstrækkeligt undersøgt. Den patologiske proces forekommer i faser; der skelnes mellem flere stadier.

• Infektion. Virusset trænger ind gennem slimhinderne i luftvejene og fordøjelseskanalen, beskadiget hud og formerer sig i lymfeknuderne og det mononukleære fagocytiske system.
• Viræmi og generalisering af infektion. Virussen spreder sig og har en infektiøs-toksisk effekt på receptorerne i karrene og nervesystemet, hvilket klinisk svarer til sygdommens inkubationsperiode.
• Toksisk-allergiske og immunologiske reaktioner (svarer til sygdommens febrile periode). Virus, der cirkulerer i blodet, opfanges af celler i det mononukleære-fagocytiske system og fjernes fra kroppen med normal immunreaktivitet. Men hvis reguleringsmekanismerne forstyrres, beskadiger antigen-antistofkomplekser arteriolernes vægge, hvilket øger aktiviteten af hyaluronidase, kallikrein-kinin-systemet, hvilket resulterer i øget vaskulær permeabilitet og udvikling af hæmoragisk diatese med plasmoré i vævet. Den førende plads i patogenesen tilhører også cellulære immunitetsfaktorer: cytotoksiske lymfocytter, NK-celler og proinflammatoriske cytokiner (IL-1, TNF-α, IL-6), som har en skadelig virkning på virusinficerede celler.
• Viscerale læsioner og metaboliske lidelser (klinisk svarende til sygdommens oliguriske periode). Resultatet af lidelser udviklet under viruspåvirkning er hæmoragiske, dystrofiske og nekrobiotiske forandringer i hypofysen, binyrerne, nyrerne og andre parenkymatiske organer (manifestation af DIC-syndrom). De største forandringer ses i nyrerne - et fald i glomerulær filtration og en krænkelse af tubulær reabsorption, hvilket fører til oliguri, azotæmi, proteinuri, syre-base- og vand-elektrolyt-ubalance, hvilket resulterer i udvikling af akut nyresvigt.
• Anatomisk reparation, dannelse af stabil immunitet, genoprettelse af nedsat nyrefunktion.

Epidemiologi af hæmoragisk feber med nyresyndrom

Hovedkilden og reservoiret for det forårsagende agens for hæmoragisk feber med nyresyndrom er muselignende gnavere (bankmus, skovmus, rødsidet markmus, asiatisk skovmus, husmus og rotter), som bærer en asymptomatisk infektion og udskiller virussen med urin og afføring. Mennesker bliver primært smittet gennem luftbåren støv (ved aspiration af virussen fra tørret ekskrement fra inficerede gnavere) samt gennem kontakt (gennem beskadiget hud og slimhinder, ved kontakt med gnavere eller inficerede genstande i miljøet - hø, halm, krat) og gennem fødevarer (ved indtagelse af produkter, der er forurenet med ekskrementer fra inficerede gnavere og ikke er varmebehandlede). Overførsel af infektion fra person til person er umulig. Den naturlige modtagelighed hos mennesker er høj, alle aldersgrupper er modtagelige for sygdommen. Mænd (70-90% af patienterne) i alderen 16 til 50 år er mere tilbøjelige til at blive syge, primært landbrugsarbejdere, traktorførere og chauffører. HFRS er mindre almindelig hos børn (3-5%), kvinder og ældre. Infektionen efterlader en stærk livslang typespecifik immunitet. Naturlige foci af hæmoragisk feber med nyresyndrom er udbredt over hele verden, i de skandinaviske lande (Sverige, Norge, Finland), Bulgarien, Tjekkiet, Slovakiet, Jugoslavien, Belgien, Frankrig, Østrig, Polen, Serbien, Slovenien, Kroatien, Bosnien, Albanien, Ungarn, Tyskland, Grækenland og Fjernøsten (Kina, Nordkorea, Sydkorea). Sygdommens sæsonbestemthed er tydeligt udtrykt: fra maj til december.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]