Hæmofagocytisk syndrom hos børn: primær, sekundær

En sjælden og kompleks sygdom - hæmofagocytisk syndrom, kaldes hæmofagocytisk lymfogystyocytose. Denne alvorlige sygdom er forbundet med fremkomsten af mangel på mange organer som et resultat af ukontrolleret aktivering af effektorkomponenten af cellulært immunforsvar.

Med hæmofagocytisk syndrom er der en kraftig stigning i funktionaliteten af toksiske T-lymfocytter og makrofager, hvilket fører til udviklingen af talrige antiinflammatoriske cytokiner. Denne proces medfører i sin tur en intens systemisk inflammatorisk reaktion og en stor forstyrrelse af mange organers funktion.

[1], [2], [3]

Årsager hæmofagocytisk syndrom

Hæmofagocytisk syndrom er oftere primært - det vil sige arvelig type som følge af genetisk forstyrrelse i makrofager.

Sekundært hæmofagocytisk syndrom kaldes også erhvervet: det er forbundet med forskellige infektiøse patologier, tumorprocesser, autoimmune sygdomme, medfødte stofskifteforstyrrelser.

I den klassiske udgave af den arvelige form for hemophagocytic syndrom børn er ofte placeret til behandling i intensiv afdeling, eller ICU i smitsomme hospitaler, diagnosticere septisk komplikationer eller føtal generaliseret infektion. Direkte diagnose af hæmofagocytisk syndrom etableres ofte efter et fatalt udfald.

Men ved første øjekast kan infektionssygdomme af viral eller mikrobiel oprindelse forårsage en sådan komplikation som et livstruende hæmofagocytisk syndrom.

Hæmofagocytisk syndrom hos voksne er næsten altid sekundært i de fleste tilfælde: oftest udvikler patologi sig mod baggrunden af lymfoproliferative sygdomme og kroniske VEB infektioner.

Hæmofagocytisk syndrom hos børn kan være både primært og sekundært - på grund af de overførte smitsomme sygdomme (kyllingepoks, meningoencephalitis mv.).

[4], [5], [6], [7]

Symptomer hæmofagocytisk syndrom

Tegn på syndromet blev først beskrevet i midten af forrige århundrede. Følgende karakteristiske symptomer blev identificeret:

• stabil feber;
• et fald i niveauet af hæmatopoietiske stoffer;
• en forøgelse af lever og miltens størrelse
• ekspressivt hæmoragisk syndrom.

Patienter kan observere fænomenet leversvigt, høje niveauer af ferritin og transaminazina, et klart billede af en neurologisk lidelse i CNS funktionelle, høje niveauer af triglycerider i serum, accelereret blodkoagulation, og koagulopati.

Ofte finder de syge forstørrede lymfeknuder, hududslæt, gulvning af sclera, hud og slimhinder, samt puffiness.

Parenkym af milten, lever sinusformede kapillærer, bihuler, lymfekirtler, knoglemarv og centralnervesystemet kendetegnet ved diffus infiltration af makrofagaktivitet på baggrund af hemophagocytic symptomer. Lymfoidvæv er udtømt. I studiet af leveren er der læsioner, der er typiske for den kroniske form af vedvarende betændelse.

[8], [9], [10], [11]

Forms

Der er to kliniske former, der er vanskelige at differentiere i første omgang.

1. Primær hæmagocytisk lymfohistiocytose, som er en autosomal recessiv patologi, i udviklingen, hvor mutationen af perforingenet er af primær betydning.
2. Sekundær form for hæmofagocytisk lymfohistiocytose, som udvikler sig som følge af overdreven immunaktivitet i kæden af mononukleære fagocytter.

[12], [13]

Komplikationer og konsekvenser

• Tiltrædelse af infektion med efterfølgende forgiftning. Denne komplikation er kendetegnet ved et gradvist tab af funktion af hovedorganer og systemer, feber, udmattelse af patienten.
• Malign degeneration af celler. Vanligvis er malignitet udviklingen af lymfom, leukæmi og andre maligne sygdomme.
• Autoimmune patologier - en form for aggressiv reaktion af patientens eget immunforsvar.
• Vedvarende nedsættelse af immunitet med udviklingen af immundefekt tilstand.
• Manglende nyre- og leverfunktion.
• Intern blødning, blødning.
• Patientens død fra total organ dysfunktion eller fra septiske komplikationer.

[14], [15], [16], [17]

Diagnosticering hæmofagocytisk syndrom

Hvis familiens historie ikke er belastet, bestemmes det primære eller sekundære hæmofagocytiske syndrom meget vanskeligt. For at foretage en nøjagtig diagnose er det nødvendigt at udføre en histologisk differentiering af hæmagocytose.

Mange sygdomme er vanskelige at bestemme ved kun at anvende de informationer, der opnås fra vævsbiopsier: lymfeknuder, lever og knoglemarv.

Gennemførelse af immunologiske undersøgelser, der gør det muligt for os at se den hæmmede funktion af NK-cellestrukturer og øge indholdet af interleukin-2-receptoren, kan ikke tjene som grundlag for diagnosen. Derudover tages der hensyn til funktionerne i det kliniske billede, beskadigelse og forstyrrelse af centralnervesystemet og ændringer i patientens blodpræparat.

Det endelige punkt i diagnosen er dataene om molekylærgenetisk analyse.

[18], [19]

Differential diagnose

Differentiering af sygdommen er ekstremt vanskelig, idet tilgangen bestemmes afhængigt af patientens alder. I pædiatri er det vigtigt at opdage de genetiske former for hæmofagocytisk syndrom så tidligt som muligt og analysere alle mulige faktorer, som kan indikere en arvelig række patologi.

Så den hurtige udvikling af syndromet i de første 12 måneder af livet med en ukompliceret familiehistorie er typisk for den primære form for hæmofagocytisk syndrom. Den observerede ekspression af perforin i NK-cellestrukturer ved fremgangsmåden ifølge flowcytofluorometri og molekylærgenetiske undersøgelser af perforin hjælpe med at etablere den korrekte diagnose i ca. 30% af tilfælde af arvelig hemophagocytic syndrom. Simultant udseende af sygdommen mod baggrunden for albinisme detekteres med sådanne syndromer:

• Chediak-Higashi syndrom;
• Griessely's syndrom.

Hvis arv har en X-koblet type, det vil sige, når sygdommen udvikler sig i beslægtede mænd langs moderens linje, så er det mest sandsynlige tilstedeværelsen af et autoimmunt lymfoproliferativt syndrom.

I sekundært hemophagocytisk syndrom er det primære at opdage maligne tumorer, der ofte er årsagerne til syndromet i voksenalderen.

Behandling hæmofagocytisk syndrom

Behandling for hæmofagocytisk syndrom er ret kompliceret: Succesen af en sådan behandling afhænger i vid udstrækning af patientens alder og om hvor hurtigt sygdommen blev opdaget.

Den terapeutiske ordning med hemophagocytic syndrom indebærer anvendelse glucocorticosteroid lægemidler (dexamethason), cytostatika (etoposid, cyclosporin A). Cytotoksiske lægemidler er ordineret til at undertrykke den proinflammatoriske virkning af fagocytter med yderligere alogen transplantation af stamceller.

Et enkelt behandlingsregime, der anvendes til hæmofagocytisk syndrom, er endnu ikke blevet bestemt. Etiotrop behandling anses for utilstrækkelig til at bekæmpe syndromet, og brugen af immunosuppressorer kan påvirke viralbakterieprocessens forløb negativt.

Det anbefales at injicere høje doser af immunoglobulin, baseret på mængden på 1-2 mg pr. Kilogram af patientens vægt pr. Dag.

Plasmaforese kan ordineres som led i en patogenetisk behandling til overvågning af hypercytokinæmi.

Behandlingsgrundlaget er splenektomi og transplantation af donorbenmarg.

Forebyggelse

Eksperter i øjeblikket har ikke klare oplysninger om metoder til forebyggelse af primær hæmofagocytisk syndrom, da årsagerne til denne patologi ikke forstås fuldt ud.

Hvad angår sekundært hemophagocytisk syndrom, kan forebyggende foranstaltninger være som følger:

• kompetent og rettidig behandling af virale og mikrobielle infektioner
• kvalificeret behandling af autoimmune patologier under tilsyn af en medicinsk specialist i den reumatologiske profil.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Vejrudsigt

Prognosen for hæmofagocytisk syndrom betragtes som yderst ugunstigt, hvilket kan ses fra statistiske oplysninger: seks dødsfald blandt syv tilfælde. Den maksimale varighed for overlevelse er for øjeblikket to år.

Hæmofagocyt syndrom betragtes som en meget kompleks og lumsk sygdom, som i dag "konkurrerer" med undtagelse af infektionen af immunbristvirus, og hyppigheden af konsekvenserne overgår endda hiv.

[27]