Diamond-Blackfang anæmi

Anemien af Diamond-Blackfen er den mest berømte form for delvis rødcellet aplasi hos børn. Sygdommen blev opkaldt efter forfatterne, som i 1938 beskrev fire børn med karakteristiske tegn på sygdommen.

I alt er der rapporteret mere end 500 tilfælde af Diamond-Blackfang-anæmi, hyppigheden af syndromet anslås som 4-10 tilfælde pr. 1.000.000 fødsler, forholdet mellem drenge og piger er ca. 1: 1. Familie tilfælde udgør 10-20% af alle tilfælde af Diamond-Blackfang anæmi, herunder sygdommen blev diagnosticeret hos monozygotiske tvillinger. Bevist som autosomal dominant og autosomal recessiv arvvej. 80-90% af tilfældene af Diamond-Blackfen-anæmi er diagnosticeret i det første år af livet, og hos 25% af patienterne registreres anæmi allerede på fødselsdagen. Diagnosen af Diamond-Blackhead anæmi hos ældre børn skal ske med forsigtighed efter udelukkelse af de erhvervede former for PKAA. Ca. 25-30% af tilfældene med Diamond-Blackplet anæmi er forbundet med en mutation af det S19 ribosomale protein gen, hvis betydning er ukendt for erytropoiesis. Et andet kromosomalt locus associeret med udviklingen af sygdommen er 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Årsager og patogenese

Diamond-Blackfang anæmi er en arvelig sygdom med en formodentlig autosomal recessiv type arv, med samme frekvens blandt patienterne er der drenge og piger. Blandt de mekanismer sygdom angiver anomali erythroide progenitorceller defekt deres mikromiljø i knoglemarvssuppression af cellemedierede og humorale tilstedeværelse erythropoiese inhibitorer. De permanente tegn på sygdommen indbefatter et fald i antallet af erythroid-enheder i knoglemarven, en stigning i niveauet af erythropoietiner i blodet, en defekt i knoglemarvets ekstra celler.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer på Diemond-Blackfen-anæmi

Symptomer er begrænset til pallor og andre symptomer på alvorlig anæmi. Forøget lever og milt er ikke typisk for sygdommen, men i fremtiden på grund af dannelsen af fibrose og / eller levercirrose følge af jern overbelastningsstrømme og post-transfusion hepatitis B og C bliver hepatosplenomegali typisk symptom.

For patienter med Diamond-Blackfang-anæmi er medfødte udviklingsanomalier karakteristiske, men deres spektrum og sværhedsgrad afviger signifikant fra Fanconi-anæmi. Karakteristisk er også det kroniske forløb af Diamond-Blackhead anæmi; en del af patienterne, oftere i pubertetperioden, bemærker spontan remission. Anæmi af Diamond-Blackfen - predlekemicemisk syndrom: AML udviklet hos mindst 8 patienter.

Diagnostik

Diagnostiske kriterier for Diamond-Blackhead anæmi:

• normokromisk, ofte makrocytisk anæmi;
• dyb reticulocytopeni;
• normocellulært knoglemarv med et isoleret fald i indholdet af erythroid progenitorer;
• normalt eller lidt reduceret antal granulocytter;
• normalt eller lidt forhøjet antal blodplader.

Niveauet af føtal hæmoglobin, selvom det kan forøges, tjener ikke som et diagnostisk tegn. Sjældent, patienter med anæmi Diamond Black fan siden de første måneder af livet i knoglemarven øget antallet af primitive Erytroblaster, som kan forveksles med leukæmiske blaster, hvilket fører til en fejlagtig diagnose af leukæmi. Med alderen kan knoglemarvets cellularitet, bestemt ved trepanobiopsi, reduceres signifikant, hos nogle patienter udvikles moderat trombocytopeni. Specialiserede undersøgelser viser det kraftige fald i antallet af engagerede forstadier af erythropoiese - burstobrazuyuschih enheder af røde blodlegemer og røde blodlegemer kolonidannende enheder. Graden af erythropoietin hos patienter med Diamond-Blackfang anæmi er kraftigt forøget.

At differentiere anemiaen fra Diamond-Blackfen er nødvendig fra andre former for PKAA hos børn, hovedsageligt fra TED. Dokumentation af det normale niveau af hæmoglobin inden den kliniske manifestation af anæmi og uafhængig opløsning af syndromet vidner mod Diamond-Blackkemia anæmi.

[11], [12], [13]

Behandling af Diemond-Blackfen Anæmi

Den eneste effektive gruppe af lægemidler til behandling af Diamond-Blackhead anæmi er glukokortikosteroider. Normalt startes behandlingen med prednisolon inde i en dosis på 2 mg / kg pr. Dag. Reticulocytrespons forventes efter 2 uger efterfulgt af en stigning i hæmoglobin. Efter frigivelse af hæmoglobinværdier på plateauet skal dosis af prednisolon gradvist reduceres til et minimum, hvilket giver mulighed for at opretholde et hæmoglobinniveau på over 90 g / l. For at opretholde et hæmatologisk respons er det ofte tilstrækkeligt at anvende doser i området 2,5-5 mg dagligt eller hver anden dag. Hvis en standarddosis prednisolon ikke besvares, er det berettiget at anvende højere doser - 5 mg / kg pr. Dag. Forhøjede doser kan anvendes i pulsterapibehandlingen i 7 dage efterfulgt af en 2 ugers pause. I alt 3-4 pulsbehandling. Når svaret er nået, kan du enten øge intervallerne mellem kurser eller overføre patienten til et daglig indtag af glukokortikosteroider i standarddoser efterfulgt af en reduktion til den minimale effektive dosis. Anvendelsen af ultrahøjdoser af methylprednisolon - 30-100 mg / kg, på trods af den relative popularitet, har ikke vist sig at være høj effektivitet. Generelt er ca. 70% af patienterne følsomme for brugen af glukokortikosteroider, men 20% af dem, der reagerer efterfølgende, bliver resistente over for dem. Interessant, af de patienter, som i første omgang ikke responderede på steroider, nogle svar på efterfølgende forsøg, så en prøveversion af kortikosteroider er nødvendigt fra tid til anden for at forny (1 hvert 1-2 år).

Behandling af patienter med Diamond-Blackfang-anæmi med vækstfaktorer-interleukin-3 og erythropoietin var på trods af laboratorieforudsætninger absolut ineffektive. Stedet for cyclosporin er trods flere separate rapporter om vellykket behandling i behandling af patienter med diamant-blodkæmi anæmi tvivlsom. Allogen knoglemarvstransplantation kan tilbydes til patienter med HLA-genotype søskende, hvis de ikke er følsomme overfor glucocorticosteroidbehandling.

Patienter, som glucocorticosteroider er ineffektive eller er effektive ved doser forårsager uacceptable langsigtede bivirkninger (osteoporose, vækstforstyrrelser, diabetes, grå stær, Cushings syndrom), nødvendigt at foretage kompetente kronisk transfusion og chelatbehandling deferroksaminom og / eller deferipron.

Outlook

I litteraturen er 200 børn med anæmi fra Diamond-Blackfin citeret; 22,5% havde spontan remission; 41,8% har kortikosteroidafhængighed i 35,7% - transfusionsafhængig remission; 27,6% af børnene døde.