Eloxatin

Eloxatin er et antitumorlægemiddel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Eloxatin

Det bruges i følgende tilfælde:

• adjuverende behandling af tarmkræft i stadium 3, efter radikal excision af den primære tumor – sammen med brug af 5-fluorouracil eller calciumfolinat;
• dissemineret tarmkræft – monoterapi eller kombination med calciumfolinat eller 5-fluorouracil;
• kræft i æggestokkene (bruges som sekundær behandling).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et infusionslyofilisat i hætteglas med en kapacitet på 50 eller 100 mg. Der er 1 sådant hætteglas i en pakke.

[ 4 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet har en antitumoreffekt. Det er et platinderivat, inden for sin molekylære struktur danner platinatomet en forbindelse med oxalat og derudover med 1,2-diaminocyclohexan. Eloxatin har en bred vifte af cytotoksiske virkninger, og samtidig påvirker det aktivt in vitro, såvel som in vivo, forskellige modeller af neoplasmer, der er resistente over for cisplatin.

Lægemidlets medicinske virkning skyldes, at det interagerer med DNA, danner intra- og interspiralbroer og hæmmer også DNA-bindingsprocessen.

[ 5 ]

Farmakokinetik

Metaboliske og distributionsprocesser.

In vivo-processer undergår stoffet oxaliplatin en aktiv biotransformationsproces og detekteres ikke i plasmaet ved afslutningen af en 2-timers injektion i en dosis på 85 mg/m2 ^. I blodet registreres 15% af den administrerede portion, og resten (85%) fordeles hurtigt i væv eller udskilles i urinen. Platin syntetiseres med plasmaalbumin.

Udskillelse.

Lægemidlet udskilles i urinen i løbet af de første 48 timer. På den 5. dag findes cirka 54% af hele portionen i urinen, og endnu mindre end 3% findes i afføringen.

Farmakokinetiske parametre i tilfælde af kliniske lidelser.

Et signifikant fald i clearanceniveauet – fra 17,55 ± 2,18 l/time til 9,95 ± 1,91 l/time – observeres ved nyresvigt. Et fald i Vd-værdier anses også for statistisk vigtigt – fra 330 ± 40,9 til 241 ± 36,1 l.

Effekten af alvorlig nyresvigt på platinclearance-rater er ukendt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen anvendes udelukkende af voksne. Den intravenøse infusionsprocedure varer 2-6 timer.

Hyperhydri er ikke nødvendig under brug af det terapeutiske middel. Når stoffet kombineres med 5-fluorouracil, skal der først udføres en infusion med introduktion af oxaliplatin, og derefter anvendes 5-fluorouracil.

Ved adjuverende behandling af tarmkræft administreres lægemidlet i en dosis beregnet til 85 mg/ ^m2. Proceduren udføres én gang hver 2. uge over 12 behandlingscyklusser (forløbet er seks måneder).

Ved dissemineret tarmkræft administreres ovenstående dosis (85 mg/ ^{m2 ) én gang hver 14. dag, både som monoterapi og sammen med 5-fluorouracil.}

Under behandling af ovariecancer administreres en dosis på 85 mg/ ^{m2 én gang hver 14. dag som monoterapi eller i kombination med andre kemoterapeutiske lægemidler.}

Gentagne lægemiddelinfusioner må kun udføres, hvis neutrofiltallet er >1500/μL, og trombocyttallet er >50.000/μL.

Anbefalede ordninger til korrektion af portionsstørrelser og administrationsmåde for lægemidlet.

Hvis patienten har hæmatologiske abnormiteter (neutrofiltal <1500/µl eller trombocyttal <50.000/µl), bør en ny behandlingscyklus udskydes, indtil ovenstående parametre er genoprettet.

Hvis der udvikles diarré grad 4, neutropeni grad 3-4 (neutrofiltal <1000/μl) eller trombocytopeni grad 3-4 (trombocyttal <50.000/μl), bør oxaliplatindosis under efterfølgende infusioner reduceres til 65 mg/m2 ⁽ behandling af ovariecancer eller dissemineret kolorektal cancer) eller 75 mg/m2 ⁽ adjuverende behandling af kolorektal cancer) med standardreduktioner i 5-fluorouracil-dosis ved kombinationsbehandling.

For de personer, der oplever akut larynxdysæstesi under infusioner eller flere timer efter en 2-timers infusionsprocedure, er det nødvendigt at øge varigheden af den nye lægemiddelinfusion til 6 timer.

Hvis der opstår smerter (et symptom på neurotoksicitet) og varer i mere end 1 uge, bør den nye dosis af lægemidlet reduceres til 65 mg/m2 ⁽ dissemineret tarmkræft eller æggestokkræft) eller til 75 mg/m2 ⁽ adjuverende behandling af tarmkræft).

Hvis paræstesi opstår uden funktionelle forstyrrelser og varer ved indtil starten af en ny cyklus, bør den næste dosis Eloxatin reduceres til 65 mg/m2 ⁽ dissemineret tarmkræft eller ovariecancer) eller til 75 mg/m2 ⁽ adjuverende behandling af tarmkræft).

Hvis paræstesier med udvikling af funktionelle forstyrrelser opstår og varer ved indtil næste behandlingscyklus, er det nødvendigt at seponere brugen af oxaliplatin. Hvis sværhedsgraden af tegn på neurotoksicitet er faldet efter ophør af brugen af lægemidlet, kan muligheden for at genoptage behandlingen overvejes.

Hvis der opstår stomatitis eller mucositis i 2. eller højere stadium af toksicitet, skal behandlingen suspenderes, indtil de er elimineret, eller symptomerne på toksicitet er reduceret til 1. stadium.

Der er ingen information om brugen af lægemidlet til personer med alvorlige nyreproblemer.

Da information om Eloxatins tolerabilitet hos personer med moderat nyreinsufficiens er begrænset, er det nødvendigt at vurdere fordele og risici for patienten, før proceduren påbegyndes. Hos denne patientgruppe kan behandlingen påbegyndes med den anbefalede dosis. Nyrefunktionen bør overvåges kontinuerligt under behandlingen.

Produktionsskema og derudover administration af et lægemiddel.

Ved tilberedning af lægemidlet, såvel som under infusionen, er det forbudt at bruge nåle og andet udstyr, hvis de indeholder aluminium.

Det medicinske element må ikke fortyndes eller opløses med en 0,9% natriumkloridopløsning, og det må heller ikke blandes med andre alkaliske (salt) eller kloridholdige opløsninger.

Ved fortynding af lyofilisatet skal der anvendes injektionsvand eller 5% dextroseopløsning. I så fald er det nødvendigt at tilsætte 10 ml af solvensen til hætteglasset med 50 mg pulver (det skal bemærkes, at 20 ml af solvensen hældes i et 100 mg hætteglas for at opnå et stof med en koncentration på 5 mg/ml).

Umiddelbart efter at lyofilisatet er fuldstændigt opløst, er det nødvendigt at begynde at forberede infusionsopløsningen.

For at forberede infusionsvæsken tilsættes det opløste lægemiddel til en 5% dextroseopløsning (0,25-0,5 l), således at koncentrationen af det resulterende stof er mindst 0,2 mg/ml. Lægemidlet skal administreres til patienten umiddelbart efter tilberedningen. Opløsningen forbliver stabil i 24 timer, når den opbevares ved en temperatur på 2-8°C.

Hvis der observeres sedimentation i den tilberedte opløsning, skal den destrueres. Kun et gennemsigtigt stof må administreres til patienten.

Oxaliplatin må ikke blandes med andre lægemidler (især folinsyre og 5-fluorouracil) i samme infusionsanordning. Det er også kontraindiceret at administrere det ufortyndede stof.

[ 14 ], [ 15 ]

Brug Eloxatin under graviditet

Eloxatin bør ikke gives til gravide eller ammende kvinder.

Mænd og kvinder i den fødedygtige alder bør bruge pålidelig prævention under behandling med lægemidlet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af myelosuppression før starten af 1. behandlingsforløb med neutrofiltal under 2000/μl eller blodplader under 100.000/μl;
• sensorisk polyneuropati før starten af 1. behandlingsforløb;
• alvorlige nyreproblemer (CC-værdier under 30 ml/minut);
• tilstedeværelsen af høj følsomhed over for oxaliplatin.

[ 11 ], [ 12 ]

Bivirkninger Eloxatin

Brug af lægemidlet kan forårsage bivirkninger:

• Forstyrrelser i hæmatopoietisk funktion: leukopeni, trombocytopeni, neutro- eller lymfopeni samt anæmi observeres ofte. Neutropenisk feber (også grad 3-4) og sepsis udvikles ofte på baggrund af dette. Trombocytopeni af immun oprindelse og hæmolytisk anæmi observeres lejlighedsvis;
• Fordøjelsesforstyrrelser: opkastning, stomatitis, diarré, forstoppelse, kvalme, mavesmerter, mucositis forekommer ofte, samt appetitløshed og øget aktivitet af leverenzymer, LDH, ALP og bilirubinniveauer. Hikke, dyspepsi og GERD forekommer ofte. Tarmobstruktion kan udvikle sig. Colitis (undertiden dens pseudomembranøse form) observeres lejlighedsvis;
• Læsioner i centralnervesystemet og nervesystemet: I de fleste tilfælde observeres sensoriske forstyrrelser, sensorisk polyneuropati, asteni og hovedpine. Depression, Duprés sygdom og søvnløshed observeres ofte. En følelse af alvorlig nervøsitet kan forekomme. Dysartri udvikler sig sjældent. Sværhedsgraden af neurotoksicitet afhænger af lægemidlets dosisstørrelse. Tegn på sensorisk polyneuropati er ofte forårsaget af kulde. Varigheden af disse manifestationer (de aftager normalt mellem behandlingsforløb) øges i overensstemmelse med den samlede dosisstørrelse af oxaliplatin. Funktionelle forstyrrelser (problemer med præcise bevægelser) kan være en konsekvens af sensorisk svækkelse. Efter ophør af behandlingen falder eller forsvinder sværhedsgraden af neurologiske tegn normalt helt. Hos 3% af patienterne blev der efter 3 år fra behandlingens afslutning observeret lokale vedvarende paræstesier af moderat form (2,3%) eller paræstesier, der påvirker den funktionelle aktivitet (0,5%). Akutte neurosensoriske symptomer er blevet observeret under oxaliplatin-infusion, som normalt udvikler sig inden for få timer efter lægemiddeladministration og ofte induceres af kulde. De manifesterede sig som midlertidig paræstesi, hypoæstesi eller dysæstesi. Akut larynx-faryngeal dysæstesi-syndrom blev sjældent observeret. Det manifesterede sig som dyspnø med dysfagi, uden objektive symptomer på RDS (hypoksi eller cyanose), og derudover spasmer i bronkierne (hvæsende vejrtrækning eller stridor blev ikke observeret) eller larynx. Derudover forekom tegn som lingual dysæstesi, spasmer i kæbemusklerne, en følelse af tryk i brystbenet og dysartri. Sådanne manifestationer forsvandt normalt hurtigt uden brug af lægemidler (selvom de nogle gange blev elimineret med bronkodilatatorer og antihistaminer). Forlængelse af infusionsproceduren under nye behandlingscyklusser kan reducere forekomsten af dette syndrom;
• Muskuloskeletal dysfunktion: Rygsmerter udvikles ofte. Knoglesmerter og ledsmerter kan også udvikles;
• Luftvejslidelser: dyspnø og hoste er almindelige. Løbende næse og infektioner, der påvirker de øvre luftveje, forekommer undertiden. Lungefibrose er sjælden;
• problemer med det kardiovaskulære systems funktion: ofte er der smerter bag brystbenet, tromboembolisme i lungearterierne samt tromboflebitis, der påvirker de dybe vener;
• urindysfunktion: dysuri eller hæmaturi udvikler sig ofte;
• dermatologiske lidelser: hududslæt og alopeci er almindelige. Nogle gange opstår erytematøst udslæt, afskalning af huden på fødder og håndflader, negleproblemer og hyperhidrose;
• problemer med hørelse og syn: nogle gange opstår synsforstyrrelser og konjunktivitis. Lejlighedsvis opstår neuritis i hørenerveområdet, høretab, midlertidig svækkelse af synet og synsfeltglidning;
• Allergisymptomer: lejlighedsvis (med monoterapi) eller ofte (ved samtidig administration med calciumfolinat eller 5-fluorouracil) forekommer bronkiale spasmer, anafylaksi, Quinckes ødem og nedsatte blodtryksværdier. Allergiske symptomer udvikler sig ofte i form af udslæt (ofte urticaria), løbende næse eller konjunktivitis;
• lokale læsioner: når lægemidlet ekstravaseres, opstår der betændelse og smerter på injektionsstedet;
• laboratorietestresultater: hypokaliæmi og glukose-natrium-ubalance i blodserum ses ofte. Kreatininniveauer stiger ofte;
• Andre: Ofte er der en følelse af ekstrem træthed, en mærkbar stigning i temperatur eller vægt og en smagsforstyrrelse.

[ 13 ]

Overdosis

Manifestationer af forgiftning: I tilfælde af overdosis kan sværhedsgraden af ovenstående bivirkninger forstærkes.

Hvis der udvikles lidelser, bør patientens tilstand overvåges nøje (herunder hæmatologisk overvågning), og der bør træffes symptomatiske foranstaltninger. Eloxatin har ingen modgift.

[ 16 ], [ 17 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Der observeres ingen signifikante ændringer i oxaliplatins proteinsyntese i blodplasma, når lægemidlet kombineres med salicylater eller erythromycin, samt natriumvalproat og lægemidlerne paclitaxel og granisetron.

Lægemidlet er ikke kompatibelt med kloridholdige og alkaliske opløsninger.

Kombinationen af Eloxatin og aluminium kan forårsage dannelse af et bundfald og et fald i oxaliplatins aktivitet.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opbevaringsforhold

Eloxatin skal opbevares utilgængeligt for små børn ved en temperatur, der ikke overstiger 30 °C.

Holdbarhed

Eloxatin kan bruges i 3 år fra fremstillingsdatoen af lægemidlet.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Ansøgning til børn

Medicinen er forbudt til brug hos børn.

[ 24 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, og derudover Oxatera, Platicad med Oxaliplatin-Ebeve og Plaxat med Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]