Hepavirin

Hepavirin er et antiviralt lægemiddel med en direkte virkning. Indeholder komponenten ribavirin.

Indikationer Hepavirin

Det anvendes til personer med kronisk hepatitis subtype C (udelukkende i kombination med brug af peginterferon α-2β (personer over 18 år) eller interferon α-2β (unge og børn over 3 år)) mod baggrund af kompenseret leversygdom.

Personer, der ikke tidligere har fået ordineret alfa-interferoner.

Til voksne: kombination med peginterferon α-2β eller interferon α-2β i tilfælde af forhøjede serum-ALAT-niveauer samt HCV-RNA.

Børn over 3 år: sammen med interferon α-2β, hvis der er HCV RNA i blodserumet.

Personer, der ikke har reageret på tidligere behandling med alfa-interferon.

Voksne: sammen med interferon α-2β, i tilfælde af tidligere monoterapi med α-interferon med positiv effekt (med stabilisering af ALAT-niveauer ved behandlingens afslutning), men udvikling af tilbagefald senere.

Personer med klinisk stabil HIV-infektion.

Kombination med peginterferon α-2β til behandling af voksne med kronisk hepatitis C.

Udgivelsesformular

Det terapeutiske produkt frigives i kapsler med 140 stk. pr. flaske eller 1000 kapsler pr. polyethylenpose.

Farmakodynamik

Ribavirin er en syntetisk analog af nukleosidstoffer og har en bred terapeutisk aktivitet mod DNA- og RNA-vira.

Ribavirin hæmmer bindingen af DNA- og RNA-vira ved kompetitivt at hæmme aktiviteten af IMP-dehydrogenase.

Farmakokinetik

Ribavirin-komponenten absorberes med en høj hastighed efter oral administration, med plasma Cmax-værdier observeret efter 1-3 timer (ved gentagen brug).

De gennemsnitlige biotilgængelighedsværdier er cirka 64 %. Efter en enkelt administration af ribavirin sammen med et fedtholdigt måltid stiger AUC-værdierne og serum-Cmax.

Ribavirin syntetiseres næsten ikke i blodet med plasmaprotein. Bevægelsen af komponenten sker hovedsageligt gennem den ækvilibrerende nukleosidtransportør af es-subtypen, som er placeret i næsten alle celletyper. Måske er det denne virkningsmekanisme, der forklarer den høje indikator for lægemidlets distributionsvolumen.

Hos personer med hepatitis C-virussubtype, der tog ribavirin oralt i en dosis på 0,6 g 2 gange dagligt, observeres lægemidlets ligevægtsplasmaniveau efter 1 måned. Ved sådan brug er halveringstiden efter ophør af lægemiddelbrug 298 timer, hvoraf det kan konkluderes, at lægemidlets udskillelse er ret langsom.

Der er ingen data om, hvorvidt lægemidlet trænger ind i modermælken eller placenta.

Ribavirins metaboliske processer forekommer i 2 faser: reversibel fosforylering, såvel som deribosyleringslignende spaltning sammen med hydrolyse af amidkategorien, som danner et triazolmetabolismeprodukt af carboxylnatur.

Omkring 61% af det oralt administrerede ribavirin (i en dosis på 0,6 g), præmærket med en radioisotop, udskilles i urinen hos mennesker over en periode på 336 timer (hvor 17% af stoffet er uændret). Metaboliske produkter, carboxamid med carboxylsyre, udskilles også i urinen.

Hos personer med nyreinsufficiens ændres lægemidlets farmakokinetiske egenskaber efter en enkelt anvendelse (AUCtf-værdier samt stigning i Cmax) sammenlignet med rask funktion (CC-indikatoren er >90 ml/minut). Ribavirin-niveauet ændres ikke signifikant under hæmodialyse.

Dosering og indgivelse

Behandling med lægemidlet bør overvåges af en læge med erfaring i behandling af personer med hepatitis subtype C.

Hepavirin er forbudt at ordinere som monoterapi, fordi ribavirin som enkeltlægemiddel mod hepatitis subtype C ikke er effektivt.

Medicinen tages sammen med mad, dagligt, 2 gange dagligt (morgen og aften). Doseringsstørrelsen bestemmes under hensyntagen til patientens vægt.

Stoffet anvendes i kombination med peginterferon α-2β og interferon α-2β. Valget af kompleks behandling foretages individuelt for hver patient. I dette tilfælde tages den forventede sikkerhed og terapeutiske effektivitet af den valgte kombination i betragtning.

Brug Hepavirin under graviditet

Hepavirin er forbudt til ammende og gravide kvinder. Brug af lægemidlet kan først påbegyndes efter bekræftelse af fravær af graviditet. Under behandlingen og i seks måneder efter dens afslutning skal kvinder i den fødedygtige alder samt deres partnere bruge mindst 2 pålidelige præventionsmidler.

På grund af den eksisterende risiko for bivirkninger hos spædbarnet bør amning ophøre, før behandlingen påbegyndes.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for ribavirin-komponenten eller andre medicinske komponenter;
• alvorlig hjertesygdom (herunder ukontrollerede eller ustabile former), observeret i mindst seks måneder før behandlingsstart;
• hæmoglobinopati (for eksempel Cooley's anæmi eller seglcelleanæmi);
• personer med en invaliderende sygdom i alvorlig form (også personer med kronisk nyresvigt eller med et CC-niveau på mindre end 50 ml/minut);
• alvorlig leverdysfunktion eller dekompenseret form for levercirrose;
• anvendelse til unge og børn, som har kliniske eller anamnestiske tegn på en alvorlig psykisk lidelse (især selvmordstanker, depression eller selvmordsforsøg);
• autoimmun hepatitis eller andre autoimmune patologier til stede i anamnesen (på grund af kombination med interferon α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Bivirkninger Hepavirin

Oftest opstår der hæmolytisk anæmi (hæmoglobinniveau mindre end 10 g/l) på grund af brugen af Hepavirin. Lidelsen kan udvikle sig 1-2 uger efter behandlingens start. På grund af forekomsten af anæmi kan der opstå komplikationer, der påvirker åndedræts- og mentalsystemet samt nervesystemet og det kardiovaskulære system.

• forstyrrelser i lymfe- og hæmatopoietisk system: anæmi eller nedsat hæmoglobinniveau. Trombocytopeni, neutro- eller lymfopeni, aplastisk anæmi, trombocytopenisk purpura og lymfadenopati observeres lejlighedsvis;
• problemer, der påvirker det kardiovaskulære systems funktion: hjertebanken, arytmi, myokarditis med takykardi, og derudover perifert ødem, hjerteinfarkt, kardiomyopati og nedsat eller forhøjet blodtryk;
• luftvejsforstyrrelser: tilstoppet næse, vejrtrækningsbesvær, smerter i bryst og hals, bronkitis med bihulebetændelse, samt rhinoré, løbende næse, uproduktiv hoste og lungebetændelse;
• CNS-læsioner: migræneanfald, forvirring eller døsighed, hovedpine, hypæstesi eller hyperæstesi, feber og svimmelhed. Derudover paræstesi, søvnløshed, anfald, iskæmi og slagtilfælde, tremor, ataksi, encefalopati og mental tilstandsforstyrrelse;
• Psykiske problemer: depression, utilpashed, nervøsitet, fjendtlighed eller apati, samt følelsesmæssig ustabilitet, agitation, mareridt, psykose, aggressiv adfærd og hallucinationer. Derudover har nogle patienter med kompleks behandling haft selvmordstanker og selvmordsforsøg;
• immunlæsioner: SLE, Quinckes ødem, leddegigt, vaskulitis, og derudover sarkoidose, anafylaksi og bronkial spasme;
• endokrine lidelser: tyreotoksikose, hypothyroidisme eller diabetes;
• metaboliske forstyrrelser: forhøjede niveauer af indirekte bilirubin eller urinsyre, hyperglykæmi, kromaturi eller anorxi, samt polyuri, erhvervet lipodystrofi, hypocalcæmi, dehydrering, vægttab og øget appetit;
• problemer med synsfunktionen: xerophthalmia, synshandicap og smerter i øjnene;
• Høreforstyrrelser: tinnitus, hørenedsættelse eller -tab og svimmelhed;
• Mave-tarmlidelser: smagsforstyrrelser, ulcerøs stomatitis, diarré og mavesmerter. Derudover cheilitis, parodontitis og blødende tandkød, tørst, dyspepsi og gingivitis, samt kvalme, huller i tænderne, colitis, luft i maven, forstoppelse og opkastning. Samtidig kan hepatotoksikose, hepatomegali eller hyperbilirubinæmi og pancreatitis (sjældent) forekomme;
• Læsioner i subkutant væv og epidermis: udslæt, psoriasis, kløe, urticaria, hyperhidrose, akne og alopeci, samt eksem, dermatitis og lysfølsomhed. Stevens-Johnsons syndrom, makulopapulære udslæt, erythema multiforme, TEN og forstyrrelser i hårstrukturen er også observeret;
• lidelser i bevægeapparatet: gigt, ledsmerter, myositis eller muskelsmerter, samt muskelsmerter;
• problemer med det urogenitale system: polyuri, amenoré, prostatitis, infektioner i urogenitalkanalen, impotens, menstruationsforstyrrelser, dysmenoré, nedsat libido og seksuelle forstyrrelser af uspecifik karakter;
• Andre symptomer: infektioner (svampe- eller luftvejsinfektioner, herpes simplex, konjunktivitis og mellemørebetændelse med bihulebetændelse), influenzalignende sygdomme, nasofaryngitis, asteni, følelse af generel svaghed, besvimelse, næseblod, tumorer og luft i maven.

[ 5 ]

Overdosis

Forgiftning med hepavirin kan føre til forstærkning af lægemidlets negative symptomer.

For at eliminere lidelserne seponeres lægemidlet, og derefter udføres symptomatiske foranstaltninger.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Syreneutraliserende midler.

Biotilgængeligheden af ribavirin i en dosis på 0,6 g reduceres ved samtidig administration af et aluminium- eller magnesiumholdigt antacida eller med simethicon; AUCtf-værdierne reduceres med 14 %. Det foreslås, at reduktionen i biotilgængelighed i denne test skyldes en forsinkelse i ribavirins bevægelse eller en ændring i pH. Denne interaktion anses dog ikke for at være klinisk signifikant.

Analoger af nukleosidstoffer.

Ribavirin kan hæmme fosforyleringen af stavudin og zidovudin in vitro. Den kliniske betydning af dette fund er ikke fuldt ud forstået, men det tyder på, at samtidig brug af lægemidlet med disse midler kan resultere i øgede HIV-plasmaniveauer. Derfor er nøje overvågning af HIV-RNA-niveauer i plasma nødvendig hos personer, der bruger hepavirin sammen med et af disse lægemidler.

Hvis plasmaniveauerne af HIV RNA stiger, bør behovet for kombinationsbehandling med revers transkriptasehæmmere genovervejes.

Administration af nukleosidanaloger i monoterapi eller i kombination med andre nukleosider kan forårsage mælkesyreacidose. Ribavirin-komponenten øger niveauet af fosforylerede metaboliske produkter af purin-nukleosider. Denne effekt kan forstærke sandsynligheden for at udvikle mælkesyreacidose forårsaget af purin-nukleosider (f.eks. abacavir eller didanosin).

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med didanosin. Der er data om udvikling af mitokondriel toksicitet (pankreatitis eller mælkesyreacidose); i nogle tilfælde har disse lidelser ført til døden.

Personer med HIV-infektion, der tager HAART, har også en øget risiko for at udvikle laktacidose. Kombinationsbehandling med HAART bør derfor anvendes med stor forsigtighed.

Sandsynligheden for at udvikle interaktioner med lægemidlet forbliver i 2 efterfølgende måneder fra behandlingens afslutning (svarende til 5 halveringstider for ribavirin), hvilket er forbundet med lægemidlets lange halveringstid.

Det er forbudt at kombinere medicinen med stavudin, zidovudin eller didanosin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Opbevaringsforhold

Hepavirin skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdierne skal være inden for intervallet 15-30 °C.

[ 12 ]

Holdbarhed

Hepavirin kan anvendes inden for 24 måneder fra lægemidlets frigivelsesdato.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano med Ferrovir, og derudover Incivo, Pegasys, Sofolanork og Intron A. Derudover omfatter listen Wellferon, Maxvirin, Sofosvel med Infergen, Daclatasvir, Alfarekin og Realdiron med Zadaxin, samt Sovaldi.