Tarka

Tarka, et lægemiddel til stabilisering af blodtrykket, tilhører en gruppe calciumkanalblokkere – lægemidler baseret på verapamil.

Indikationer Tarki

Brugen af Tarka er passende til at forbedre tilstanden hos personer med essentiel hypertension, hvis deres blodtryksmålinger stabiliserer sig efter indtagelse af trandolapril og/eller verapamil.

Udgivelsesformular

Tarka produceres i kapselform og er klassificeret som et depotmedicin.

En kapsel Tarka indeholder to aktive ingredienser:

• trandolapril i en mængde på 2 mg;
• verapamilhydrochlorid i en mængde på 180 mg.

Tarka-kapsler er tætte, lyserøde gelatineformer, indeni hvilke der er en granuleret masse af trandolapril og en tablet af verapamilhydrochlorid.

Blisterpladen indeholder ti kapsler af lægemidlet. Papemballagen indeholder to blisterplader og en brugsanvisning til Tarka.

Farmakodynamik

Tarka kapsler er en farmaceutisk kombination af calciumantagonisten verapamil og ACE-hæmmeren trandolapril.

Den farmakologiske virkning af verapamil forklares ved hæmningen af strømmen af calciumioner gennem de langsomme calciumkanaler i cellemembranerne i den glatte muskelstruktur i blodkar og hjertemusklen.

Verapamil har følgende egenskaber:

• sænker blodtrykket i hvile eller under fysisk aktivitet (gennem vasodilatation);
• reducerer graden af modstand i perifere kar og mindsker hjertemusklens behov for ilt;
• reducerer hjertemusklens kontraktile funktion uden at påvirke den symptomatiske regulering af hjerteaktiviteten.

Trandolaprils funktionelle formål er at blokere serumrenin-angiotensin-aldosteronkomplekset, reducere niveauet af angiotensin II i blodserum, reducere vasopressoraktiviteten og normalisere aldosteronproduktionen. Trandolapril i Tarka forbedrer perifer vasodilatation ved at stimulere prostaglandinsystemet. En lignende mekanisme forekommer sandsynligvis i den hypotensive effekt af ACE-hæmmere, og er også ansvarlig for forekomsten af individuelle bivirkninger.

Hos patienter med forhøjet blodtryk fører behandling med ACE-hæmmere til et fald i blodtrykket, uanset kropsstilling. Der observeres ingen kompenserende acceleration af hjerteaktiviteten på denne baggrund. Den perifere arterielle modstand falder: hjertets minutvolumen forbliver uændret eller stiger.

Der kan observeres øget nyreblodgennemstrømning. Filtrationshastigheden ændrer sig dog ikke. For at opnå et stabilt fald i blodtrykket skal nogle personer gennemgå behandling i flere uger. Samtidig opretholdes effekten af at tage Tarka selv ved langvarig behandling. I fremtiden stiger blodtrykket ikke, selvom behandlingen med Tarka-kapsler afbrydes brat.

Der blev ikke fundet negative interaktioner mellem de aktive ingredienser i Tarka i forsøgene. Derfor antages det, at den synergistiske effekt af verapamil og trandolapril skyldes deres kombinerede farmakologiske egenskaber. En sådan kombination anses for at være mere effektiv end at tage hvert lægemiddel separat.

Farmakokinetik

Tarka kapsler indeholder verapamilhydrochlorid, som har en langsom frigivelse, og trandolapril med en accelereret frigivelse.

Verapamil absorberes med cirka 90%. Den gennemsnitlige biotilgængelighed er 22%, og ved langvarig brug kan den stige til 30%.

Tilstedeværelsen af mad i maven påvirker ikke graden af verapamils biotilgængelighed.

Den gennemsnitlige tid til at nå den maksimale serumkoncentration er 4 timer. Ligevægt ved langvarig administration af lægemidlet med en hyppighed på én gang dagligt observeres efter 3-4 dage.

Verapamils binding til plasmaalbuminer kan være 90%.

Halveringstiden efter længerevarende behandling med Tarka er cirka otte timer. Cirka 3,5% af den administrerede mængde lægemiddel udskilles uændret ved renal filtration. Metabolitter udskilles for 70% i urin og 16% i fæces.

Biotilgængeligheden kan øges hos patienter med levercirrose. Verapamils kinetiske egenskaber forbliver dog uændrede.

Trandolapril absorberes relativt hurtigt, absorptionen kan variere fra 30 til 60%, uanset tilstedeværelsen af mad i maven.

Det maksimale niveau af lægemidlet detekteres en halv time efter administration.

Trandolapril fra Tarka-kapsler elimineres hurtigt fra blodserumet med en gennemsnitlig halveringstid på mindre end 60 minutter. Lægemidlet undergår hydrolyseprocesser i plasma for at danne trandolaprilat.

Tiden til at nå gennemsnitlige peak serumkoncentrationer kan variere fra 3 til 8 timer. Den samlede biotilgængelighed er 13 %.

Trandolaprilats binding til plasmaalbuminer er tæt på 80%. Bindingen til ACE betragtes som mættet. Hovedmængden af cirkulerende trandolaprilat bindes også ved at danne en umættet proteinbinding. Ligevægt kan opnås efter 4 dages kontinuerlig administration af Tarka.

Halveringstiden for trandolaprilat anslås at være 15 og 23 timer.

Mellem 9 og 14 % af den administrerede mængde trandolapril udskilles i urinen som uomdannet trandolaprilat.

Trandolaprilats clearanceværdier viser en lineær korrelation med kreatininclearance og ligger i området 0,15-4 l/time, afhængigt af doseringen. Serumniveauerne af trandolaprilat er stærkt forhøjede hos patienter med kreatininclearance mindre end 30 ml/min. Efter gentagen administration til patienter med kronisk nyresvigt observeres steady state inden for fire dage.

Serumniveauerne af trandolapril hos patienter med levercirrose er typisk cirka ti gange højere end hos raske individer.

Da den farmakokinetiske interaktionstype mellem de individuelle komponenter verapamil og trandolapril ikke er undersøgt, anvendes de kinetiske værdier af både det første og andet lægemiddel i forhold til lægemidlet Tarka.

Dosering og indgivelse

Voksne patienter bør tage én kapsel Tarka dagligt, helst om morgenen, uanset om der er mad i maven. Tarka-kapslen synkes hel: kapselindholdet må ikke tygges eller tømmes.

[ 3 ], [ 4 ]

Brug Tarki under graviditet

Brug af Tarka af gravide patienter er forbudt.

Eksperter har ikke kunnet bevise sikkerheden ved at bruge Tarka under graviditet. Tværtimod er der registreret tilfælde af intrauterin pulmonal hypoplasi, hæmning af intrauterin fostervækst og hypoplastiske kraniale udviklingsforstyrrelser.

Kvinder i den reproduktive alder bør sikre sig, at de ikke er gravide og bruge pålidelige præventionsmetoder, før de påbegynder behandling med Tarka.

Hovedingredienserne i Tarka udskilles i modermælk, så behandling med lægemidlet under amning er også kontraindiceret.

Kontraindikationer

Tarka kapsler er ikke ordineret til følgende smertefulde tilstande:

• tendens til allergi over for denne medicin eller andre ACE-hæmmere;
• en episode med atrioventrikulær blokade af anden eller tredje grad, i fravær af en fungerende IVR;
• arvelig eller idiopatisk form for angioødem;
• kardiogent shock;
• akut form for myokardieinfarkt, ledsaget af komplikationer;
• svaghed i sinusknuden hos patienter uden et fungerende sinusvenesystem;
• hjertesvigt i dekompensationsfasen;
• atrieflatter og/eller -flimmer;
• perioden med at føde og amme et barn.

Bivirkninger Tarki

Oftest ledsages indtagelse af Tarka af sådanne uønskede symptomer som hoste, hovedpine, afføringsbesvær, svimmelhed, hedeture.

Mindre almindelige bivirkninger kan omfatte:

• trombocytopeni, leukopeni;
• allergi;
• ændring i kropsvægt mod fald;
• søvnforstyrrelser, angst, apati;
• rystelser i lemmerne, nedsat følsomhed i lemmerne, vestibulære lidelser;
• forringelse af synet;
• atrioventrikulær blok af første grad;
• bronkitis, lungekongestion;
• mavesmerter, diarré eller forstoppelse, tørst, betændelse i bugspytkirtlen;
• gulsot, hepatitis;
• hævelse i ansigtet, hududslæt, hyperhidrose, rødme i huden;
• smerter i muskler, led;
• stigning i den daglige urinmængde;
• forstørrelse af brystkirtlerne, erektil dysfunktion;
• følelse af træthed.

[ 1 ], [ 2 ]

Overdosis

Indtagelse af for store doser af Tarka kan være ledsaget af følgende symptomer:

• overdreven fald i blodtrykket;
• elektrolytforstyrrelser;
• langsommere eller øget hjertefrekvens;
• bevidsthedstab;
• choktilstand;
• atrioventrikulær blokade;
• hjertesvigt

Der har været kendte tilfælde af patientdødsfald som følge af overdosis af Tarka.

I tilfælde af overdosis bør hjælp rettes mod at opretholde kroppens vitale funktioner. Der anvendes infusion af medicin med calcium, β-adrenerg stimulering og udrensning af mave og tarm.

På grund af lægemidlet Tarkas langvarige virkning er det nødvendigt at etablere lægeligt tilsyn med patientens tilstand i mindst 2 dage.

Hæmodialyse anvendes ikke i sådanne tilfælde.

[ 5 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Tarka + antiarytmika og β-blokkere	Negative virkninger på hjertefunktionen
Tarka + kinidin	Forstærkning af den hypotensive effekt
Tarka + antihypertensive lægemidler, diuretika og vasodilatorer	Forstærkning af den hypotensive effekt
Tarka + prazosin, terazosin	Forstærkning af den hypotensive effekt
Tarka + lægemidler, der anvendes i HIV-behandling (f.eks. ritonavir)	Forhøjede serumverapamilkoncentrationer
Tarka + carbamazepin	Forhøjede carbamazepinniveauer i blodet og øgede bivirkninger fra carbamazepin
Tarka + lithiumpræparater	Øgede neurotoksiske virkninger af lithium
Tarka + rifampicin	Nedsat hypotensive effekt af verapamil
Tarka + sulfinpyrazon	Reduktion af verapamils hypotensive effekt
Tarka + muskelafslappende midler	Forstærkning af effekten af muskelafslappende midler
Tarka + aspirin	Øget risiko for blødning
Tarka + ethylalkohol	Øget koncentration af ethylalkohol i blodet
Tarka + simvastatin og lovastatin	Øgede plasmakoncentrationer af de anførte lægemidler
Tarka + kaliumpræparater	Øget risiko for hyperkaliæmi
Tarka + hypoglykæmiske lægemidler	Øget hypoglykæmisk effekt og risiko for hypoglykæmi
Tarka + ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler	Nedsat hypotensiv effekt

[ 6 ]

Opbevaringsforhold

Tarka-kapsler opbevares uden at tage dem ud af emballagen, i tørre og varme rum. Det er optimalt at opbevare medicinen ved en temperatur på +18 til +25 °C, utilgængeligt for børn.

Holdbarhed

Tarka kapsler kan opbevares i op til 3 år.