Gematiks

Hematix er en antineoplastisk medicin. Inkluderet i kategorien af strukturelle analoger af pyrimidinstof.

[1]

Indikationer Gematiksa

Det bruges til at eliminere følgende patologier:

• kræft der påvirker blæren (i kombination med cisplatin), metastatisk eller lokalt tilbagevendende;
• kræft i bugspytkirtlen - adenocarcinom af en metastatisk eller lokalt progressiv karakter
• bronkogen ikke-småcellet carcinom (gemcitabin med cisplatin) er det første valg stof til personer med en metastatisk eller lokalt progressiv form af sygdommen. Til monoterapi anvendes stoffet til ældre såvel som personer med en 2. Funktionel status;
• ovariecarcinom (lægemiddel i kombination med carboplatin) - eliminering af metastatisk epithelial eller lokalt progressiv form for patologi. Anvendes hos patienter med tilbagefald af epitelformet kræft efter remissionfasen, hvilket er mindst seks måneder efter den tidligere behandling af 1. Linje ved hjælp af platinmedicin;
• brystcancer (Gematiks med paclitaxel) - terapi for mennesker med metastatisk eller lokalt recidiverende inoperabel form af sygdommen efter behandling med kemoterapi (neoadjuverende eller adjuverende). Under procedurerne for tidligere kemoterapi skal patienten gives anthracyclin (i mangel af kontraindikationer);
• cholangiocarcinom.

[2], [3], [4], [5]

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i form af et pulver, hvorfra en infusionsopløsning fremstilles. Inde i pakken - 1 flaske med lyofilizat.

Farmakodynamik

Gemcitabin er et antitumorstof med cytotoksiske egenskaber, som skyldes en bremsning af DNA-bindingsprocesser. Metabolisme af lægemidler udføres inde i cellen med den efterfølgende omdannelse til nucleosider (di- og triphosphat).

For det første formindskes nukleosiderne af en diphosphat-natur som resultat af denne proces aktiviteten af ribonukleotidreduktase. Dette enzym er en katalysator for reaktioner, der fører til dannelsen af deoxynucleosidtrifosfat, der er nødvendig for DNA-binding, inde i cellerne. Som følge heraf reduceres deres indekser inde i cellen.

For det andet indtræder de triphosphat-type nukleosider, der dannes under metabolisme af LS, i aktiv konkurrence for adgang til DNA-kæden og kan desuden være indlejret i RNA. Som et resultat af integrationen af intracellulære produkter af lægemiddelmetabolisme i DNA-kæden, tilsættes et yderligere nukleotid til dets stigende kæder, hvilket resulterer i en fuldstændig afmatning i den efterfølgende binding af DNA såvel som programmeret celledestination.

[6], [7]

Farmakokinetik

Med en engangsinfusion af lægemidlet i en dosis på 1 g / m ² (proceduren varer i en halv time) noteres gemcitabins toppværdier inde i blodplasmaet 3-15 minutter efter afslutningen af proceduren. Proteinsyntese inde i plasmaet er ekstremt lavt. Fordelingsvolumenet af LS inde i vævet er også lille og lig med et gennemsnit på 11 l / m ².

Gradvis metabolisme af Hematix forekommer inde i levercellerne og også inde i blodet og andre kropsvæv ved hjælp af enzymet cytidin deaminase. Som et resultat dannes et inaktivt uracilprodukt af metabolisme.

Under intracellulær metabolisme dannes aktive nukleosider af diphosphat og triphosphattype. Deres indekser inde i cellerne stiger i forhold til niveauet af lægemidlet inde i blodplasmaet. Efter at have nået ligevægtsværdierne for gemcitabin inde i plasmaet - over 5 μg / ml - stiger nukleosidniveauet inde i cellerne ikke længere.

Den halve time infusion af lægemiddel i en dosis på 1 g / m ² resulterer i en lægemiddel plasmaværdier udgør ca. 5-4 x-ug / ml. Dette niveau varer i 90 minutter, hvilket gør det muligt at tilvejebringe de nødvendige intracellulære parametre for nukleosider. I urinen med blodplasma observeres ikke intracellulære metaboliske produkter.

Udskillelsen af lægemidlet forekommer hovedsagelig i form af uracilproduktet af metabolisme (det meste med urin og endnu mindre 1% med afføring). Kun 1% af doseringen er uændret. Halveringstiden for elimineringen er ca. 17 minutter. Efter flere lægemidler er denne indikator en smule forøget.

Værdierne for clearance i kvinder er lidt lavere end mænds. Det antages, at med en svækket aktivitet af nyrerne inde i kroppen kan kumulere det inaktive produkt af metabolisme.

[8], [9]

Dosering og indgivelse

Gemcitabin kan kun anvendes af en læge med erfaring i at udføre onkologiske kemoterapiprocedurer.

Voksne.

Kræft i blæreområdet.

Behandlingen er kombineret. Det bør træde en portion på 1 g / m ² gemcitabin - intravenøs infusion, der varer en halv time. Denne dosis skal indgives den 1., 8. Og den 15. Dag i hver af de 28 dages cyklusser, der udføres sammen med cisplatinsubstansen. Det administreres i en dosis på 70 mg / m ² den første dag efter administration af gemcitabin eller den 2. Dag i hver ny cyklus. Herefter skal du gentage denne cyklus (4 uger). Reducer delstørrelsen med hver efterfølgende cyklus eller under en enkelt cyklus er tilladt i lyset af niveauet af toksicitet, som under behandlingen udsættes for patienten.

Kræft i bugspytkirtlen.

Infusion af gemcitabin indgives i portioner på 1 g / m ², i en halv time, en gang om ugen i 7 uger, som er nødvendige for at gøre en 7 dages pause. Nye cykler omfatter injektioner, der udføres en gang om ugen i 3 uger. Hver 4. Uge er en pause mellem cyklusser. Reducer størrelsen af en del med hver efterfølgende cyklus, eller under en bestemt cyklus, er tilladt under hensyntagen til toksicitetsindikatorerne på patienten.

Bronkogen carcinom af ikke-småcellet type.

Monoterapeutisk metode.

Nødvendige størrelse portioner gemcitabin - 1 g / m ². Dosering skal indgives med en infusionsprocedure, der varer en halv time, en gang om ugen i 3 uger, i slutningen af hvilken et 7-dages interval er nødvendigt. Derefter skal denne 4-ugers cyklus gentages. Sænkning af dosisstørrelser med hver ny cyklus eller inden for en enkelt cyklus er mulig under hensyntagen til det giftige niveau, som behandlingspersonen udsættes for.

Kombineret metode.

Størrelsen anbefales portioner af 1250 mg / m ², administreres det af i / v infusion over en halv time - for 1. Og 8. Dage i hver cyklus, hvis varighed er 21 dage. Dosestørrelsen må sænkes med hver ny cyklus eller i en enkelt cyklus under hensyntagen til patientens toksicitetsniveau. Cisplatin således indføres portionerne udgør 75-100 mg / m ², en en-gang i løbet af 3-ugers behandlingscyklus.

Brystkræft.

Kombineret behandling anvendes. Gematiks med paclitaxel anvendes som følger - Paclitaxel ved en dosering på 175 mg / m ² administreret på dag 1 af 3-timers infusion, og derefter indlæses i gemcitabin i en portion på 1250 mg / m ² med halvdelen-timers infusion på den første, samt de 8. Dage i hver enkelt cyklus, der varer 21 dage. Tilladt lavere dosering størrelse med hver ny cyklus eller i løbet af en enkelt cyklus, idet der tages hensyn til graden af toksiske virkninger, som udøves på patienten. Absolutte antal granulocytter i patienten bør være mindre end 1500 (x10 Før den første procedure administration ovenfor lægemiddelkombination ⁶ / l).

Kræft i æggestokkene.

Lægemidlet anvendes i kombination med carboplatin. Det indgives i en dosis, som er 1 g / m ², under anvendelse af en halv time efter administration til 1. Og 8. Dage af en 21 dages cyklus. På behandlingens første dag, efter brug af gemcitabin, anvendes carboplatin - i en dosis, der giver en AUC-værdi på 4 mg / ml / minut. Doseringsstørrelsen af lægemidlet kan sænkes med hver efterfølgende cyklus eller under en enkelt cyklus under hensyntagen til toksicitetsindikatorerne på patienten.

Cholangiocarcinom.

Monoterapeutisk metode.

Størrelse anbefales Gematiksa portion er 1 g / m ²; det er nødvendigt at indtaste i en halv time. Denne infusion udføres en gang om ugen i en periode på 3 på hinanden følgende uger efterfulgt af et 7-dages interval. Derefter skal denne cyklus gentages. Reduktion af dosering med hver efterfølgende cyklus eller under en enkelt cyklus udføres under hensyntagen til sværhedsgraden af den toksiske virkning, som udøves på patienten.

Kombineret behandlingsmetode.

Ordningen af medikamentet sammen med cisplatin: sidst indføres gennem infusion i en dosis på 70 mg / m ² på den første dag af behandlingen cyklus, og derefter anvende gemcitabin i en portion på 1250 mg / m ² (på 1. Og 8. Dag i hver fra cyklusser, der varer 21 dage) - gennem en halv times infusion. En sådan 21-dages cyklus skal gentages. Formindske størrelsen af portioner med hver ny cyklus eller i en enkelt cyklus kan udføres under hensyn til alvoren af toksiske virkning, der er udsat for patienten.

Personer med nyre / leversvigt.

Det er nødvendigt at omhyggeligt ordinere lægemidlet til mennesker i denne kategori, fordi kliniske tests ikke har vist den nødvendige mængde data for at tillade beregning af nøjagtige doser for disse patienter.

Ordningen med fremstilling af infusionsopløsningen.

For at genoprette steriliteten af gemcitabin-lyofilizat er kun 1 opløsningsmiddel egnet: 0,9% injektion af natriumchlorid (9 mg / ml, konserveringsfri). På grund af stoffets opløselighed er topværdien af lægemidlet efter proceduren for nyttiggørelse 40 mg / ml. Hvis restaureringen udføres til niveauer over 40 mg / ml, kan ufuldstændig opløsning af pulveret resultere, hvilket ikke kan tolereres.

Det er nødvendigt at anvende den aseptiske metode under opløsningen af lægemiddelelementet med dens efterfølgende fortynding.

For at udføre opløsningen er det nødvendigt at tilsætte en flaske indeholdende 0,2 g af lægemidlet, 5 ml natriumchloridopløsning inde i hætteglasset. Efter fortyndingsproceduren er den totale volumenindikator 5,26 ml. Som følge heraf er koncentrationen af den færdige opløsning 38 mg / ml (under hensyntagen til erstatningsvolumenet af lyofilizatet). For at opløse blandingen skal du ryste flasken. Det færdige lægemiddelstof ser ud som en farveløs gennemsigtig væske af en lysegul nuance.

Inden infusionsproceduren påbegyndes, skal den visuelt inspicere den resulterende opløsning for at detektere den mulige tilstedeværelse i forskellige mekaniske urenheder eller en ændring i farvetone. Hvis sådanne manifestationer er fundet, skal administrationen af denne opløsning kasseres.

Ubrugt pulver sammen med affaldsmaterialer skal destrueres.

[13]

Brug Gematiksa under graviditet

Graviditet.

Tilstrækkelig information om brugen af gemcitabin hos gravide kvinder - nr. Det er forbudt at anvende Hematix i denne periode, undtagen i tilfælde af ekstrem nødvendighed.

Når graviditet opstår under behandling med gemcitabin, bør du informere din læge om det.

Amning.

Der er ingen oplysninger om, om stoffet udskilles i modermælk, så det er ikke muligt at udelukke udviklingen af negative symptomer hos ammende børn. På grund af dette er det påkrævet at afvise amning, mens man bruger gemcitabin.

Kontraindikationer

Hovedkontraindikationen er tilstedeværelsen af høj følsomhed med hensyn til det aktive element eller en hvilken som helst af hjælpekomponenterne af medicinen.

[10], [11],

Bivirkninger Gematiksa

Anvendelsen af et terapeutisk middel kan forårsage udseendet af bivirkninger:

• problemer med hæmatopoietiske processer: suppression af knoglemarvhematopoiesis (udvikling af leuko-, trombocyto- eller neutropeni samt anæmi). Enkeltstartende neutropenisk feber eller trombocytose;
• Immunforstyrrelser: udvikling af anafylaktoide manifestationer;
• problemer med metaboliske processer: udvikling af anoreksi;
• forstyrrelser i fordøjelsessystemet: fremkomsten af diarré, opkastning, forstoppelse, kvalme og desuden stomatitis og sår i mundhulen. Også kolitis har en iskæmisk karakter og en stigning i værdierne af leverenzymer i blodserumet;
• læsioner, der påvirker hepatobiliærsystemet: en stigning i parametrene for leverenzymer (ALT og AST) og desuden GGT, bilirubin og alkalisk phosphatase. Kan udvikle alvorlig hepatotoksicitet, hvilket fører til leversvigt med dødelig udgang
• forstyrrelser i funktionen af urinering systemet: nyresvigt, hæmaturi og en moderat grad af proteinuri. Individuelle tegn svarende til HUS observeres. Problemer med nyrerne kan være uhelbredelige, selv efter at behandlingen er stoppet (hæmodialyse kan være nødvendig). Ved hjælp af PM skal udfylde efter fremkomsten af de første symptomer MGA - skarpe fald i hæmoglobin værdier, mod hvilken der er trombocytopeni, og stigende niveauer af urinstof, bilirubin, kreatinin, LDH eller inde blodserum;
• beskadigelse af de subkutane lag og hudoverfladen: allergi ved hududslæt, hvor ofte der er erytem, kløe, alopeci og hyperhidrose. Alvorlige former for hudsymptomer noteres, såsom bullous udslæt, desquamation, sår, skrælning, vesikler samt Stevens-Johnson syndrom og TEN;
• krænkelse af åndedrætsaktivitet: hoste, dyspnø (normalt i mild form, forsvinder alene) og løbende næse. Af og til er der spasmer af bronkier (ofte mild til forbigående, selvom der nogle gange er behov for parenteral terapi), fibrosering alveolitis, lungeødem og hyalinmembransygdom hos voksne. Hvis patienten har sådanne tegn, skal du stoppe behandlingen.
• lidelser i CCC-aktivitet: perifer puffiness. Der er et enkelt myokardieinfarkt, et fald i blodtrykket, forskellige arytmier (ofte af supraventrikulær natur) og hjertesvigt. Der kan også være kliniske symptomer på gangren og perifer vaskulitis, og herudover kapillarlekkasyndrom;
• reaktioner fra NA: udvikling af søvnløshed, følelse af døsighed og hovedpine, en lidelse i kredsløbsprocesserne inde i hjernen og også SOE;
• læsioner, der påvirker ODA-aktivitet: myalgi og smerter i ryggen
• indikationer af laboratorieundersøgelser: en stigning i værdierne af kreatinin, GGT, bilirubin, LDH og desuden urinstof og AF i blodserummet;
• systemiske lidelser: influenzalignende manifestationer, observeret oftest - hovedpine, feber, myalgi, kuldegysninger, appetitløshed og asteni. Derudover blev der rapporteret forekomsten af hyperhidrose, en følelse af utilpashed, en kølelse med hoste og problemer med søvn;
• komplikationer, forgiftning og skade, der opstår under proceduren: strålingsforgiftning (med samtidig behandling af strålebehandling), udvikling af "strålingshukommelse";
• tegn på allergi: lejlighedsvis er der anafylaktiske symptomer.

Moderate hudfænomener kan forekomme på indgivelsesstedet. Puffiness (undertiden perifer) udvikler sig også, i nogle tilfælde - på ansigtet; de passerer efter afslutningen af behandlingen.

[12]

Overdosis

Gemcitabin har ikke en modgift, som kan bruges i overdosering.

Klinisk acceptabel toksicitet indeks er markeret ved anvendelsen af dele af ikke mere end 5,7 g / m ², som er indført gennem infusionen med intervaller på en halv time kun 1/2 uger.

Hvis mistænkt for forgiftning er påkrævet for at overvåge patientens helbred og gennemføre de nødvendige laboratorieblodprøver. Desuden kan symptomatiske foranstaltninger, hvis det er nødvendigt, foreskrives.

[14], [15]

Interaktioner med andre lægemidler

Specifikke tests vedrørende lægemiddelinteraktionen blev ikke udført.

Strålebehandling.

Når behandling udføres sammen med strålebehandling (eller mindre end en uge efter det) udvikler toksicitet, som skyldes behandling med forskellige metoder. Udviklingen af denne lidelse defineret ved tilstedeværelsen af mange faktorer, herunder hyppigheden af infusioner Gematiksa chunk størrelse, er ordningen ifølge hvilken radioterapi udført, og desuden indretninger anvendes, er mængden og bestrålingen område.

Test viste, at gemcitabin har en radiofølsom aktivitet. Når de indgives i en dosis på 1 g / m ²  i 1,5 måneder i kombination med terapeutisk stråling brystbenet i patienter med ikke-småcellet bronkogent carcinom natur, blev en meget stærk toksicitet observeret i form af tunge pneumonitis, esophagitis, mucositis og potentielt livstruende bærer (især for de mennesker, der undergik strålebehandling i betydelige mængder - med en median behandling, hvis størrelse er 4795 cm ³ ).

Med ikke-småcellet form af bronchogent carcinom er det acceptabelt at anvende lægemidlet i mindre portioner under hensyntagen til toksiciteten tilvejebragt ved radioterapeutiske procedurer. Bestråling af brystbenet i en dosis på 66 Gy blev udført sammen med medikamentet (portion på 0,6 g / m ², 4 infusion) og cisplatin (portion på 80 mg / m ², 2 infusion) i 1,5 måneder. Den optimale og sikre måde at anvende medicin på med medicinske dele af bestråling til enhver type tumorer er endnu ikke blevet valgt.

Når forskydning med strålebehandling (mere end 7 dage før eller efter indgrebet) forøgelse af de toksiske egenskaber efter anvendelse gemcitabin under analysen information ikke blev påvist (undtagen situationen med udviklingen af "Radiation hukommelse"). Disse oplysninger viser, at administration af stoffer er tilladt efter forsvinden af symptomer på akutte komplikationer ved bestrålingsprocedurer - mindst 1 uge efter strålebehandling.

Der er tegn på beskadigelse af visse væv i bestrålede områder efter strålebehandling (udvikling af colitis, esophagitis eller pneumonitis), når de anvendes med eller uden gematik.

Andet.

Kombinationen af lægemidlet med svækkede levende vacciner (herunder amarillosevaccine) er forbudt på grund af risikoen for at udvikle en fælles patologi, der kan blive dødelig - dette gælder især for personer med immunosuppression.

[16], [17], [18]

Opbevaringsforhold

Hæmatik bør opbevares utilgængeligt for små børn. Må ikke fryse medikamentet. Temperaturværdierne er ikke mere end 25 ° C.

[19]

Holdbarhed

Hematix kan anvendes i 2 år efter fremstillingen af det terapeutiske middel.

[20]

Ansøgning om børn

Børn ordinerer et lægemiddel anbefales ikke - på grund af oplysninger om dets sikkerhed og effekt i denne kategori af patienter er ikke nok.

[21], [22], [23]

Analoger

Gematiks har følgende medicin analoger - skrigende og med Gemzar Gembitsinom, og i tillæg til dette gemcitabin-Ebewe, gemcitabin Vista med Gembitatsin Medak og Gembitatsin-Farmeks med Gembitatsin-Teva. De omfatter også et onkogen og Gertsizar med Strigemom, og i tillæg til Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera med Tolgetsitom og Ongetsin med gemcitabin-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]