Frontotemporal demens

Frontotemporal demens refererer til sporadiske arvelige lidelser, der påvirker frontal- og temporallapperne, herunder Picks sygdom.

Frontotemporal demens (FTD) tegner sig for op til 10% af alle demenstilfælde. Denne neurologiske sygdom debuterer i en yngre alder (55 til 65 år) end Alzheimers sygdom. Frontotemporal demens rammer mænd og kvinder lige ofte. Picks sygdom, som en af varianterne af frontotemporal demens, er patomorfologisk karakteriseret ved udtalt atrofi af hjernevævet, tab af neuroner, gliose og forekomsten af unormale neuroner (Pick-celler) indeholdende inklusioner (Pick-legemer).

[ 1 ], [ 2 ]

Årsager til frontotemporal demens

Omtrent halvdelen af tilfældene af frontotemporal demens er arvelige, de mest betydningsfulde mutationer forekommer i kromosom 17q21-22, hvilket fører til forstyrrelser i tauproteinets struktur, så frontotemporal demens kaldes en tauopati. Nogle eksperter klassificerer progressiv supranukleær parese og kortikobasal degeneration som frontotemporal demens, da de er baseret på lignende patologiske forandringer og genetiske mutationer, der beskadiger tauproteinet. Symptomer svarer ikke altid til genetiske mutationer og patologiske manifestationer af sygdommen, og omvendt. For eksempel forårsager lignende mutationer manifestationer af frontotemporal demens i én familie, og hos medlemmer af en anden familie - symptomer på kortikobasal degeneration. Pick-celler kan være fraværende hos patienter med typiske manifestationer af Picks sygdom.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer på frontotemporal demens

Generelt påvirker frontotemporal demens personlighed, adfærd og sprogfunktioner (syntaks og flydende tale) i større grad og hukommelse i mindre grad sammenlignet med Alzheimers sygdom. Abstrakt tænkning og opmærksomhed (vedligeholdelse og skift) går tabt, og reaktioner er uorganiserede. Orienteringsevnen bevares, men genfinding af information kan være forringet. De bevægelige færdigheder bevares normalt. Patienter har svært ved at sekvensere opgaver, selvom visuelt-rumlige og konstruktive opgaver er mindre påvirket.

Tegn på desinhibition i frontal cortex (gribefænomener, sugning, proboscisreflekser, pandereflekser (glabellære reflekser), palmomentale reflekser (palmarreflekser) optræder i senere stadier af sygdommen, men kan også være til stede ved andre typer demens. Nogle patienter udvikler et klinisk billede af motorneuronsygdom med generaliseret muskelatrofi, svaghed, fascikulationer, bulbære symptomer (herunder dysfagi, dysfoni, tyggebesvær), hvilket øger risikoen for aspirationspneumoni og tidlig død.

Frontal variant af frontotemporal demens

På grund af skader på strukturerne i frontallappens base påvirkes patientens sociale adfærd og personlighedstræk. Patienterne bliver impulsive og mister kontrollen over sociale hæmninger (herunder tyveri) og forsømmer personlig hygiejne. Nogle har manifestationer af Kluver-Bucy syndrom, herunder følelsesmæssig sløvhed, hyperseksualitet, hyperoralitet (herunder bulimi, sugning og læbeslugning) og visuel agnosi. Der er et fald i koncentrationsevnen, inaktivitet og mental rigiditet. Adfærden bliver stereotyp (patienten kan gå det samme sted hver dag). Patienterne kan samle og manipulere tilfældige genstande (udnyttelsesadfærd). Verbal produktion falder, ekkolali og perseveration (upassende gentagelse af svar på spørgsmål) optræder, og mutisme udvikler sig til sidst.

Primær progressiv afasi

Talefunktioner går tabt på grund af asymmetrisk (mere venstresidig) anterolateral temporal atrofi; hippocampus og hukommelse er moderat påvirket. De fleste patienter har svært ved at finde ord. Opmærksomhed (inklusive sekventiel digital tælling) kan være betydeligt forringet. Mange patienter har afasi med nedsat taleflydendehed og vanskeligheder med at forstå talestrukturer; usikkerhed i taleproduktion og dysartri er også almindelige. Hos nogle patienter udvikler afasi som et monosymptom 10 eller flere år efter sygdommens debut, mens hos andre opstår globale underskud over flere år.

Semantisk demens er en type primær progressiv afasi. Når venstre hjernehalvdel er mere beskadiget, mistes evnen til at forstå ord gradvist. Talen forbliver flydende, men mangler mening (for eksempel bruges lignende eller relaterede termer på trods af tilstedeværelsen af specifikke navne for objekter). Når højre hjernehalvdel er mere beskadiget, udvikler patienter progressiv anomi (manglende evne til at navngive objekter) og prosopagnosi (manglende evne til at genkende kendte ansigter). De kan ikke huske topografiske relationer. Nogle patienter med semantisk demens har Alzheimers sygdom.

Diagnose af frontotemporal demens

Diagnosen er baseret på fastlæggelse af typiske kliniske tegn på sygdommen. Som med andre typer demens vurderes kognitive defekter hos patienter. CT og MR udføres for at bestemme placeringen og omfanget af hjerneatrofi og for at udelukke andre mulige årsager (herunder hjernetumorer, abscesser, slagtilfælde). Frontotemporal demens er karakteriseret ved svær hjerneatrofi, undertiden med en grad af udtynding af temporala og frontale sulci, der når tykkelsen af et ark papir. Da MR og CT muligvis ikke afslører områder med overvejende kortikal atrofi før sene stadier af frontotemporal demens, kan neuroimaging være mindre nyttig til at udelukke Alzheimers sygdom (hvor hippocampus og parietallapper overvejende er beskadiget i de tidlige stadier), men kliniske forskelle mellem disse sygdomme gør det muligt at skelne dem. For eksempel adskiller primær progressiv afasi sig fra Alzheimers sygdom ved bevarelse af hukommelse og rumlig-visuel funktion med tab af den syntaktiske komponent af talen og dens flydende tale.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling af frontotemporal demens

Der findes ingen specifik behandling for Picks sygdom. Der gives normalt støttende pleje.

Prognose for frontotemporal demens

Frontotemporal demens udvikler sig normalt gradvist, men progressionshastigheden kan variere; hvis symptomerne er begrænset til tale- og sprogdysfunktion, kan progressionen til global demens være langsommere.

[ 10 ], [ 11 ]