Dexmedetomidin

Dexmedetomidin er et koncentreret præparat til fremstilling af en infusionsopløsning, der anvendes til intravenøs anæstesi. Dexmedetomidin er klassificeret som et beroligende middel til medicinsk brug.

[ 1 ]

Indikationer Dexmedetomidin

Dexmedetomidin bruges som et beroligende middel til personer over 18 år, der behandles på intensivafdelinger.

Den anbefalede sedationsdybde bør ikke overstige ophidselse ved verbal stimulering, hvilket typisk defineres som et interval fra nul til -3 på Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

[ 2 ]

Udgivelsesformular

Dexmedetomidin er et koncentreret stof til fremstilling af en infusionsopløsning med det aktive stof dexmedetomidinhydrochlorid.

Dexmedetomidin kan kun ordineres og anvendes af en læge på hospitalet, så lægemidlet kan kun købes på et apotek, hvis du har en recept.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Det aktive stof dexmedetomidin er en selektiv alfa2-adrenerg receptoragonist med en bred vifte af farmaceutiske virkninger.

Dexmedetomidin har en sympatolytisk egenskab, som manifesterer sig ved at mindske frigivelsen af noradrenalin fra neuronernes sympatiske ender.

Den sedative egenskab forklares af et fald i excitabilitet i locus coeruleus, med dominans af noradrenerge nerveceller placeret i hjernestammen.

Derudover har dexmedetomidin en smertestillende effekt og kan påvirke dosisreduktionen af anæstetika og smertestillende midler. Egenskaberne forbundet med det kardiovaskulære system afhænger af den administrerede dosis af lægemidlet:

• med en lille dosis kan der observeres en overvejende central effekt, hvilket fører til bradykardi og hypotension;
• Ved højere doser af lægemidlet observeres en overvejende vasokonstriktorisk effekt, hvilket fremkalder udviklingen af generel vaskulær modstand og en stigning i blodtrykket (mens bradykardi kun intensiveres).

Der er ingen depression af respirationsfunktionen, når dexmedetomidin administreres.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Dexmedetomidins kinetiske egenskaber blev undersøgt ved en enkelt kortvarig infusion hos raske forsøgspersoner og ved langvarig infusion hos patienter på intensivafdelingen.

Lægemidlet distribueres i to kamre. I den første gruppe af personer var distributionsfasen hurtig: halvdistributionsperioden var 6 minutter.

Den gennemsnitlige terminale halveringstid var cirka 1,35-3,68 timer. Den gennemsnitlige steady-state-fordeling var cirka 90 til 151 l/kg. Plasmaclearance varierede fra 35,7 til 51,1 l/t.

Den gennemsnitlige vægt af patienter med ovenstående indikationer var lig med 69 kg.

Beregnet parametrisk kinetisk område:

• halveringstiden er halvanden time;
• ligevægtsfordeling ~ 93 l;
• klaringshastigheder ~ 43 l pr. kilogram.

Der observeres ingen akkumulering ved infusionsadministration over en periode på op til 2 uger.

Binding af det aktive stof til plasmaproteiner er cirka 94%.

Proteinbindingens kvalitet anses for at være konstant i koncentrationsområdet 0,85-85 ng/ml.

Det aktive stof dexmedetomidin kan binde sig til serumalbumin og alfa1-syreglykoprotein.

Lægemidlets metabolisme forekommer i leveren og består af direkte n-glukuronidering, n-methylering og cytochrom P450-medieret oxidation.

De vigtigste metaboliske produkter anses for at være et par isomere n-glucuronider.

Efter intravenøs infusion af det mærkede lægemiddel, blev cirka 95 % af det mærkede lægemiddel fundet i urinen og cirka 4 % i afføring efter 9 dage.

De vigtigste metaboliske produkter i urinvæsken er isomere n-glucuronider (34%) og o-glucuronid (14,5%). Mindre metaboliske produkter kan udgøre 1,11 til 7,66% af dosis.

Op til 1% af det uændrede aktive stof dexmedetomidin blev detekteret i urinvæsken. Cirka 28% af metaboliseringsprodukterne i urinvæsken blev betragtet som mindre alvorlige: deres natur var ukendt.

Der er relativt lidt information om de kinetiske egenskaber af dexmedetomidin anvendt til børn. Halveringstiden er formodentlig den samme som hos voksne. Plasmaclearance hos børn under 2 måneder kan formodentlig undervurderes.

Dosering og indgivelse

Dexmedetomidin må kun anvendes af kvalificerede fagfolk med tilstrækkelig viden inden for det relevante område.

Intuberede patienter overføres til Dexmedetomidin med en initial infusionshastighed på 0,7 mcg/kg/time, med efterfølgende dosisjusteringer i intervallet 0,2-1,4 mcg/kg/time, under hensyntagen til patientens respons. For initialt udmattede, svage patienter reduceres initialhastigheden ofte.

Det betragtes som et stærkt lægemiddel - dets administration udføres ikke over minutter, men over timer. Normalt er en times infusion ikke nok til at opnå den nødvendige sedationskvalitet.

Brug ikke mere end den maksimale dosis på 1,4 mcg/kg/time. Hvis den ønskede sedation ikke opnås, bør patienten overføres til et andet sedativum.

Der er ingen information om langvarig brug – mere end 2 uger.

For ældre er der ingen grund til at ændre doseringen.

Brug hos børn er blevet kun lidt undersøgt.

[ 11 ], [ 12 ]

Brug Dexmedetomidin under graviditet

Der findes ingen pålidelig information om brugen af dexmedetomidin under graviditet.

Der er fundet reproduktionstoksicitet i dyreforsøg, men graden af toksicitet for mennesker er ikke blevet fastslået. Af denne grund anbefaler læger at undgå brugen af Dexmedetomidin under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt.

Studier har vist, at dexmedetomidin og dets aktive ingrediens trænger ind i modermælken hos dyr. Derfor kan en vis grad af risiko for børn, der ammer, ikke udelukkes. Hvis der er behov for at bruge dexmedetomidin til en ammende kvinde, anbefales det at stoppe amningen.

Kontraindikationer

Dexmedetomidin anvendes ikke til patienter:

• med mulighed for at udvikle overfølsomhedsreaktioner;
• med eksisterende atrioventrikulær blokade af anden eller tredje grad (hvis der ikke er IVR);
• med ukontrolleret hypotension;
• med akutte cerebrovaskulære lidelser;
• under 18 år;
• under graviditet og amning.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Dexmedetomidin

De mest almindelige bivirkninger ved dexmedetomidin er blodtryksudsving og bradykardi. Imidlertid er andre, mindre hyppige, bivirkninger blevet rapporteret i nogle tilfælde:

• hypo- og hyperglykæmi;
• tegn på metabolisk acidose;
• stærk følelsesmæssig ophidselse (agitation);
• hallucinationer;
• øget hjertefrekvens;
• myokardieskade;
• nedsat hjertevolumen;
• åndedrætsbesvær;
• anfald af kvalme og opkastning, tørst;
• luft i maven;
• delirium;
• stigning i kropstemperaturen.

Overdosis

Specialister har rapporteret adskillige tilfælde af overdosering med dexmedetomidin. Ifølge tilgængelige oplysninger var infusionshastigheden hos patienter 60 mcg pr. kg kropsvægt pr. time i 36 minutter eller 30 mcg pr. kg kropsvægt pr. time i 15 minutter (henholdsvis hos et 20 måneder gammelt spædbarn og en voksen patient).

I de fleste tilfælde omfattede tegn på overdosis bradykardi, hypotension, dyb sedation, overdreven døsighed og hjertestop.

Hvis der er mistanke om overdosis af dexmedetomidin, bør infusionen reduceres eller stoppes. Om nødvendigt, yd genoplivningshjælp.

Det er værd at bemærke, at der i øjeblikket ikke er registreret et eneste tilfælde af patientdødsfald som følge af en overdosis af dexmedetomidin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Interaktioner mellem dexmedetomidin og andre lægemidler er blevet undersøgt hos voksne patienter.

Kombination med anæstetika, beroligende midler, barbiturater og narkotika kan øge deres effekt. Et lignende studie blev udført med infusion af isofluran, midazolam, propofol og alfentanil. Under hensyntagen til de opnåede data er det muligt at justere doseringen.

Der blev udført levermikrosomale studier for at undersøge den aktive ingrediens dexmedetomidins evne til at hæmme cytokrom P450, herunder CYP2B6-isoenzymet. In vitro-studier indikerede muligheden for lægemiddelinteraktioner med substrater in vivo.

Muligheden for induktion af CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9- og CYP3A4-isoenzymer af lægemidlets aktive ingrediens kan ikke udelukkes.

Hos personer, der er i behandling med lægemidler, der sænker blodtrykket eller fremkalder bradykardi (f.eks. betablokkere), bør man være opmærksom på den mulige forøgelse af disse effekter.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Opbevaringsforhold

Opbevares ved temperaturer fra +8°C til +25°C i et rum med begrænset adgang for børn.

Den fortyndede infusionsopløsning opbevares kun i køleskab med en temperatur på +2 °C til +8 °C.

[ 19 ]

Holdbarhed

Ampuller og hætteglas med lægemidlet Dexmedetomidin kan opbevares i op til 3 år.

Det fortyndede præparat opbevares i højst 24 timer under de ovenfor beskrevne opbevaringsforhold.

[ 20 ], [ 21 ]