Thalassæmi

Thalassæmi er en heterogen gruppe af heredisk betinget hypokrom anæmi med forskellig sværhedsgrad, som er baseret på en forstyrrelse af globinkædernes struktur. Talrige typer af thalassæmi med forskellige kliniske og biokemiske manifestationer er forbundet med en defekt i en hvilken som helst af polypeptidkæderne (a, β, γ, 5). I modsætning til hæmoglobinopati i thalassæmi er der ingen abnormiteter i hæmoglobins kemiske struktur, men der er en forvrængning i de kvantitative forhold af HbA og HbF. For nogle typer a-thalassæmi forekommer tetrameriske former, såsom HbH (β = 4), Hb Barts ( γ = 4). Syntese af polypeptidkæder kan være helt fraværende, hvilket er observeret i p ⁰ typen β-thalassæmi, kendetegnet ved delvis eller svigt (β ⁺ type).

Den molekylære patogenese af thalassemi syndrom udtrykkes i den overskydende syntese af a- eller p-kæder af hæmoglobin. Der blev etableret en korrelation mellem overskuddet af syntetiserede a-kæder i β-thalassæmi og overlevelsen af erythroidceller. Reduceret overlevelse af erythroidceller med overdreven syntese af a-kæder med en stor form for β-thalassæmi fører til ineffektiv erythropoiesis.

Det har vist sig, at isolerede kæder af hæmoglobin, især α-kæder, er mere labile og mindre resistente over for denatureringsvirkninger end hæmoglobintetramer. Deres oxidation og efterfølgende aggregering forårsager beskadigelse af membranen. Denne proces ledsages af peroxidoxidation af lipider og proteiner fra erythrocytemembranet ved højt aktive fri iltradikaler dannet under selvoxidering af isolerede kæder. Begge processer forårsager død af erythroidcellen.

Fosterhydrops med hæmoglobin Barth

Føtalt hydrops syndrom hæmoglobin Bart - er den mest alvorlige form af α-thalassæmi, skyldes en homozygot α-thalassaemia-1 (slog alle fire gener, to på hvert kromosom) og således ikke produceres funktionelle hæmoglobin undtagen fosterstadiet ved som syntetiserer a-lignende kæder. Gratis β-globin danner tetramerer, kaldet HB Bart, med meget høj affinitet for ilt. Hb Barts hæmoglobin fritager ikke ind i fostervæv, fordi væv, der opstår asfyksi, ødem, kongestiv hjerteinsufficiens, og kliniske billede observeret føtale hydrops.

Barts hæmoglobin forekommer næsten udelukkende i Sydøstasien, hvor cis-deletion af a-globin-gener er fremherskende. Børn med føtal ødem er ikke levedygtige, døden sker enten i utero eller i de første timer i livet. Når undersøgt, er fostret blegt, hævet, med en massiv og sprød placenta. Der er petechiae på huden. Der er defekter i lungeudvikling. Hjertet er forstørret, hypertrofi af begge ventrikler udtrykkes. Thymus kirtel forstørret. Udvidelsen af leveren er mere udtalt end milten. Defineret ascites, effusion i pleura og perikardium, ofte ikke-optagelse af testikler og ginspadia. I forskellige væv og organer findes hæmosiderinaflejringer på grund af svær hæmolyse hos fosteret. Niveauet af total hæmoglobin er 30-100 g / l. Hæmoglobinsammensætning: hæmoglobin Bart 70-100% med spor af hæmoglobin Portland; NbN, HbA, HbA ₂, HbF fraværende. I blodet skarpe erythroblastæmi med hypokromiske makroceller, målceller, udtrykt aniso- og poikilocytose.

[1], [2], [3], [4]

Beta-thalassæmi

Beta-thalassæmi (β-tal) er en heterogen gruppe af sygdomme præget af et fald eller mangel på syntese af β-globinkæder. Afhængig af sværhedsgraden af tilstanden skelnes der 3 former for β-thalassæmi: store, mellemliggende og små. Sværhedsgraden af kliniske manifestationer er direkte proportional med graden af ubalance i globinkæderne.

Beta-thalassæmi

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-thalassæmi

Alfa-thalassæmi er en gruppe af sygdomme, der er almindelige i Sydøstasien, Kina, Afrika, Middelhavet. To næsten identiske kopier af a-globin-genet er på kromosom 16. I 80-85% tilfælde af a-thalassæmi går en eller flere af disse fire gener tabt. I de resterende patienter vedvarer disse gener, men fungerer ikke.

Kliniske manifestationer af α-thalassæmi korrelerer med graden af overtrædelse af syntese α-globinkæder, men de er som regel mindre udtalt end med β-thalassæmi. Dette skyldes for det første, at den omstændighed, at tilstedeværelsen af de fire a-globin-gener letter dannelsen af en tilstrækkelig mængde α-kæde, så længe ikke mistet tre eller fire gen. Signifikant ubalance af hæmoglobinkæder forekommer kun, hvis tre af de fire gener er påvirket. Dels enheder af p-kæder (p1-tetramerer er dannet ved svigt a-kæder) er mere opløselige end a ₄ -tetramery, og derfor, selv hos patienter med signifikant nedsat syntese af α-globin med α-thalassæmi hæmolyse er meget svagere, og erythropoiese mere effektiv end β-thalassæmi.

Alfa-thalassæmi

[12], [13], [14], [15]

Hæmoglobinopati H

Hæmoglobinopati H - stammer fra tabet eller dysfunktionen af tre a-globin-gener. Det kliniske billede er det samme som med den mellemliggende form for β-thalassæmi. Sygdommen manifesteres ved udgangen af det første år af livet med moderat kronisk hæmolytisk anæmi (Hb 80-90 g / l); på baggrund af sammenfaldende sygdomme eller ved medicinering kan hæmolytiske kriser udvikle sig med et fald i hæmoglobinniveau på op til 40 g / l, hvilket kræver blodtransfusioner. Der kan være en forsinkelse i fysisk udvikling, en mongoloid type ansigt, gulsot, hepatosplenomegali. Ved blodprøver - Hypokromisk anæmi, reticulocytose, mikrocytose, aniso- og poikilocytose, målretter røde blodlegemer. Fleste erythrocytter indeholder NbN, som er et β ₄ -tetramery dannes, når overskydende p-kæder, og påvises ved gelelektroforese som de mest mobile fraktion. HbH præcipiterer hovedsageligt i modne røde blodlegemer, som ledsages af moderat hæmolytisk anæmi. Med hæmoglobinelektroforese er niveauet af HbH 5-30%. Barms hæmoglobin bestemmes også i forskellige mængder. Indholdet af HbA _{2 er} nedsat, HbF - i normale mængder eller lidt forøget (op til 3%).

Thalassemia Behandling

Indikationer for begyndelsen af transfusionsterapi:

• en stor form for β-thalassæmi, hæmoglobinopati H med en hæmoglobinniveau under 70 g / l;
• mellemliggende og store former for β-thalassæmi, hæmoglobinopati H med et hæmoglobinniveau på 70-90 g / l med en markant forsinkelse i fysisk udvikling, tilstedeværelsen af knogleforandringer, en signifikant stigning i milten.

Hvordan behandles thalassæmi?