Diffust astrocytom i hjernen

Ifølge Verdenssundhedsorganisationens klassificering tilhører diffust astrocytom i hjernen II-graden af malignitet i tumorprocesser - primære hjerneneoplasmer. Præfikset "diffus" angiver fraværet af en skelnen grænse mellem patologisk ændret og sundt hjernevæv. Tidligere blev diffust astrocytom kaldt fibrillært.

Patologiens malignitetsgrad er lav. Behandlingen er primært kirurgisk. [ 1 ]

Epidemiologi

Diffust cerebralt astrocytom med lav malignitet findes oftere hos patienter i alderen 20 til 45 år. Patienternes gennemsnitsalder er 35 år.

Specialister taler om to toppe i sygdommens forekomst i løbet af et liv. Det første toppunkt er i barndommen - fra seks til tolv år, og det andet toppunkt er fra omkring 26 til 46 år.

Pædiatriske diffuse astrocytomer påvirker oftere hjernestammen. Sygdommen diagnosticeres i flere tilfælde hos mænd, og kvinder diagnosticeres sjældnere.

Og nogle flere statistikker:

• Cirka 10% af patienterne dør, før et hjerneastrocytom diagnosticeres;
• I 15% af tilfældene kan patienterne ikke tolerere kompleks terapi;
• Omkring 9% nægter behandling;
• 12-14% af tilfældene behandles alene med kirurgi eller strålebehandling.

Årsager diffust cerebralt astrocytom.

Forskere kan ikke give en klar årsag til diffust astrocytom i hjernen. Formentlig har tumoren en multifaktoriel oprindelse - det vil sige, at den udvikler sig som følge af sekventiel eller samtidig eksponering for en række ugunstige faktorer.

Observatører peger på en øget tilbøjelighed til sygdommen hos mennesker, der bor i store byer med udviklet industri- og transportinfrastruktur. Ifølge nogle rapporter skyldes den negative indvirkning:

• Indånding af udstødningsgasser;
• Ultraviolet bestråling;
• Kontakt med husholdningskemikalier;
• Generel eller lokal strålingseksponering.

Forekomsten af diffust astrocytom fremmes også af forkert ernæring hos de fleste mennesker. Kræftfremkaldende stoffer, kemiske komponenter (smagsforstærkere, aromaer, farvestoffer osv.), transfedtsyrer har deres negative effekt: det er ofte fødevarer af dårlig kvalitet, der fremkalder primære patologiske intracellulære forandringer.

Alle ovenstående årsager er dog kun mulige led i patologiens udviklingskæde. Det er næsten umuligt at kende den nøjagtige oprindelse af diffust astrocytom: til dette formål er det nødvendigt at analysere livs- og sygdomshistorien i detaljer, spore de mindste ændringer i patientens helbredstilstand fra fødselsøjeblikket, bestemme ernæringsmæssige detaljer osv. [ 2 ]

Risikofaktorer

Både årsagerne til og de mulige risikofaktorer for diffust astrocytom er ikke fuldt ud klarlagt til dato. Undersøgelser har dog vist, at sygdommen findes oftere hos nogle mennesker. For eksempel:

• Mænd får astrocytom oftere end kvinder;
• Diffuse astrocytomer er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret hos hvide;
• I nogle tilfælde er arvelig historie også relevant.

Tumorer i hjernen kan også være forbundet med faktorer som:

• Strålingseksponering (ifølge undersøgelser er risikoen for patologi højere hos arbejdstagere i atomindustrien).
• Eksponering for formalin (formaldehyd, erhvervsmæssig forgiftning).
• Virkninger af vinylklorid (bruges i plastproduktion, erhvervsmæssig forgiftning).
• Virkninger af akrylonitrit (anvendes i plast- og tekstilfremstilling, erhvervsmæssig beruselse).

Ifølge eksperter er hovedskader og brug af mobiltelefoner ikke årsager til udvikling af diffust astrocytom i hjernen.

Patogenese

Diffust astrocytom refererer til gliale neoplasmer, der udvikler sig fra astrocytiske celler, som er støtteceller for neuroner. Ved hjælp af astrocytter tilvejebringes nye associative komplekser, men under visse negative forhold akkumuleres sådanne celler massivt, hvilket resulterer i, at tumoren fremkommer.

Diffust astrocytom er den mest almindelige neuroektodermale tumor, der er karakteriseret ved overvejende langsom vækst. I nogle tilfælde når det patologiske fokus dog stadig en stor størrelse og begynder at klemme omkringliggende hjernestrukturer. Tydelige konfigurationer af neoplasmen er umulige at skelne.

De nøjagtige patogenetiske mekanismer for patologiens udvikling er ikke blevet undersøgt. Det er kendt, at diffust astrocytom dannes i hjernens hvide substans, normalt har en mellemstor størrelse og slørede grænser. Det er modtageligt for kirurgisk behandling suppleret med kemoterapi og strålebehandling. I nogle tilfælde vokser det til en kæmpe størrelse og spirer ind i tilstødende væv. Transformation af et lavmalignt astrocytom til et højmalignt er sandsynligt.

Symptomer diffust cerebralt astrocytom.

Diffust astrocytom i hjernen manifesterer sig ikke altid på samme måde. Der kan være en kombination af lokale, generelle symptomer. Ofte bliver tumorvækst årsagen til øget intrakranielt tryk, kompression af intracerebrale strukturer og udtalt forgiftning.

De mest almindelige første tegn på patologi:

• Stærke hovedpiner, langvarige eller konstante;
• Visuel dobbeltsyn;
• Tab af appetit;
• Kvalme til opkastningspunktet;
• Generel og alvorlig svaghed;
• Kognitiv tilbagegang;
• Hukommelsestab, uopmærksomhed.

Den samlede symptomintensitet afhænger i høj grad af placeringen og størrelsen af det diffuse astrocytom, som det kan ses i følgende tabel.

Astrocytom i lillehjernen	Det første tegn er nedsat motorisk koordination. Psykiske lidelser, neuroser, søvnforstyrrelser, aggressiv adfærd er mulige. Da hjernestrukturer komprimeres, observeres metaboliske ændringer, fokale symptomer - især muskelsvaghed, paræstesier.
Astrocytom i temporallappen	Der er en mærkbar forringelse af taleevnen, nedsat evne til at gengive information, svækkelse af hukommelsen. Gustatoriske og auditive hallucinationer er mulige.
Astrocytom mellem occipital- og temporallappen	Der er synsforstyrrelser, dobbeltbilleder, udseendet af et tåget ligklæde foran øjnene. Der kan være forringelse af finmotorikken.

I nogle tilfælde opstår symptomatologien gradvist, så det er vanskeligt at skelne mellem manifestationerne. Ved aggressivt forløb bliver det kliniske billede straks udtalt og udvikler sig hurtigt.

Forms

Astrocytomer klassificeres efter deres mikroskopiske karakteristika. Jo mere udtalte ændringerne i cellestrukturerne er, desto højere er graden af malignitet.

Diffust astrocytom grad 1 betragtes som det mindst ondartede, og dets tumorceller har ligheder med normale strukturer. Tumoren udvikler sig meget langsomt og er mere almindelig i barndommen og ungdomsårene.

Diffust astrocytom grad 2 refererer også til lavmaligne tumorer, som er karakteriseret ved langsom vækst. Tumoren findes oftere hos patienter mellem 30 og 40 år.

Diffust astrocytom af grad 3 og højere er altid mere malignt end de indledende grader af patologien. Det er karakteriseret ved aggressivitet og en hurtigere udviklingshastighed med sandsynlig spredning til alle hjernestrukturer.

Diffus astrocytom i tredje og fjerde grad findes som regel hos patienter i alderen 40-60 år. Prognosen for sådanne patologier er skuffende.

Diffust cerebralt astrocytom er et udtryk, der ikke samlet set kategoriseres som et ikke-infiltrativt astrocytom. Pleomorfe, piloide og subependymale kæmpecelle-astrocytomer er således forskellige patologier med deres egne karakteristika og behandlingstaktikker.

Direkte er diffust astrocytom opdelt i to molekylære linjer, hvilket svarer til IDH-status:

1. IDH-mutantserien.
2. IDH Vild Række.

Hvis neoplasmens status er usikker, siges den at være et diffust astrocytom NOS (ikke andet angivet).

Det skal forstås, at IDH-markøren skal indeholde mutationer og definere 1p19q-status uden kodelinering. Nye neoplasmer med 1p19q-kodering betegnes i øjeblikket som oligodendrogliomer. [ 3 ]

Komplikationer og konsekvenser

Sandsynligheden for bivirkninger ved diffust astrocytom er ret høj. Den voksende tumorproces er tilbøjelig til recidiv, også i de første år efter kirurgisk fjernelse af neoplasmen. Rettidigt opdagede og succesfuldt opererede astrocytomer er mindre tilbøjelige til at recidivere.

For tidligt opdaget patologi kan føre til en gradvis stigning i det intrakranielle tryk, hvilket igen vil forårsage kvalme og opkastning, hovedpine. Over tid oplever patienter nedsat syn (op til fuldstændigt tab af synsfunktion), tale, hørelse og hukommelsesforringelse.

I starten kan lavmalign sygdom udvikle sig til højmalign sygdom. Behandling af en sådan patologi vil være meget vanskeligere, og prognosen vil være dårligere.

Hos nogle patienter kan muligheden for delvis eller fuldstændig lammelse ikke udelukkes. For at forhindre komplikationer er det meget vigtigt at opdage tumoren, før den bliver livstruende. [ 4 ]

Diagnosticering diffust cerebralt astrocytom.

En generel undersøgelse, hvor man indsamler information om symptomer, patientens generelle helbredstilstand og tidligere sygdomme, kan mistænke tilstedeværelsen af et diffust astrocytom i hjernen. Inden for rammerne af neurologisk diagnostik vurderer lægen aspekter af hjernens funktion som hukommelse, hørelse og syn, muskelfunktioner, vestibulær aktivitet, koordination og refleksaktivitet.

Under en oftalmologisk undersøgelse vurderer lægen kvaliteten af den visuelle funktion og måler det intraokulære tryk.

Instrumentel diagnostik bruges direkte til at detektere diffust astrocytom, bestemme dets størrelse og graden af læsion:

• MR - magnetisk resonansbilleddannelse er en grundlæggende billeddannelsesmetode, der giver fuldstændig information om typen af tumorproces og dens omfang. Derudover udføres MR efter kirurgisk indgreb for at vurdere dens kvalitet.
• CT - En CT-scanning hjælper med at få et tværsnit af hjernestrukturer. Proceduren involverer brug af røntgenstråler. Metoden giver dig mulighed for at identificere selv små tumorer.

Blandt yderligere diagnostiske undersøgelser er elektroencefalografi, angiografi, oftalmoskopi og histologisk undersøgelse af tumoren førende. [ 5 ]

Blodprøver er repræsenteret ved følgende undersøgelser:

• Generel blodprøve med bestemmelse af antallet af erytrocytter, blodplader, leukocytter.
• Blodbiokemi.
• Onkomarkører.

Ved diffust astrocytom påvirkes kredsløbssystemet betydeligt, hæmoglobinniveauet falder. Forgiftning påvirker erytrocytmembranerne negativt, anæmien forværres. [ 6 ]

Urinanalyse er normalt ikke bemærkningsværdig.

Differential diagnose

Differentialdiagnose stilles med sådanne patologier:

• Iskæmisk slagtilfælde i hjernen;
• Akut dissemineret encephalomyelitis, herpetisk encephalitis (encephalitis, cerebritis);
• Anaplastisk astrocytom;
• Kortikale neoplasmer, angiocentrisk gliom, oligodendrogliom.

Diffust astrocytom i rygmarven detekteres under CT eller MR: lokalisering og størrelse af tumorfokus specificeres, tilstanden af nærliggende væv og strukturer vurderes. Graden af malignitet bestemmes ved histologisk analyse. Patologisk ændrede væv fjernes under stereotaktisk biopsi, hvorefter de undersøges omhyggeligt i laboratoriet, og en medicinsk rapport udstedes.

Behandling diffust cerebralt astrocytom.

Behandling af patienter med diffust cerebralt astrocytom er altid akut og kompleks. De vigtigste terapeutiske metoder er normalt som følger:

• Kirurgisk procedure;
• Strålebehandling;
• Kemoterapi;
• Målrettet terapi og kombinationen af disse.

Kemoterapi involverer indtagelse af lægemidlerne internt eller intravenøst. Målet med denne behandling er fuldstændig ødelæggelse af maligne celler. Lægemiddelkomponenten kommer ind i kredsløbssystemet og transporteres til alle organer og væv. Desværre afspejles virkningerne af lægemidler også i raske celler, hvilket ledsages af intense bivirkninger.

Målrettet (eller molekylært målrettet) terapi er en behandling med specifikke lægemidler, der kan blokere vækst og spredning af maligne celler ved at påvirke individuelle molekylære forbindelser involveret i tumorudvikling. I modsætning til kemoterapi påvirker målrettede stoffer kun patologisk ændrede strukturer, så de er sikrere for raske organer.

Strålebehandling ordineres før og efter operationen. I det første tilfælde bruges det til at reducere størrelsen af astrocytomet, og i det andet tilfælde til at forhindre muligheden for tilbagefald.

Strålebehandling hjælper med at reducere størrelsen af neoplasmen. Metoden kan præsenteres:

• Stereotaktisk strålebehandling og radiokirurgi (en session eller et behandlingsforløb er muligt);
• Brachyterapi (begrænset intern bestråling af patologisk væv);
• Kraniospinal strålebehandling (stråling til rygmarven).

Kirurgi betragtes dog som den primære behandlingsmulighed for diffust astrocytom.

Medicin

Temozolamid absorberes hurtigt ved oral indtagelse, undergår spontan hydrolyse i kredsløbssystemet og omdannes til et aktivt metabolisk stof, der er i stand til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren. Lægemidlet har antiproliferativ aktivitet.

Avastin er ikke mindre effektivt, idet det giver klare kliniske fordele og eliminerer cerebralt ødem, reducerer behovet for kortikosteroider og optimerer det radiologiske respons hos 30% af patienterne. Derudover reducerer Avastin vaskulær permeabilitet, eliminerer peritumoralt ødem og reducerer sværhedsgraden af neurologiske symptomer.

Målrettede lægemidler, der selektivt blokerer VEGF, anses for at være de mest lovende med hensyn til behandling. Erlotinib, Gefitinib (EGFR-hæmmere), Bevacizumab (Avastin, VEGF-hæmmer) er i øjeblikket de mest tilgængelige lægemidler.

Dosering og behandlingsvarighed med lægemidlerne er individualiseret. For eksempel kan Avastin ordineres med en dosis på 7 til 12 mg/kg kropsvægt, hvilket i gennemsnit er omkring 800 mg pr. behandling. Antallet af sådanne behandlinger varierer fra 4 til 8 med tre ugers intervaller mellem dem. Lægemidlet kan kombineres med adjuverende kemoterapi med temozolomid.

Dermatologiske bivirkninger kan omfatte akne, tør hud og kløe, lysfølsomhed, hyperpigmentering, hårtab og ændringer i hårstrukturen.

Lapatinib og Imatinib kan anvendes. Symptomatiske lægemidler ordineres for at lindre den generelle tilstand, reducere symptomerne på diffust astrocytom og udjævne bivirkningerne af kemoterapi:

• Smertestillende midler (herunder opioider);
• Antiemetika (Cerucal);
• Beroligende midler, nootropika;
• Antikonvulsiva;
• Hormonelle lægemidler (kortikosteroider).

Behandlingens effektivitet bestemmes i høj grad af dens aktualitet og kompetence. Hvis diffust astrocytom i hjernen diagnosticeres rettidigt, kan selv konservativ behandling ofte give et godt resultat: patienten bliver helbredt og lever et fuldt liv. [ 7 ]

Kirurgisk behandling

Afhængigt af tumorprocessens omfang og dens spredning udføres kirurgi:

• I form af en komplet resektion af astrocytomet;
• I form af delvis fjernelse af de mest tilgængelige patologiske væv (for at lindre patientens tilstand og reducere intrakranielt tryk).

Ud over direkte behandling er kirurgi også nødvendigt for at udføre en biopsi - fjernelse af biomateriale til efterfølgende histologisk undersøgelse.

Når lægen vælger en metode til kirurgisk indgreb, styres den af tilstedeværelsen af tumorfokus, patientens fysiske tilstand og alder, og vurderer alle risici og sandsynlige komplikationer ved operationen.

Før operationen injiceres patienten med et særligt fluorescerende stof. Dette forbedrer visualiseringen af det diffuse astrocytom og reducerer risikoen for skader på nærliggende strukturer.

De fleste patienter gennemgår generel anæstesi under operationen. Undtagelsen er astrocytomer lokaliseret nær funktionelle områder, der er ansvarlige for tale og syn. Under en sådan intervention bliver patienten talt til, og hans opfattelsesevne kontrolleres.

Resektion af diffust astrocytom i hjernen udføres oftest på en af to måder:

• Endoskopisk kranial trepanation (minimalt invasiv intervention med tumorfjernelse ved hjælp af endoskopisk udstyr gennem små huller);
• Åben intervention med fjernelse af et kraniebenselement (mikrokirurgisk operation med brug af navigationsudstyr er, i modsætning til endoskopisk trepanation, længerevarende og mere kompleks).

Efter kirurgisk behandling overføres patienten til intensiv afdeling. Cirka 4-5 dage senere udføres en CT- eller MR-kontrolundersøgelse.

Den fulde rehabiliteringsperiode efter fjernelse af diffust astrocytom kan vare omkring tre måneder. Rehabiliteringsprogrammet udarbejdes individuelt af en læge og omfatter normalt fysioterapi, manuel terapi, psyko-logopædisk hjælp osv.

Forebyggelse

Primære forebyggende foranstaltninger bør sigte mod at eliminere ugunstige påvirkninger, der kan forårsage udvikling af diffust astrocytom. Først og fremmest er det nødvendigt fuldstændigt at eliminere eller betydeligt reducere virkningen af kræftfremkaldende stoffer. Derfor er det vigtigt at være opmærksom på sådanne faktorer:

• Ernæring;
• Dårlige vaner (rygning, alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug);
• Infektioner (især virusinfektioner);
• Stillesiddende livsstil;
• Forurenet miljø;
• Bestrålende faktorer (ultraviolet stråling, ioniserende stråling osv.).

Patienter med en historie med kræft bør regelmæssigt konsultere en læge for diagnostiske foranstaltninger.

Regelmæssige forebyggende kontrolbesøg og undersøgelser i henhold til alder eller risikogruppe hjælper med at forhindre forekomsten af diffust astrocytom i hjernen eller opdage patologien på et tidligt stadie af dens udvikling, hvilket vil muliggøre en vellykket organbevarende specifik behandling.

For at forhindre tilbagefald af astrocytom efter omfattende behandling, er patienter registreret for livet i en onkologisk institution, hvor de regelmæssigt udfører den nødvendige diagnostik, som lægerne har ordineret.

Vejrudsigt

Chancerne for at helbrede patienter fra diffust astrocytom er altid forskellige og afhænger af den specifikke neoplasme, dens placering og størrelse. Hvis patienten gennemgik et vellykket kirurgisk indgreb, kan overlevelsesraten være 90 procent eller mere (i tilfælde af en meget ondartet tumor - omkring 20 procent). [ 8 ]

Prognostiske oplysninger kan ændres af faktorer som:

• Astrocytomets malignitetsgrad (lavt maligne tumorer vokser langsomt og er mindre tilbøjelige til recidiv, mens højt maligne tumorer reagerer dårligt på behandling og kan recidivere).
• Lokalisering af tumorfokus (prognosen er mere betryggende for neoplasmer med lokalisering i hjernehalvdelene eller lillehjernen).
• Tilgængelighed af tumoren (kun en nidus, der er på et instrumenttilgængeligt sted, kan fjernes helt uden rester).
• Patientens alder på tidspunktet for diagnosen af diffust astrocytom (hos små børn under tre år er resultatet af behandling af lavmalignt astrocytom mindre gunstigt, og højmalignt - tværtimod mere gunstigt).
• Forekomst af kræftprocessen (astrocytom med metastaser er værre at behandle).
• Tumortilbagefald er værre at behandle end den primære proces.

Selv hvis diffust astrocytom i hjernen er blevet behandlet med succes, bør patienten fortsat gennemgå rutinemæssige undersøgelser og diagnostiske procedurer for at overvåge mulig recidiv eller ændring i patologiens dynamik. Afhængigt af det terapeutiske respons, typen af neoplasme og patientens individuelle karakteristika udarbejder den behandlende læge en plan for regelmæssige undersøgelser.