Gilbert's syndrom

Gilbert syndrom er en arvelig sygdom og overføres af en autosomal dominant type. Dette syndrom er opkaldt til ære for den parisiske terapeut Augustine Gilbert. 

I Gilberts syndrom reduceres bindingen af bilirubin til glucuronsyre i leveren til 30% af det normale. I galde øges indholdet af overvejende monoglycuronid-bilirubin og i mindre grad diglucuronid. Den eksperimentelle model af denne sygdom er bolivianske egern aber.

[1], [2], [3], [4], [5],

Årsager til Gilberts syndrom

Grundlaget for Gilberts syndrom er en genetisk defekt - tilstedeværelsen i promotorregionen (A (TA) ^ TAA) af genet kodende UDFGT 1 * 1 yderligere dinucleotid TA, hvilket fører til dannelse del (A (TA) ^ TAA). Denne defekt er arvet af autosomal recessiv type, derfor skal patienten være homozygot for denne allel til udvikling af sygdommen. Det antages, at forlængelsen promotorsekvensen giver bindende transkriptionsfaktor IID, som reducerer dannelsen af enzym UDFGT 1. Imidlertid kun én reducerende enzym syntese utilstrækkelig til udvikling af Gilberts Syndrom; Det er også nødvendigt at have andre faktorer, for eksempel latent hæmolyse og forstyrrelse af bilirubintransport i leveren. Derfor er der i Gilbert syndrom også en lille forstyrrelse af frigivelsen af bromsulfalein (BS) og tolbutamid (et lægemiddel, der ikke gennemgår konjugering).

Kernen i patogenesen af sygdommen er en mangel i hepatocytterne af enzymet glucuronyltransferase, som binder bilirubin med glucuronsyre. Dette fører til et fald i fangsten fra blodet og konjugering af bilirubin og udviklingen af ikke-typet hyperbilirubinæmi og udseendet af gulsot.

Makroskopisk ændres leveren ikke i Gilbert's syndrom. Histologiske og histokemiske undersøgelser af biopsier detekteret i hepatocytter pigmentaflejringer gyldenbrun (svarende til lipofuscin), fedme, glycogenese kerner, aktivering af Kupffer-celler, hepatocytter proteinose, fibrose af portal felter. I de tidlige stadier af disse tegn på sygdommen kan ikke være indlysende, men de forekommer naturligt i de senere stadier af sygdommen.

Gilbert syndrom ses hos 1-5% af befolkningen, 10 gange oftere hos mænd end hos kvinder. Sygdommen findes sædvanligvis hos unge og unge voksne (oftest i 11-30 år). Forventet levetid i Gilbert syndrom er ikke lavere end hos raske mennesker, derfor er der ingen behandling, og patienten behøver kun at roe sig ned. Hyperbilirubinæmi vedvarer for livet, men ingen stigning i dødeligheden.

Hos mange patienter registreres Gilberts syndrom først efter akut viral hepatitis (post-hepatitis form af sygdommen).

[6], [7], [8]

Symptomer på Gilberts syndrom

Patientens generelle tilstand er normalt tilfredsstillende. Den vigtigste klage - fremkomsten af gulsot, lav smerteintensitet og følelse af tyngde i højre øvre kvadrant, dyspepsi (kvalme, bitter smag i munden, appetitløshed, bøvsen), flatulens, ofte en krænkelse af afføring (forstoppelse eller diarré), asthenic-vegetative symptomer (deprimeret humør, træthed, dårlig søvn, svimmelhed). Disse klager, samt gulsot udløst af stressende situationer (følelsesmæssig stress, tung motion), episoder af infektion i nasopharynx eller galdevejene.

Gulsot er det vigtigste symptom på Gilbert's syndrom og har følgende karakteristiske træk:

• det kan være intermitterende (det sker periodisk efter eksponering for provokerende faktorer - psykisk traume, fysisk aktivitet, bias i kosten, alkoholindtag, medicin osv.) eller kronisk;
• sværhedsgraden af gulsot anderledes: i mange patienter viser kun ikterichnost sclera, kan nogle patienter helt udtalt diffus mat icteric farvning af huden og synlige slimhinder, eller kun en delvis farvning af palmer, fødder, armhuler;
• i nogle tilfælde observeres xanthelasmer af øjenlågene, pigmentering af ansigtet, spredte pigmentpletter på huden;
• i nogle tilfælde kan gulsot være fraværende, selv om niveauet af bilirubin i blodet er forøget.

Leverudvidelsen observeres hos 25% af patienterne, mens leveren udstikker fra under costalbuen med 1-4 cm, dens konsistens er sædvanlig, palpation er smertefri.

Udvidelsen af milten kan være hos 10% af patienterne.

Diagnose af Gilberts syndrom

1. Generel blodprøve: Normalt uden væsentlige ændringer. Hos 1/3 af patienterne kan hæmoglobin øges over 160 g / l, og antallet af erythrocytter, mens et fald i ESR også observeres.
2. Den generelle analyse af urin: uden patologi ændres urinens farve ikke, prøverne for bilirubin og urobilin er negative. Hos nogle patienter i perioden med eksacerbation af sygdommen er moderat urobilinuri og en let mørkning af urinen mulige.
3. Funktionstest af leveren: indholdet af bilirubin i blodet er forøget på grund af den ukonjugerede (indirekte) fraktion. Niveauet af bilirubin i blodet overstiger sædvanligvis ikke 85-100 μmol / l, selv i perioder med forværring. I nogle tilfælde ses der sammen med en stigning i indholdet af ukonjugeret bilirubin en lille stigning i niveauet af konjugeret (direkte) bilirubin. Denne form for Gilbert syndrom kaldes vekslende og skyldes ikke kun af et fald i aktiviteten af glucuronyltransferase, men også ved en overtrædelse af bilirubin udskillelse.

Indholdet af totale protein- og proteinfraktioner, aminotransferaser af alkalisk phosphatase, cholesterol, urinstof, indekser af thymol og sulemiske prøver er som regel normale. Hos nogle patienter i eksacerbationsperioden er en lille forbigående stigning i aminotransferaseaktivitet, en lille hypoalbuminæmi mulig. Det skal dog bemærkes, at ændringer i funktionelle leverprøver normalt observeres med et forlænget forløb af sygdommen og udviklingen af kronisk vedvarende (portal) hepatitis.

4. Levetiden for erythrocytter er normal.
5. Radioisotop hepatografi, der anvender Bengal pink, mærket ¹³¹ I, afslører nedsat absorption og udskillelsesfunktioner i leveren.

Specifikke diagnostiske tests med Gilberts Syndrom indbefatter prøve med sult (øge bilirubin-niveauer i serum under sult) test med pentobarbital (modtagelse phenobarbital inducerende konjugerede leverenzymer forårsager en reduktion i bilirubin-niveau), prøven med nicotinsyre (intravenøs indgivelse af nikotinsyre, som er det reducerer den osmotiske resistens af erytrocytter bevirker en stigning af bilirubin-niveau).

Tyndtlagskromatografi afslører en signifikant højere andel (sammenlignet med normen) for ukonjugeret bilirubin ved kronisk hæmolyse eller kronisk hepatitis, hvilket er af diagnostisk betydning. Med leverbiopsi afsløres et fald i indholdet af konjugerende enzymer. Gilberts syndrom kan dog normalt diagnosticeres uden at benytte sig af disse særlige undersøgelsesmetoder.

Forløbet af Gilbert's syndrom er normalt bølget med perioder med forværring og remission. Under en forværring fremstår gulsot eller forverres, subjektive manifestationer af sygdommen og ukonjugeret hyperbilirubinæmi. Gilbert syndrom varer i mange år, ca. 5 år efter sygdommens begyndelse, kronisk vedvarende (portal) hepatitis kan danne. Hos nogle patienter er det muligt at slutte sig til den inflammatoriske proces i galdevejen.

[9]

Diagnostiske kriterier for Gilbert's syndrom

1. Kronisk eller intermitterende, sløret gulsot, manifesteret eller forstærket efter psykiatriske stress situationer, fysisk stress, alkoholindtagelse, kostfejl.
2. Isoleret eller overvejende stigning i indholdet af ukonjugeret (indirekte) bilirubin i blodet.
3. En forøgelse af niveauet af ukonjugeret bilirubin i blodet fra patientens slægtninge.
4. Den normale levetid for røde blodlegemer, ingen tegn på hæmolytisk anæmi (i det perifere blod smøre ingen microcytes, microspherocytes; negativ Coombs test - der er ingen antistoffer mod røde blodlegemer).
5. Positive resultater af prøven med fasting - begrænsningen af den samlede daglige brændværdi på 400 kcal fører til en stigning i ukonjugeret bilirubin i blodserumet i løbet af dagen med 2 gange eller mere. Med hæmolytisk anæmi og andre leversygdomme fører en kortvarig partiel fastning ikke til en stigning i hyperbilirubinæmi.
6. Normalisering af niveauet af bilirubin i blodet under påvirkning af behandling med phenobarbital (120-180 mg dagligt i 2-4 uger), hvilket øger aktiviteten af glucuronyltransferase i hepatocytter. 
7. I hepatiske biopsiprøver er aktiviteten af glucuronyltransferase blevet reduceret.

Niveauet af bilirubin i serum kan reduceres med phenobarbital, men da gulsot normalt ikke er meget udtalt, har kun få patienter en kosmetisk effekt fra en sådan behandling. Det er nødvendigt at advare patienterne, at gulsot kan forekomme efter sammenfaldende infektioner, gentagen opkastning og savnet madindtagelse. For livsforsikring af sådanne patienter er det vigtigt at vide, at de tilhører gruppen af sædvanlig risiko.

[10], [11], [12]

Behandling af Gilbert's syndrom

Etiotrop behandling af Gilbert syndrom er fraværende. Når sygdommen forværres, anbefales det at have en seng eller halv-seng regime, masser af drikke, en kost med høj kalorieindhold og en begrænsning af fødevarer, der indeholder konserveringsmidler.