Gepavirin

Hepavirin er et antiviralt lægemiddel med en direkte type virkning. Indeholder ribavirinkomponent.

Indikationer Gepavirina

Det anvendes til patienter med kronisk fase HCV-undertype C (kun i kombination med anvendelsen af stoffet peginterferon α-2β (personer over 18 år) eller interferon α-2β (teenagere og børn over 3 år)) på baggrund af leversygdom Kompenseret natur .

Personer, der ikke tidligere har været ordineret brugen af a-interferon.

For en voksen: kombination med peginterferon α-2β eller interferon α-2β med forhøjet serum ALT såvel som HCV-RNA.

Børn over 3 år: sammen med interferon a-2β, hvis HCV-RNA er til stede inde i blodserumet.

Personer, der ikke blev hjulpet af tidligere behandling med α-interferon.

Voksne: sammen med interferon α-2β, i den foregående monoterapi med α-interferon med positiv virkning (med stabilisering af ALT-niveauet ved behandlingens afslutning), men udviklingen af tilbagefald i fremtiden.

Personer med klinisk stabil hiv-infektion.

Kombination med peginterferon α-2β til behandling hos voksne hos personer med hepatitis C subtype C i kronisk grad.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af et terapeutisk middel realiseres i kapsler på 140 stykker inde i en flaske eller 1000 kapsler inden i poser af polyethylen.

Farmakodynamik

Ribavirin er en kunstig analog af nukleosidstoffer og har en stor række terapeutisk aktivitet mod DNA- og RNA-vira.

Ribavirin hæmmer bindingen af DNA- og RNA-vira, der udfører en konkurrencedygtig afmatning i aktiviteten af IMP-dehydrogenase.

Farmakokinetik

High-speed ribavirinkomponenten absorberes efter indtagelse, plasma Cmax værdier noteres efter 1-3 timer (i tilfælde af multipel anvendelse).

De gennemsnitlige biotilgængelighedsværdier er omkring 64%. Efter 1 gang brug af ribavirin med en fed fad, øges AUC-værdierne såvel som serum Cmax-værdien.

Ribavirin er næsten ikke syntetiseret inde i blodet med plasmaprotein. Komponentets bevægelse sker hovedsageligt gennem den nukleosidtransportør, der er i balance, af es-subtypen, som er placeret inden for næsten alle celletyper. Måske er det denne indflydelsesmekanisme, der forklarer den høje indikator for fordelingsvolumenet af stoffer.

Hos personer med hepatitis C subtype C, der forbruges ribavirin oralt i portioner på 0,6 g, 2 gange dagligt, registreres lægemidlets ligevægtsniveau i plasma efter 1. Måned. Med en sådan anvendelse er halveringstiden efter at have stoppet brugen af lægemidlet 298 timer, hvorfra det kan konkluderes, at lægemidlet er ret langsom at udskille.

Der er intet bevis for, om medicinen trænger ind i moderkagen eller i modermælken.

De metaboliske processer af ribavirin forekommer i 2 trin: fosforylering af reversibel natur såvel som nedbrydning af typen deribosylering sammen med hydrolyse af amidkategorien, hvori det triazol-metaboliske produkt af carboxylkarakter er dannet.

Ca. 61% af indtaget ribavirin (i en andel på 0,6 g), der tidligere er mærket med en radioisotop, udskilles i mennesker med urin i en periode på 336 timer (i uændret tilstand - 17% af stoffet). Metaboliske produkter, carboxamid med carboxylsyre, udskilles også i urinen.

Hos mennesker med nyresvigt ændres lægemidlets farmakokinetiske egenskaber efter 1 gangs brug (AUCtf-værdier samt Cmax-stigning) i sammenligning med sund funktion (CC-indeks er> 90 ml / minut). Ribavirinniveauer ændres ikke signifikant under hæmodialyse.

Dosering og indgivelse

Behandling med brug af lægemidlet bør overvåges af en læge med erfaring fra terapi hos personer, der lider af hepatitisubtype C.

Hepavirin er forbudt at blive foreskrevet i form af monoterapi, fordi ribavirin som det eneste lægemiddel i hepatitisubtype C ikke er effektivt.

Medikamentet bruges sammen med mad hver dag, 2 gange om dagen (om morgenen og også om aftenen). Størrelsen af doseringsdelen bestemmes ved at tage hensyn til patientens vægt.

Stoffet anvendes i kombination med peginterferon a-2β og interferon α-2β. Udvælgelse af kompleks behandling udføres individuelt for hver patient. Dette tager højde for den forventede sikkerhed og terapeutiske virkning af den valgte kombination.

Brug Gepavirina under graviditet

Hepavirin er forbudt at anvende ammende og gravide kvinder. Du kan begynde at bruge stoffet først efter at have bekræftet manglen på graviditet. Under behandlingen og i et halvt år efter færdiggørelsen skal kvinder, der er i barselsalder, samt deres partnere, bruge mindst 2 pålidelige antikonceptionsmidler.

På grund af den eksisterende risiko for en negativ effekt på spædbarnet, bør amning afbrydes inden behandlingen påbegyndes.

Kontraindikationer

Hovedkontraindikationer:

• Tilstedeværelsen af intolerance i forhold til komponenten af ribavirin eller andre medicinske komponenter;
• alvorlig hjertesygdom (blandt dem ukontrollerede eller ustabile former), der forekommer i mindst seks måneder inden behandlingen påbegyndes
• hæmoglobinopati (for eksempel Quli anæmi eller sickle-cell anæmi);
• svær svækkende karakter af sygdommen (også hos patienter med kronisk nedsat nyrefunktion eller med et CC-niveau på mindre end 50 ml / minut)
• en lidelse i leveren af en alvorlig karakter eller dekompenseret form for levercirrose;
• Anvendelse hos unge og børn, der har klinisk eller anamnestisk tegn på alvorlig psykisk lidelse (især selvmordsfornemmelser, depression eller selvmordsforsøg);
• autoimmun hepatitis eller andre autoimmune patologier, der er til stede i historien (på grund af kombinationen med interferon a-2β).

[1], [2], [3], [4]

Bivirkninger Gepavirina

På grund af brugen af Hepavirin forekommer der oftest anæmi af hæmolytisk art (hæmoglobinindekset er mindre end 10 g / l). Udviklingen af en lidelse kan forekomme efter 1-2 uger fra begyndelsen af behandlingen. På grund af forekomsten af anæmi kan der forekomme komplikationer, som påvirker respiratoriske og mentale systemer, såvel som NA og SSS.

• lidelser i lymfe og hæmatopoietisk system: anæmi eller nedsættelse af hæmoglobin. Trombocyt, neutro eller lymfopeni, anæmi af aplastisk karakter, trombocytopenisk form af purpura og lymfadenopati er enkelt noteret;
• problemer, der påvirker det kardiovaskulære system: hjerteslag, arytmi, myocarditis med takykardi og desuden perifert ødem, hjerteanfald, kardiomyopati og nedsættelse eller stigning i blodtryksværdier
• nedsat respiratorisk funktion: nasal overbelastning, vejrtrækning, smerter i brysthulen og halsen, bronkitis med bihulebetændelse samt rhinorré, løbende næse, hoste af uproduktiv type og lungebetændelse;
• CNS læsioner: migræneanfald, følelse af forvirring eller døsighed, hovedpine, hypoestesi eller hyperesthesi, feber og svimmelhed. Desuden er paræstesi, søvnløshed, kramper, iskæmi og slagtilfælde, tremor, ataksi, encefalopati og psykisk lidelse;
• mentale problemer: en tilstand af depression, angst, nervøsitet, fjendtlighed eller apati, samt følelsesmæssig ustabilitet, agitation, mareridt, psykose, aggressiv adfærd og hallucinationer. Desuden havde individuelle patienter med kompleks behandling tanker om selvmord og selvmordsforsøg;
• immune læsioner: SLE, angioødem, reumatoid arthritis, vaskulitis og desuden sarcoidose, anafylaksi og bronkialpasma;
• endokrine lidelser: thyrotoksicose, hypothyroidisme eller diabetes;
• metaboliske forstyrrelser: En stigning i værdierne af indirekte bilirubin eller urinsyre, hyperglykæmi, kromaturi eller anorkia, og desuden polyuria, erhvervede lipodystrofi, hypocalcæmi, dehydrering, vægttab og øget appetit
• problemer med visuel funktion: xerophthalmia, synsforstyrrelser og smerter i øjnene;
• hørelidelser: øre støj, forværring eller tab af hørelse og svimmelhed;
• forstyrrelser i mave-tarmkanalen: smagsforstyrrelse, ulcerativ stomatitis, diarré og smerter i abdominalområdet. Desuden er cheilitis, periodontal sygdom og blødende tandkød, tørst, dyspepsi og gingivitis samt kvalme, tandskader, colitis, flatulens, forstoppelse og opkastning. Hertil kommer hepatotoksikose, hepatomegali eller hyperbilirubinæmi og pancreatitis (sjældent);
• læsioner af det subkutane væv og epidermis: udslæt, psoriasis, kløe, urticaria, hyperhidrose, acne og alopeci, samt eksem, dermatitis og lysfølsomhed. Også bemærket er Stevens-Johnsons syndrom, et udslæt af en maculopapulær natur, erythema multiforme, PET og en overtrædelse af hårstrukturen;
• ODA-aktivitetsforstyrrelser: arthralgia, artralgi, myosit eller myalgi og muskelsmerter
• problemer med det urogenitale systems arbejde: polyuri, amenorré, prostatitis, infektioner i urogenitalt område, impotens, menstruationsforstyrrelser, dysmenorré, svækkelse af libido og seksuelle lidelser, der ikke er specifikke;
• andre symptomer: infektioner (svampe eller åndedræt, almindelig herpes, conjunctivitis og otitis medier med bihulebetændelse), influenzalignende sygdom, nasopharyngitis, asteni, generel svaghed, besvimelse, næseblod, hævelse og flatulens.

[5]

Overdosis

Hepavirinforgiftning kan føre til forstærkning af negative symptomer på lægemidler.

For at fjerne sygdommen afbrydes medicinen, og der tages symptomatiske foranstaltninger.

[6], [7]

Interaktioner med andre lægemidler

Antacida midler.

Niveauet af biotilgængelighed af ribavirin pr. Portion på 0,6 g reduceres, når det anvendes i kombination med et aluminium eller magnesiumholdigt antacid eller simethicon; AUCtf værdier reduceres med 14%. Der er en antagelse om, at reduktionen i biotilgængeligheden i denne test skyldtes forsinkelsen i bevægelsen af ribavirin eller på grund af ændringer i pH. I dette tilfælde menes det, at denne interaktion ikke har klinisk betydning.

Analoger af nukleosidstoffer.

Ribbonirin in vitro-test kan hæmme phosphoryleringen af stavudin med zidovudin. Den kliniske betydning af sådanne oplysninger er ikke endeligt bestemt, men de antyder, at den konkurrencedygtige anvendelse af et lægemiddel med disse stoffer kan medføre en stigning i plasmaværdierne for HIV. På grund af dette er det nødvendigt at nøje overvåge RNA-hiv-tællerne inde i blodplasmaet hos personer, der bruger Hepavirin sammen med nogen af disse stoffer.

I tilfælde af en stigning i plasmaværdierne af RNA-HIV bør behovet for en kombinationsbehandling med stoffer, der hæmmer revers transkriptase, tages op til fornyet overvejelse.

Indførelsen af analoger af nukleosidlægemidler i monoterapi eller i kombination med andre nukleosider kan forårsage udseende af mælkesyreoseose. Ribavirinkomponenten øger værdierne af phosphorylerede metaboliske produkter af nukleosider af purintypen. Denne effekt kan potentiere sandsynligheden for udviklingen af mælkesyreose forårsaget af purin nucleosider (for eksempel abacavir eller didanosin).

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med didanosin. Der er tegn på udvikling af mitokondrialtoksicitet (pancreatitis eller mælkesyreose); i nogle tilfælde førte disse overtrædelser til døden.

Mennesker med HIV, der bruger HAART, øger også sandsynligheden for at udvikle mælkesyreose. På grund af dette bør kompleks behandling i kombination med HAART udføres med stor omhu.

Sandsynligheden for udvikling af interaktion med lægemidlet vedvarer i de næste 2 måneder fra ophør af behandlingen (svarer til 5 termer af ribavirinhalveringstid), som er forbundet med en lang halveringstid for lægemidler.

Lægemidlet bør ikke kombineres med stavudin, zidovudin eller didanosin.

[8], [9], [10], [11],

Opbevaringsforhold

Hepavirin skal opbevares på et sted, der er lukket for børn. Temperaturværdier - inden for grænserne 15-30 ° С.

[12]

Holdbarhed

Hepavirin kan anvendes inden for en 24-måneders periode fra datoen for frigivelse af lægemidlet.

[13], [14], [15], [16]

Analoger

Drug analoger er Harvoni lægemiddel, ribavirin, Olizio, Copegus, Gratetsiano med Ferrovir og Insivo Desuden Pegasys, og Sofolanork Intron A. Foruden Vellferon liste Maksvirin, Sofosvel med Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin og Realdiron med Zadaxin og Sovaldi.