Finoptin

Finoptin hjælper med at blokere aktiviteten af Ca-kanaler. Dets aktive ingrediens er verapamil, som blokerer strømmen af calciumioner, der trænger ind i væggene af kardiomyocytter, såvel som celler i den glatte karmuskulatur.

Administration af verapamil reducerer hjertemusklens iltbehov ved direkte at påvirke metaboliske processer i myokardiecellerne og derved reducere afterload.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Finoptina

Det bruges til behandling af koronar hjertesygdom og derudover til følgende typer angina:

• ustabil angina - progressiv fase eller hvilefase;
• angina pectoris (stabil);
• vasospastisk angina (dette inkluderer spontan angina);
• Angina pectoris udvikler sig efter et hjerteanfald (uden symptomer på hjertesvigt), hvilket kræver administration af stoffer, der blokerer β-adrenerge receptorer.

Det kan også ordineres til arytmier af forskellige former (for eksempel atrieflimren ledsaget af acceleration af AV-ledning (undtagen WPW-syndrom)) eller paroxysmal supraventrikulær takykardi.

Finoptin bruges også til at reducere forhøjet blodtryk.

[ 4 ], [ 5 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af tabletter - 30 eller 100 stk. i en flaske; æsken indeholder 1 sådan flaske.

[ 6 ]

Farmakodynamik

Verapamil forstærker blodgennemstrømningen til myokardregionen (påvirker direkte karrenes glatte muskler, reducerer deres tonus og eliminerer spasmer, der påvirker koronarkarrene), og derudover til de poststenotiske zoner.

Den hypotensive effekt af lægemidlet udvikler sig med en svækkelse af den systemiske modstand i perifere kar, men hjertefrekvensen stiger ikke.

Lægemidlet har en intens antiarytmisk effekt (også i tilfælde af supraventrikulær arytmi). Verapamil hæmmer impulsens bevægelse inde i AV-knuden, og under hensyntagen til arytmiens type hjælper det også med at genoprette bihulernes rytme og stabilisere antallet af ventrikulære kontraktioner.

Verapamil har næsten ingen effekt på normalt blodtryk og puls (hvis pulsen er normal, kan hjertefrekvensen kun ændre sig en smule).

Farmakokinetik

Ved oral indtagelse absorberes omkring 90% af lægemidlet i tyndtarmen. Biotilgængelighedsniveauet er 22% (på grund af udtalte metaboliske processer under den første intrahepatiske passage). Ved gentagen brug øges biotilgængelighedsindekset næsten dobbelt.

Serum Cmax-værdier for verapamil måles 1-2 timer efter oral administration. Halveringstiden er 3-7 timer. Cirka 90 % af den indtagne portion syntetiseres med valleprotein.

Verapamils metabolisme sker i leveren med dannelsen af en række derivater; dog har kun norverapamil en medicinsk virkning.

Verapamil og dets derivater udskilles via nyrerne. Mængden af udskilt uændret stof er maksimalt 3-4%. Cirka 16% af dosis udskilles via tarmene.

Cirka 50% af det administrerede lægemiddel udskilles inden for 24 timer; cirka 70% udskilles inden for 5 dage.

Hos personer med leversvigt forlænges halveringstiden for lægemidlets aktive stof.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt, idet en tablet skylles ned med almindeligt vand. Medicinen må ikke skylles ned med grapefrugtjuice. Det anbefales at tage verapamil sammen med mad eller umiddelbart efter et måltid. Medicinen må ikke anvendes i vandret stilling.

Personer, der har haft et myokardieinfarkt, kan tage medicinen mindst 7 dage efter afslutningen af den akutte fase.

Hos personer, der har brugt verapamil i en længere periode, bør lægemidlet gradvist seponeres.

Dosisstørrelserne af verapamil vælges individuelt under hensyntagen til den eksisterende kliniske situation, patientens personlige karakteristika og yderligere behandling.

Doseringsstørrelser af medicin til en voksen.

Til personer over 50 kg i tilfælde af arytmi og koronar hjertesygdom administreres ofte 0,12-0,48 g verapamil pr. dag. Den daglige dosis opdeles i 3-4 doser med lige store tidsintervaller. I begyndelsen af behandlingen bør minimale doser anvendes, og dosis bør øges under lægeligt tilsyn. Maksimalt 0,48 g af lægemidlet kan anvendes pr. dag.

Personer, der vejer mindre end 50 kg, får i tilfælde af forhøjet blodtryk normalt 0,12-0,36 g af lægemidlet om dagen. Den angivne portion er opdelt i 3 doser. Terapien begynder med små doser; en stigning er kun tilladt ved god tolerance over lægemidlet og utilstrækkelig kontrol af blodtrykket.

Doseringsregimer for lægemidler i pædiatri.

Medicinen kan kun ordineres til børn i tilfælde af hjerterytmeforstyrrelser; det er bedre ikke at bruge den til andre lidelser.

Til børn i alderen 4-6 år anvendes 0,08-0,12 g verapamil dagligt (doseringen er opdelt i 2-3 doser). For børn fra den ældre førskolegruppe udføres behandlingen kun under lægens opsyn.

Alder 6-14 år – i tilfælde af enhver form for arytmi bør der anvendes 0,08-0,36 g af lægemidlet pr. dag. Dosis er opdelt i 2-4 doser. I starten anvendes minimale portioner, og en ændring i dosis er kun tilladt ved svag intensitet af lægemidlets virkning og god tolerabilitet.

Til personer over 14 år, der vejer over 50 kg, anvendes Finotipin i de doser, der er ordineret til voksne.

Andre patientkategorier.

Ældre bør starte behandlingen med minimale doser af lægemidlet (patienter i denne gruppe kan have øget følsomhed over for lægemidlet). Dosisændringer udføres kun under nøje lægeligt tilsyn og med overvågning af blodtryk og EKG.

Personer med problemer i lever- og galdevejsstrukturens funktion skal ændre lægemidlets dosering under hensyntagen til intensiteten af leverdysfunktion (hos sådanne patienter aftager verapamils metaboliske processer, og det intraplasmatiske indeks for den uændrede komponent stiger). Størrelsen af den indledende portion pr. dag er maksimalt 0,08 g. Dosisændringer bør foretages med ekstrem forsigtighed.

[ 12 ], [ 13 ]

Brug Finoptina under graviditet

Det er forbudt at ordinere Finoptin i 1. og 2. trimester. I 3. trimester anvendes det kun under strenge indikationer og under omhyggelig lægelig overvågning. Lægemidlets aktive element kan overvinde BBB.

Verapamil kan udskilles i små mængder i modermælk. Der blev ikke observeret negative virkninger på nyfødte i begrænsede kliniske forsøg, men i betragtning af det lille antal udførte forsøg anbefales det at stoppe amning i behandlingsperioden, hvis der er behov for at bruge lægemidlet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• svær venstre ventrikel dysfunktion (pulmonal arterieokklusionstryk >20 mmHg eller venstre ventrikels udstødningsfraktion <20-30%);
• et kraftigt fald i blodtryksværdier (systolisk trykniveau er <90 mm Hg) eller tilstedeværelsen af kardiogent shock;
• en blokade på 2-3 grader (der er ingen fungerende pacemaker);
• SSSU (hvis patienten ikke har en fungerende pacemaker);
• atrieflimren ledsaget af en forstyrrelse i ledningsprocesserne (for eksempel WPW-syndrom eller LGL-syndrom);
• alvorlig intolerance over for verapamilhydrochlorid;
• bred kompleks ventrikulær takykardi;
• administration i kombination med β-blokkere til intravenøs injektion;
• myokardieinfarkt i den aktive fase;
• SA-blok;
• bradykardi (med hjertefrekvens <50 slag i minuttet);
• Hjertesvigt i ukompenseret form.

Bivirkninger Finoptina

Behandlingsrelaterede bivirkninger er blevet undersøgt under postmarketing og kliniske test. Blandt de identificerede lidelser er:

• forstyrrelser i det kardiovaskulære systems funktion: AV-blok (1-3 grader), blokering af sinusknuden, hjertebanken, sinusbradykardi, øget hjertefrekvens, perifert ødem, nedsat blodtryk og hedeture. Der er information om forekomsten af hjertesvigt og potensering af intensiteten af manifestationer af eksisterende hjertesvigt;
• problemer med mave-tarmkanalen: tarmobstruktion, kvalme, smerter og ubehag i epigastriske og abdominale områder, tarmlidelser, hyperplasi i tandkødet og opkastning;
• CNS-relaterede læsioner: hovedpine, øget træthed, ekstrapyramidale symptomer, svimmelhed, tremor og paræstesi;
• forstyrrelser i sanseorganerne: tinnitus;
• symptomer relateret til reproduktionsfunktionen: galaktoré, gynækomasti eller erektil dysfunktion;
• læsioner i den muskuloskeletale struktur: myalgi eller artralgi, såvel som myasteni;
• laboratorietestresultater: hyperprolaktinæmi og forhøjede intrahepatiske enzymniveauer;
• Allergiske manifestationer: urticaria, erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, alopeci, makulopapulære udslæt, Quinckes ødem, purpura, erythromelalgi og epidermal kløe.

I postmarketingtests blev der i isolerede tilfælde observeret udvikling af tetraparese forbundet med kombineret brug af Finoptin og colchicin. En sådan effekt kunne være forårsaget af colchicins passage gennem BBB på grund af undertrykkelse af P-gp- og CYP3 A4-aktivitet under påvirkning af verapamil.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdosis

Verapamilforgiftning kan føre til betydelige fald i blodtrykket, nyredysfunktion, problemer med hjerterytmen og forstyrrelser i EBV og pH-niveauer.

Afhængigt af Finotipindosis og patientens alder kan følgende symptomer forekomme: nedsat blodtryk og arytmi (også rytmer af grænsetilfælde, med AV-dissociation, og derudover betydelig AV-blok), der fører til shock efterfulgt af hjertestop og død. Metabolisk acidose, hypoxi, hyperglykæmi eller hypokaliæmi, krampeanfald og problemer med nyrernes filtreringskapacitet kan også forekomme. Alvorlig forgiftning forårsager svimmelhed og bevidsthedstab, hvilket fører til koma, og derudover kardiogent shock, ledsaget af lungeødem.

Overdosis bør behandles på hospitalet. Umiddelbart efter administration af en stor dosis af lægemidlet udføres maveskylning og brug af sorbenter for at reducere absorptionen af verapamil.

Terapi omfatter eliminering af tegn på forgiftning og opretholdelse af stabil aktivitet i det kardiovaskulære og respiratoriske system.

Ved alvorlig forgiftning udføres genoplivningsforanstaltninger, herunder kunstig åndedræt, defibrillering, hjertestimulation og indirekte massage af hjerteområdet.

Hæmodialyse i tilfælde af verapamilforgiftning vil ikke have nogen effekt. Plasmaferese og hæmofiltreringsprocedurer kan dog hjælpe.

Verapamil har en modgift – grundstoffet Ca. I tilfælde af overdosis anvendes intravenøs administration af 10% Ca-gluconat (10-20 ml). Om nødvendigt kan den intravenøse injektion gentages (en yderligere intravenøs procedure kan også udføres via drop – en dosis på cirka 5 mmol i timen).

Ved AV-blok, sinusbradykardi eller hjertestop anvendes isoprenalin, atropin og orciprenalin, eller der udføres hjertepacing.

Et fald i blodtrykket (forbundet med øget vasodilatation og udvikling af kardiogent shock) kræver brug af dopamin (i en dosis på højst 25 mcg/kg pr. minut), noradrenalin eller dobutamin (i en dosis på maksimalt 15 mcg/kg pr. minut).

Forøget vasodilatation (tidlige faser) kræver intravenøse injektioner af Ringers opløsning eller fysiologisk væske.

Det er nødvendigt at overvåge plasma Ca-værdier (i tilfælde af verapamil-forgiftning er den optimale værdi inden for eller lidt over den øvre grænse).

[ 14 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Brug sammen med antiarytmika og β-blokkere forårsager gensidig potensering af kardiovaskulær aktivitet og en øget sandsynlighed for AV-blok, arytmi, hjertesvigt og et fald i blodtrykket. Det er nødvendigt at kombinere disse lægemidler meget omhyggeligt og justere doseringen efter behov.

Når verapamil administreres sammen med kinidin, falder clearance af sidstnævnte. Kombineret brug af disse lægemidler kan føre til et fald i blodtrykket og lungeødem (primært hos personer med hypertrofisk kardiomyopati, som er obstruktiv af natur).

Finoptin forårsager et 10% fald i flecainidin-clearance, men dette har ingen signifikant klinisk effekt.

Hos personer med angina pectoris øger lægemidlet Cmax- og AUC-værdierne for metoprolol (med henholdsvis 41 % og 32,5 %) samt propranolol (med henholdsvis 94 % og 65 %).

Brug i kombination med diuretika, vasodilatorer og antihypertensive lægemidler forårsager en øget antihypertensive aktivitet.

Verapamil øger Cmax for prazosin med 40%, og derudover AUC og Cmax for terazosin (med henholdsvis 24% og 25%). Den kombinerede administration af disse lægemidler forstærker den antihypertensive effekt.

Antiretrovirale midler øger verapamilindekset i serum, når de kombineres med lægemidlet. Det er nødvendigt at bruge sådanne kombinationer meget forsigtigt og justere doseringen af Finoptin.

Lægemidlet øger AUC-niveauet af carbamazepin, og dermed øges dets neurotoksiske effekt, hvilket øger sandsynligheden for at udvikle diplopi, svimmelhed, hovedpine og ataksi.

Kombination med lithium fører til en forstærkning af dets neurotoksiske egenskaber.

Rifampicin reducerer verapamils serum-Cmax-værdier og svækker samtidig dets antihypertensive aktivitet.

Clarithromycin med erythromycin, såvel som telithromycin, øger serumniveauerne af lægemidlet.

Lægemidlet øger eksponeringshastigheden for colchicin.

Stoffer, der blokerer neuromuskulære impulser, er i stand til at forstærke verapamils terapeutiske aktivitet.

Indførelsen af sulfinpyrazon forårsager en svækkelse af lægemidlets antihypertensive virkning.

Kombination af lægemidlet med aspirin øger risikoen for blødning.

LS øger plasmaniveauet af ethanol.

Lægemidlet øger niveauet af statiner (inklusive simvastatin med lovastatin og atorvastatin) i serum, hvilket kan kræve en ændring af deres dosis. Samtidig øges AUC-niveauet for verapamil, når sådanne lægemidler kombineres (ved administration med atorvastatin - med 42,8%, og med 2,6 gange i tilfælde af kombination med simvastatin). Verapamils metaboliske processer ændres ikke, når det anvendes sammen med fluvastatin, lovastatin, pravastatin og rosuvastatin.

Lægemidlet øger værdierne af digitoxin med digoxin, og derudover individuelle hypoglykæmiske stoffer (glyburid), imipramin med midazolam, theophyllin og buspiron med almotriptan i blodserumet.

Kombination med cimetidin forårsager en stigning i lægemidlets AUC-niveau.

Administration af lægemidlet sammen med doxorubicin forårsager en stigning i dets serumværdier hos personer med småcellet lungekræft. Hos personer med fremskredne tumorer observeres ingen signifikante ændringer i doxorubicins farmakokinetik, når det administreres sammen med Finoptin.

Lægemidlet øger intraserum Cmax og AUC-niveauer af cyclosporin med 45%.

Samtidig administration af tacrolimus eller sirolimus kan øge deres intraplasmatiske niveauer.

Når lægemidlet tages sammen med grapefrugtjuice, stiger verapamilniveauet i serum.

Perikonstoffer reducerer lægemidlets værdier i serumet.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Opbevaringsforhold

Finoptin skal opbevares utilgængeligt for små børn ved normale temperaturer.

Holdbarhed

Finoptin kan anvendes i en periode på 5 år fra lægemidlets salgsdato.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Enap, Vazar, Ketanserin, Lipril med Kapilar, Sulfur og Anaprilin, og derudover Atacand og Tivortin med Gepar Compositum, Lodoz, Aprovel og Ionic med Glyoxal compositum. Derudover omfatter listen Cordipin, Adalat, Bidop med Amlotop, Teveten og Amprilan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]