Eloksatin

Eloxatin er et antitumorlægemiddel.

[1], [2], [3]

Indikationer Eloksatina

Gælder i følgende tilfælde:

• adjuverende behandling af tarmkræft i 3. Fase efter udførelse af radikal udskæring af primærtumoren - sammen med brugen af 5-fluorouracil eller calciumfolinat;
• tyktarmskræft af formidlet natur - monoterapi eller kombination med calciumfolat eller 5-fluorouracil;
• kræft i æggestokkene (bruges som sekundær terapi).

Udgivelsesformular

Frigivelse af lægemidlet udføres i form af infusion lyofilizat, i flakonchikah kapacitet på 50 eller 100 mg. I en pakke - 1 sådan en flaske.

[4]

Farmakodynamik

Lægemidlet har en antitumor effekt. Det er et platinederivat, inden for dets molekylære struktur, danner platinatomet en forbindelse med oxalat og i tillæg til 1,2-diaminocyclohexan. Eloxatin har en bred vifte af cytotoksiske virkninger, og samtidig påvirker den aktivt in vitro og også in vivo på en række modeller af neoplasmer, der har resistens overfor cisplatin.

Den medicinske virkning af lægemidlet skyldes det faktum, at det interagerer med DNA, der danner intra- og interspirale broer, såvel som hæmmer processen med DNA-binding.

[5]

Farmakokinetik

Metaboliske og distributionsprocesser.

I processer in vivo oxaliplatin passerer aktivstof biotranformatsionny proces, og ikke detekteres i plasmaet af den tid, udgangen af 2-timers batchindsprøjtning i 85 mg / m ². Inde i blodet er 15% af den indgivne dosis noteret, og resten (85%) passerer hurtigt fordelingen inde i vævet eller udskilles i urinen. Platin syntetiseres med plasmaalbumin.

Udskillelse.

Lægemidlet udskilles i urinen i de første 48 timer. På den femte dag noteres omkring 54% af hele delen i urinen, og endnu mindre end 3% findes i afføringen.

Farmakokinetiske parametre i nærvær af kliniske lidelser.

Et signifikant fald i clearanceniveauet - fra en hastighed på 17,55 ± 2,18 liter / time til niveauet 9,95 ± 1,91 liter / time - ses med nyresvigt. Det er også statistisk vigtigt at reducere Vd-værdierne fra et niveau på 330 ± 40,9 til et mærke på 241 ± 36,1 liter.

Hvilken indvirkning på parametrene for clearance af platin har alvorlige stadier af nyresvigt - det er ikke kendt.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dosering og indgivelse

Medikamentet anvendes udelukkende af en voksen. Fremgangsmåden ved intravenøs infusion varer 2-6 timer.

Hyperhydria under brug af et terapeutisk middel er ikke nødvendig. Når stoffet kombineres med 5-fluorouracil, skal en infusion med indgift af oxaliplatin først udføres, og derefter anvendes 5-fluorouracil.

Med adjuvansbehandling af tarmkræft indgives medicin i en dosis, der beregnes i et forhold på 85 mg / m ². Proceduren udføres en gang i 2 uger, i løbet af 12 behandlingscykler (kurset er seks måneder).

I tilfælde af tarmkræft af spredt natur administreres ovennævnte dosis (85 mg / m ² ) en gang i 14 dage både som monoterapi og sammen med stoffet 5-fluorouracil.

Under behandling af ovariecancer i området af delen 85 mg / m ² indgives pr engangs-14 dage i form af monoterapi eller i forbindelse med andre kemoterapeutiske lægemidler.

Gentagne lægemiddelinfusioner kan kun udføres i de tilfælde, hvor neutrofiltællingen er> 1500 / μl, og blodpladeantalet er> 50000 / μl.

Anbefalede ordninger til korrigering af størrelsen af portioner såvel som indgivelsesmåden af lægemidlet.

Hvis patienten har hæmatologiske lidelser (neutrofile tællinger er <1500 / μl, eller blodpladeantalet er <50000 / μL), skal den nye behandlingscyklus udskydes, indtil de ovennævnte parametre genoprettes.

Hvis diarré udvikler har 4. Trin toksicitet, neutropeni med 3-4-th trin (komponent svarende neutrofiler <1000 / L) eller trombocytopeni 3-4-th grad (blodpladetal er <50.000 / ul), oxaliplatin batchstørrelse i disse infusioner bør sænkes til en værdi på 65 mg / m ² (fjernelse af kræft i æggestokkene eller metastatisk karakter tarmkræft), eller til en 75-mg / m ² (adjuverende behandling af coloncancer) i kombination med en standard reduktion i dosering er 5-fluoruracil på deres kombination.

De personer, der har infusioner eller få timer efter en 2-timers infusionsprocedure, begynder akut dysæstesi i laryngeal-pharyngeal karakteren, det er nødvendigt at øge varigheden af en ny infusion af stoffer til 6 timer.

Med udviklingen af smerte (neurotoksicitet symptom), som varer mere end 1 uge, hvis en ny dosis af lægemidlet nedsættes til 65 år mg / m ² (tyktarmskræft med dissemineret natur eller i marken af ovariecancer) eller til 75 mg / m ² (adjuverende behandling af coloncancer).

Hvis der paræstesier, mod hvilken der ikke er nogen funktionel lidelse, og er lagret før den næste cyklus, den næste del af Eloxatin kræver reduceret til 65 år mg / m ² (dissemineret formular tarmkræft eller kræft i æggestokkene) eller 75 mg / m ² (adjuvansbehandling af tarmkræft).

Med fremkomsten af paræstesier med udviklingen af funktionsforstyrrelser, der vedvarer indtil en ny behandlingscyklus, er det nødvendigt at afskaffe brugen af oxaliplatin. Hvis sværhedsgraden af tegn på neurotoksicitet nedsættes efter seponering af stofbrug, kan det betragtes som en variant med genoptagelsen af behandlingen.

Hvis stomatitis eller mucositis forekommer i 2. Eller højere toksicitetsfase, skal behandlingen stoppes, indtil de elimineres eller toksicitetssymptomer reduceres til 1. Trin.

Der er ingen oplysninger om brugen af medicin hos personer med sygdomme i nyrernes arbejde i alvorlig grad.

Da oplysningerne om tolerancen af Eloxatin til personer med moderat stadium af en nyresvigt er begrænset, er det nødvendigt at vurdere fordelene såvel som risikoen for behandlingspersonen i at indføre den, inden procedurerne indledes. I denne gruppe af patienter kan behandlingen begynde med den anbefalede del. Under behandlingen skal du konstant overvåge nyrernes arbejde.

Fremstillingsskemaet og ud over denne lægemiddeladministration.

Ved fremstilling af narkotika såvel som dens infusion er det forbudt at anvende nåle og andet udstyr, hvis de indeholder aluminium.

Fortynd ikke eller fortynd lægemiddelelementet med 0,9% natriumchloridopløsning, og bland den med andre alkaliske (salt) eller chloridholdige opløsninger.

Ved fortynding af lyofilisatet bør der anvendes injicerbart vand eller en 5% opløsning af dextrose. I et sådant tilfælde er det nødvendigt at tilføje i hætteglasset med 50 mg af pulver 10 ml af produktet-opløsningsmiddel (det skal bemærkes, at hætteglasset volumen på 100 mg blev hældt 20 ml opløsningsmiddel - at opnå et materiale med en koncentration på 5 mg / ml).

Umiddelbart efter at lyofilizatet er helt opløst, er det nødvendigt at begynde at forberede infusionsopløsningen.

For at gøre et infusionsstof er det nødvendigt at tilsætte det opløste præparat i en 5% dextroseopløsning (0,25-0,5 L), således at koncentrationen af det opnåede stof er mindst 0,2 mg / ml. Patienten skal gives medicin umiddelbart efter fremstillingen. Opløsningen forbliver stabil i 24 timer, når den opbevares ved en temperatur på 2-8 ° C.

Hvis nedbør forekommer i den tilberedte opløsning, skal den destrueres. Patienten kan indgives et udelukkende transparent stof.

Oxaliplatin bør ikke blandes inden for et infusionssæt med andre lægemidler (især folinsyre og 5-fluorouracil). Det er også kontraindiceret at injicere ufortyndet stof.

[14], [15]

Brug Eloksatina under graviditet

Eloxatin bør ikke gives til gravide kvinder eller ammende mødre.

Mænd og kvinder i den frugtbare alder bør anvende pålidelige præventionsmidler under behandlingen med lægemidlet.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• Tilstedeværelsen af myelosuppression inden begyndelsen af det første behandlingsforløb med neutrofile tællinger under 2000 / μL eller blodplader under 100.000 / μl;
• polyneuropati af en sensorisk karakter inden starten af det første terapeutiske kursus
• problemer med nyrefunktion i udtalt form (CC-værdier under 30 ml / minut);
• forekomst af høj følsomhed over for oxaliplatin.

[11], [12]

Bivirkninger Eloksatina

Brug af lægemidlet kan forårsage udseendet af bivirkninger:

• Forstyrrelser i hæmatopoietisk funktion: leuko-, trombocytopeni, neutropen eller lymfopeni er ofte noteret, såvel som anæmi. Udvikler ofte neutropenisk feber (også 3-4 grader) og sepsis på baggrunden. Ibland er thrombocytopeni af immunoprindelse og hæmolytisk anæmi noteret;
• lidelser i fordøjelsessystemet aktivitet: forekommer ofte opkastning, stomatitis, diarré, forstoppelse, kvalme, mavesmerter, mucositis, og desuden tab af appetit og øget aktivitet af leverenzymer, indikatorer LDH, alkalisk phosphatase og bilirubin. Ofte er der hiccough, dyspepsi og GERD. Mulig udvikling af tarmobstruktion. Af og til er der colitis (til tider sin pseudomembranøse form);
• læsioner i centralnervesystemet og PNS: i de fleste tilfælde observeres følsomhedsforstyrrelser, sensorisk lignende polyneuropati, asteni og hovedpine. Ofte ses depression, Dupree's sygdom og søvnløshed. Der kan være en følelse af stærk nervøsitet. Dysartria udvikler lejlighedsvis. Graden af neurotoksicitet afhænger af størrelsen af den del af lægemidlet. Symptomer på sensorisk polyneuropati skyldes ofte koldt. Varigheden af disse manifestationer (de er normalt stoppet i intervallerne mellem behandlingskurser) øges i overensstemmelse med den totale størrelse af oxaliplatin dosen. Funktionelle lidelser (problemer med implementering af præcise bevægelser) kan være en konsekvens af sensorisk svækkelse. Efter behandlingen stopper graden af neurologiske tegn normalt, eller de forsvinder helt. I 3% af patienterne efter 3 år fra datoen for afslutningen af terapi resistente paræstesi bemærkes lokal har en mild form (2,3%) eller paræstesi påvirker den funktionelle aktivitet (0,5%). Når oxaliplatin blev infunderet, blev neurosensoriske symptomer observeret i det akutte stadium, som normalt udviklede sig i flere timer efter brug af stoffer og ofte forårsaget af koldens virkninger. De blev manifesteret i form af midlertidig paræstesi, hypestesi eller dysestesi. Af og til var der et syndrom af dysestesi af laryngeal-pharyngeal naturen i akut form. Dens manifestationer var dyspnø med dysfagi uden objektive symptomer RDS (hypoxi eller cyanose), og desuden bronkospasme (hvæsen, stridor eller ikke bemærket), eller larynx. Derudover var der tegn som sprogdysestesi, krampe i kæbe muskulaturen, en pressende følelse i brystbenet og dysartri. Sådanne manifestationer er sædvanligvis hurtigt og uden brug af narkotika (selvom nogle gange fjernes ved anvendelse af bronkodilatatorer og antihistaminer). Fornyelse af infusionsproceduren under nye behandlingscykler kan reducere forekomsten af dette syndrom;
• krænkelser af muskuloskeletale funktioner: udvikler ofte smerte i ryggen. Også udseendet af smerter i knoglerne og udviklingen af artralgia;
• lidelser i åndedrætsorganets arbejde: ofte markeret dyspnø og hoste. Nogle gange er der en løbende næse og infektioner, der påvirker den øvre del af luftvejene. Af og til noteres lungefibrose;
• problemer i CAS-arbejdet: ofte smerter i brystet, tromboembolisme i lungerne, samt tromboflebitis, som påvirker dybårene;
• Forstyrrelser i urinfunktionen: Der er ofte en udvikling af dysuri eller hæmaturi;
• dermatologiske lidelser: hududslæt og alopeci er ofte noteret. Nogle gange er der et erytematisk udslæt, hudskrælning i fødder og palmer, problemer med negle og hyperhidrose;
• problemer med auditiv og visuel funktion: nogle gange er der synsforstyrrelser og conjunctivitis. Lejlighedsvis opstår neuritis inden for den auditive nerve, svækkelse af hørelsen, forbigående svækkelse af syn og glidning af synsfeltene;
• allergisymptomer: lejlighedsvis (monoterapi) eller ofte (hvis det administreres samtidigt med calciumfolinat eller stof er 5-fluoruracil) vises bronkospasmer, anafylaksi, angioneurotisk ødem, og mindske blodtryksværdier. Ofte udvikler allergiske symptomer i form af udslæt (ofte elveblader), en forkølelse eller konjunktivitis;
• lokale læsioner: med ekstravasation af lægemidler, inflammation og smerte forekommer på injektionsstedet;
• Indikationer af laboratorieprøver: Markerer ofte hypokalæmi og en forstyrrelse af glucosens balance med natrium inde i blodserumet. Hastigheden af kreatinin øges ofte;
• andre: ofte er der en følelse af alvorlig træthed, en mærkbar stigning i temperatur eller vægt samt en smagsforstyrrelse.

[13]

Overdosis

Manifestationer af forgiftning: I tilfælde af overdosering kan sværhedsgraden af de ovennævnte sidesymptomer forstærkes.

Ved udviklingen af overtrædelser bør nøje overvågning af patientens tilstand (for at udføre blandt andet hæmatologisk kontrol) og ud over at udføre symptomatiske foranstaltninger. Eloxatin har ingen modgift.

[16], [17],

Interaktioner med andre lægemidler

Ingen signifikant ændring i form af proteinsyntese af oxaliplatin i blodplasma ved at kombinere et lægemiddel eller et lægemiddel med salicylater erythromycin, såvel som natriumvalproat og narkotika paclitaxel og granisetron.

Lægemidlet har ikke kompatibilitet med chloridholdige og alkaliske opløsninger.

Kombinationen af eloxatin og aluminium kan forårsage nedbør samt et fald i oxaliplatinens aktivitet.

[18], [19], [20]

Opbevaringsforhold

Eloxatin bør opbevares på et sted lukket fra små børn, ved temperaturer ikke over 30 ° C.

Holdbarhed

Eloxatin må anvendes i 3 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

[21], [22], [23]

Ansøgning om børn

Lægemidlet er forbudt at gælde for børn.

[24],

Analoger

Analoge lægemidler er lægemidler Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaksis, Oxaliplatin-Teva, Lachema Oxaliplatin, og derudover Oksatera, Platikad med oxaliplatin-Ebewe og Plaksat med Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]