Forstyrrelse af kromoproteinmetabolisme: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Forstyrrelsen af kromoproteinmetabolisme vedrører både eksogene og endogene pigmenter. Endogene pigmenter (kromoproteiner) er opdelt i tre typer: hæmoglobinogene, proteinogene og lipidogene. Forstyrrelser består i at falde eller forøge mængden af pigmenter dannet i normen eller udseendet af pigmenter dannet under patologiske forhold.

Skelne mellem lokale og generelle lidelser af pigmenter, primære, for det meste genetisk betingede og sekundære, forbundet med forskellige patologiske processer.

Hæmoglobinogene pigmenteringer udvikles i forbindelse med udseendet af hæmoglobinderivater i væv. Hæmoglobin består af et protein-globin og en protetisk del - hæm, som er baseret på protoporphyrinringen forbundet med jern. Som et resultat af fysiologisk forfald af erythrocytter og hæmoglobin dannes pigmenter i mononukleære fagocytter: ferritin, hemosiderin og bilirubin.

Ferritin er et jernprotein indeholdende op til 23% jern bundet til et protein. Normalt er ferritin i store mængder i leveren, milt, knoglemarv og lymfeknuder, hvor dets metabolisme er forbundet med syntesen af hemosiderin, hæmoglobin og cytochromer. Ved patologiske tilstande kan mængden af ferritin i væv forøges, for eksempel i hæmosiderose.

Hemosiderin dannes under spaltningen af hæm, er en ferritinpolymer. Det er et kolloidalt jernhydroxid bundet til proteiner, mucopolysaccharider og celle lipider. Hemosiderin er altid dannet intracellulært i sideroblasts - mesenkymceller, i siderosomer, hvoraf hæmosideringranulater syntetiseres. Når hæmiderider forekommer i det intercellulære stof, undergår han fagocytose ved siderofager. Tilstedeværelsen af hemosiderin i væv bestemmes af Perls reaktionen. Baseret på resultaterne af denne reaktion er det muligt at skelne hemosiderin fra hemomelanin, melanin og lipofuscin. Ved unormale forhold observeres overdreven dannelse af hæmosiderin (hæmosiderose). Samlede hemosiderosis fremkaldt med intravaskulær destruktion af røde blodlegemer (intravaskulær hæmolyse), og hæmatopoietiske-sygdomme, forgiftninger og visse infektioner (influenza, anthrax, plague). Lokal ekstravaskulære hemosiderosis opstår, når ødelæggelsen af erythrocytter (hæmolyse ekstravaskulære), for eksempel i midten af de små og store blødninger.

I huden observeres hæmosiderose ret ofte (med kronisk kapillaritis, kronisk venøs insufficiens osv.). Klinisk karakteriseret ved udseendet hovedsagelig på de nedre ekstremiteter af punktblødninger, pigmentering, mindre ofte - telangiectasier.

Hemokromatose kan være primær (idiopatisk) og sekundær. Ændringerne har meget fælles med hemosiderose. Primær hæmokromatose tilhører thesaurismosis, den arves hovedsageligt i den autosomale recessive type, forårsages af en defekt af enzymer, som sikrer absorption af jern i tyndtarmen. Øget absorption af madjern fører til akkumulering i store mængder i forskellige organer og væv. I dette tilfælde omfatter den klassiske triade af symptomer hudpigmentering, levercirrhose og diabetes mellitus. Det er angivet muligheden for et primært hjerteanfald. Huden er bronze i farve, hvilket skyldes stigningen i mængden af melanin, den mest udtalte pigmentering på de åbne dele af kroppen. Det samme mønster kan observeres med sekundær hæmokromatose. Histologisk er der en stigning i melanin i cellerne i det epidermis basale lag og i dermis - deponeringen af hemosiderin i de perivaskulære celler og omkring svedkirtlerne.

Porphyriner er forstadierne af hæmoglobin, de indeholder ikke jern. I små mængder findes og normalt (i urin, blod og væv), har evnen til at øge kroppens følsomhed til lys. Når metabolisme af porfyriner forstyrres, udvikles porfyriner, der er kendetegnet ved en stigning i antallet af porfyriner i blodet, urinen og afføring samt en kraftig forøgelse af hudens følsomhed over for ultraviolette stråler.

LC Harber og S. Bickar (1981) skelnes og hepatisk erytropoietisk porfyri formular. Blandt de former for isolerede medfødt erythropoietisk erythropoietisk porfyri punter, erytropoietisk protoporphyria, og blandt de hepatiske - sen kutan porfyri, blandet porfyri, en arvelig coproporphyria og akut intermitterende porfyri, hvilket sker uden ændringer i huden.

Medfødt erythropoietisk porfyri Gunther - meget sjælden form porfyrier, arvet i en autosomal recessiv måde, en defekt forårsaget uroporphyrinogen-III-co-syntase, hvilket fører til overdreven dannelse uroporphyrinogen I. Typisk høj lysfølsomhed, forbundet med virkningen af fotodynamiske porphyriner. Umiddelbart efter fødslen af barnet under påvirkning af sollys vises erytem og dannelse af bobler. Infektion og sårdannelse i læsionerne føre til alvorlig deformitet af ansigt og hænder, sklerodermopodobnym ændringer. Ofte finder hypertrichose, ektropion, keratitis. Tænderne er malet rødt.

Histologisk undersøgelse af huden afslører subepidermale blærer, og fluorescerende aflejringer kan ses i fiberstoffer.

Erythropoietiske protoporphyria tager mindre hårdt, nedarvet i en autosomal dominant, forårsaget af en defekt ferrochelatase enzym, der fører til akkumulering af protoporphyrin i knoglemarven, røde blodlegemer, blodplasma, lever og hud. Sygdommen manifesterer sig i brystet eller tidlige barndom, når under indflydelse af lys synes brændende fornemmelse, prikken, smerte, erytem, hovedsagelig på ansigt og hænder, udtalt hævelse, purpura, blæredannelse, i hvert fald - bobler. Over tid bliver huden tæt, rødbrun i farve, cicatricial ændringer vises. Mulig nedsat leverfunktion op til hurtig progressiv alvorlig dekompensation.

Den histologiske undersøgelse af huden udviser en fortykkelse af epidermis og i dermis, især i sin øvre del, der er aflejring af homogene, eosinofil, PAS-positive diastazorezistentnyh masserne, der omgiver blodkarrene i form af muffer, og ekspanderende kolboobraznye dermal papilla. Talrige fartøjer med smalle lumen ser ud som brede, homogene ledninger. I deres vægge og subepidermale sektioner registreres mucoide stoffer. Der er lipidaflejringer, såvel som neutrale mucopolysaccharider og glycosaminoglycaner.

Elektronmikroskopi afslørede, at hyalintråder består af flere række basale membraner af fartøjer og småfibrillære materialer, hvor det er muligt at skelne individuelle collagenfibriller. Forskning af FG Schnait et al. (1975) viste, at oprindeligt beskadiget vaskulært endotel, indtil ødelæggelse af endotelceller, og i de perivaskulære områder er røde blodlegemer og cellerester, som er involveret i syntesen af hyalin.

Sen hudporfobi er sædvanligvis en ikke-arvelig form for porfyri, hovedsageligt forårsaget af skade på leveren med efterfølgende forstyrrelse af porfyrinmetabolisme. Den primære defekt består i fiasko-III-uroporphyrinogendecarboxylase, men det vises under ugunstige påvirkninger primært hepatotoksiske (alkohol, bly, tungmetaller, arsen, etc.). Der er rapporter om udvikling af sene kutan porfyri i patienter med nyresvigt, hæmodialyse, efter lang tids brug af østrogen, tetracyclin, antidiabetisk, anti-tuberkulose og sulfapræparater. Nogle gange observeres denne tilstand i levercancer. I laboratoriet er der en stigning i isoleringen af uroporphyriner og (i mindre grad) coproporphyriner med urin. Oftest er mænd mellem 40 og 60 år syge. De vigtigste kliniske symptomer er dannelse af blærer og ar efter indånding eller traume. Hypertrichose observeres ofte. Der kan være hyperpigmentering, sklerodermlignende ændringer. En kombination af sklerodermlignende og sclerovitiligeniske manifestationer med øjenskader er beskrevet. Bobler er normalt intense, deres indhold serøs, sjældent serøs-hæmoragisk. Åbning af bobler bliver hurtigt dækket af serøs-hæmoragiske skorster, efter afvisning af hvilke overfladeår der forbliver. På bagsiden af hænderne dannes epidermale cyster ofte i form af små hvide knuder. Tilstedeværelsen af områder med hyperpigmentering og depigmentering giver huden et flot udseende.

Blandede porphyria kendetegnet almindelige symptomer (abdominale kriser, neuropsykiatriske lidelser) i lighed med symptomer på akut intermitterende porphyria, og kutane manifestationer er identiske med dem i porphyria cutanea tarda. Sygdommen arveres autosomalt dominerende. Den primære defekt er et fald i aktiviteten af enzymet protoporphyrinogenoxidase. Der er data om de strukturelle ændringer i ferrochelatase. Under anfald i urinen forøget antal copro- og uroporphyrin, 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen, i urin og afføring - X-porphyrin-peptid, som har diagnostisk værdi i afføring - protoner og coproporphyriner. Fremkalde et angreb af infektion, stoffer, især barbiturater, sulfonamider, griseofulvin, beroligende midler og østrogener.

Lignende i det kliniske billede, arvelige coproporphyria, der afviger i den primære defekt (utilstrækkelighed af coproporphyrinogenoxidase) og udskillelse af coproporphyrin med urin og afføring.

Med meget sjældent forekommende gepatoeritropoeticheskoy porfyri laboratorium parametre lidelser i porphyrin metabolisme svarende til den observeret ved den sene kutan porfyri, men der er en stigning af protoporphyrin niveauer i erythrocytter. Årsagen til overtrædelsen af porfyrinmetabolismen er endnu ikke blevet afklaret. DA Edler et al. (1981) fandt en reduktion uroporfirinogendekarboksilazy aktivitet og foreslog, at patienter med porfyri gepatoeritropoeticheskoy er homozygote for genet forårsager tardive kutan porfyri i den heterozygote tilstand. Klinisk manifesteret lysfølsomhed i tidlig barndom, blæreudslæt, ardannelse med mutationer, hypertrichose og sklerodermiforandringer, vedvarende dyschromi. Leverskader og anæmi er almindelige.

Pathomorfologi af huden i alle typer af porfyri er karakteriseret ved udseendet af subepidermale blærer. Infiltrering under blæren består hovedsageligt af dårligt differentierede fibroblaster. I dermis er der forekomster af hyalin, der ligner hinanden med kolloidmilium. I medfødte erythropoietiske porphyria Gunther hyalin påvist i de øvre dermis og fortykkelse af væggene af kapillærerne, med erythropoietiske protoporphyria - omkring den øverste tredjedel af de kapillære dermis. Histokemisk i karvæggene ved porphyria cutanea tarda detekteret diastazorezistentnye PAS positiv substans og immunofluorescens - immunoglobuliner, hovedsagelig IgG. Elektronmikroskopi afslørede reduplikationen af den basale membran i karrene og tilstedeværelsen af masser af svampematerialet omkring dem. Baseret på dette konkluderede forfatterne, at de primære ændringer i hudens late porphyria udvikles i kapillærbeholdere i dermis papilla. I histogenese af sen kutan porfyri spiller foruden skader på leveren af eksogene stoffer en rolle som forstyrrelse i immunsystemet.

Hudændringer i metaboliske sygdomme hos aminosyrer observeres i pellagra, kronisk sygdom (alkaponuri), phenylketonuri, hyperthyrosinazæmi.

Pellagra skyldes mangel på niacin i kroppen og dens forløber tryptophan aminosyre endogen eller exogen oprindelse (længerevarende faste eller utilstrækkelig kost med overskydende kulhydrater, kroniske sygdomme i fordøjelseskanalen, langvarig brug af medikamenter, især antagonister PP og B6 vitaminer). Pellagra manifesteres af et syndrom præget af dermatitis, diarré og demens. Hudforandringer er som regel den tidligste symptom, gastrointestinale lidelser og psykiske lidelser optræder i mere alvorlig sygdom. Hudændringer er mest udtalte på åbne dele af kroppen. Hovedsageligt påvirker bagsiden af hånden, håndleddet, underarm, ansigt, hals occipital regionen, hvor der er kraftigt begrænset erytem, tykner undertiden dannede bobler i huden fortykket, pigmenteret.

Pellagroide fænomener observeres hos patienter med Hartnup syndrom, som er en genetisk bestemt krænkelse af tryptofan metabolisme, arvet af autosomal recessiv type. Udover hudændringer er der aminoaciduri, stomatitis, glossitis, diarré, cerebellær ataksi, mindre ofte - okulær patologi (nystagmus, diplopi mv.), Psykiske lidelser.

Patologi. I friske udslæt er der en inflammatorisk infiltration i den øverste del af dermis, undertiden ledsaget af udseende af subepidermale blærer. På lang sigt er der moderat acanthosis, hyperkeratose og fokal parakeratose. Mængden af melanin i cellerne i epidermis er forøget. I nogle tilfælde kan hyalinose og dybfibrose af dermis observeres. I den sidste fase af processen svækkes hyperkeratose og hyperpigmentering, epidermis er atrofieret, fibrose udvikler sig i dermis.

Ochronosis (homogentisuria) er nedarvet i en autosomal recessiv måde, udvikler sig på grund af manglen af homogentisinsyre oxidase, der forårsager ophobning af metabolitter i de sidste forskellige organer og væv (ledbrusk, øre, næse, ligament, sene, sclera). Klinisk observeret hyperpigmentering, mest udtalt i ansigtet, i armhuler og regionen sclera, og fremadskridende tab er primært de store led og rygsøjle.

Patologi. I dermis, såvel som i makrofager, endotheliocytter, basalmembran, svedkirtler, findes store ekstracellulære aflejringer af et gulbrunt pigment. Som et resultat af inhibering af lysyloxidase ved homogenisinsyre observeres signifikante ændringer i kollagenfibre.

Phenylketonuria er forårsaget af utilstrækkelig aktivitet af phenylalanin 4-hydroxylase, blokerer omdannelsen af phenylalanin til tyrosin, de store forandringer ligger i at reducere pigmenteringen af hud, hår og iris. Der kan forekomme eksem- og skleropodiske ændringer, atypisk dermatitis. Den mest alvorlige manifestation af sygdommen er mental retardation. Histologiske ændringer af huden svarer til de kliniske.

Tyrosinæmi type II (Richter-Hanhart syndromet) arves i en autosomal recessiv type. Sygdommen er forårsaget af en fejl i hepatisk tyrosinaminotransferase. De vigtigste symptomer er palmar-plantaroverfladet begrænset keratose, keratitis og undertiden mental retardation. W. Zaeski et al. (1973) observeret begrænset epidermolytisk hyperkeratose.

Proteinogene pigmenter omfatter melanin, adrenochrom og pigment af enterochromaffinceller. Den mest almindelige, især i huden, er pigmentmelaninet. Den er dannet af tyrosin ved tyrosinase. Melaninsyntese udføres i melanocytter i huden, øjets nethinden, hårsækkene, blød dura mater. Overtrædelse af melanogenese fører til overdreven dannelse af melanin enten til et signifikant fald i dets indhold eller til dets fuldstændige forsvinden - depigmentering.

Lipidogene pigmenter (lipopigmenter) udgør en gruppe af fedtpigmentpigmenter. Det omfatter lipofuscin, hemofusiin, ceroid og lipochromer. På grund af det faktum, at alle disse pigmenter har samme fysiske og kemiske egenskaber, betragtes de som sorter af et pigment - lipofuscin.

Lipofuscin er et glycoprotein, hvor fedtstoffer dominerer, nemlig fosfolipider. Elektronmikroskopi viste, at lipofuscin består af en elektron-llotnyh granuler omgivet af tre-loop membran, som omfatter myelin struktur og ferritin-molekyle. Lipofuscin syntetisering i cellen nær kernen, hvor de primære granuler dannes propigmenta, som herefter bliver ført til Golgi komplekset zone Disse pellets flyttes til de perifere dele af cellers cytoplasma og absorberes af lysosomer, som producerer modne lipofuscin. Lipofuscin i huden oftest kommer med aldring: det er påvist i de fibroblaster, makrofager, blodkar, nerve formationer og i næsten alle celler i overhuden.

I fibroblaster har lipofuscin en ejendommelig struktur. Den består af tætte granulater og fedtdråber, mellem hvilke du kan se de smalle rørformede formationer, der muligvis repræsenterer cisternerne i det endoplasmatiske retikulum. Deres form og størrelse er variable, med alderen deres antal stiger. Dannelsen af lipofuscingranuler tilskrives nogle forfattere til deltagelse af lysosomer i denne proces. Lipofuscin akkumuleres i celler med en skarp udtømning af kroppen (cachexia), i alderdommen (erhvervet lipofuscinose).

Til arvelig lipofuezinose bærer neuronal lipofuscinose - thesaurismosis.

[1], [2], [3]