Thalassæmier

Thalassæmi er en heterogen gruppe af arvelige hypokromiske anæmier af varierende sværhedsgrad, som er baseret på en forstyrrelse i globinkædestrukturen. Talrige typer thalassæmi med en række kliniske og biokemiske manifestationer er forbundet med en defekt i en af polypeptidkæderne (α, β, γ, 5). I modsætning til hæmoglobinopati har thalassæmi ikke forstyrrelser i hæmoglobins kemiske struktur, men der er en forvrængning af de kvantitative forhold mellem HbA og HbF. I nogle typer α-thalassæmi findes tetrameriske former, såsom HbH (β = 4), Hb Bart's (γ = 4). Syntese af polypeptidkæder kan være fuldstændig fraværende, hvilket bemærkes ved β ^0- type β-thalassæmi, eller være karakteriseret ved delvis defekt (β ⁺ type).

Den molekylære patogenese af thalassæmisyndrom udtrykkes i overdreven syntese af α- eller β-kæder af hæmoglobin. Der er etableret en korrelation mellem overskuddet af syntetiserede α-kæder i β-thalassæmi og overlevelsen af erytroide celler. Reduceret overlevelse af erytroide celler med overdreven syntese af α-kæder i den primære form for β-thalassæmi fører til ineffektiv erytropoiese.

Det er blevet vist, at isolerede hæmoglobinkæder, især α-kæder, er mere labile og mindre resistente over for denaturerende effekter sammenlignet med hæmoglobintetramer. Deres oxidation og efterfølgende aggregering forårsager membranskader. Denne proces ledsages af lipidperoxidation og erytrocytmembranproteiner af højaktive frie iltradikaler, der dannes under autooxidationen af isolerede kæder. Begge processer forårsager erytroide cellers død.

Hydrops fetalis syndrom med Bart hæmoglobin

Hydrops fetalis med Barth-hæmoglobin er den mest alvorlige form for α-thalassæmi, forårsaget af homozygot α-thalassæmi-1 (alle fire gener, to på hvert kromosom, er påvirket), og derfor produceres der intet funktionelt hæmoglobin undtagen i embryonalstadiet, hvor α-lignende kæder syntetiseres. Frit β-globin danner tetramerer kaldet Barth Hb, som har en meget høj affinitet for ilt. Barth Hb frigiver ikke hæmoglobin i fostervævet, hvilket resulterer i vævskvælning, ødem, hjertesvigt og det kliniske billede af hydrops fetalis.

Barts hæmoglobin findes næsten udelukkende hos sydøstasiater, som overvejende har cis-deletion af α-globin-generne. Spædbørn med hydrops fetalis er ikke levedygtige og dør enten i livmoderen eller i de første levetimer. Ved undersøgelse er fosteret blegt, ødematøst med en massiv og løs placenta. Petekkier er synlige på huden. Der er defekter i lungernes udvikling. Hjertet er forstørret, hypertrofi af begge ventrikler er udtalt. Thymuskirtlen er forstørret. Leveren er mere forstørret end milten. Ascites, pleural og perikardieeffusion, ofte ikke-nedsunkne testikler og gynospadier er påvist. Hæmosiderinaflejringer findes i forskellige væv og organer på grund af alvorlig hæmolyse hos fosteret. Det samlede hæmoglobinniveau er 30-100 g/L. Hæmoglobinsammensætning: Barts hæmoglobin 70-100% med spor af Portland-hæmoglobin; HbH, HbA1c, HbA2 _, HbF er fraværende. I blodet er der svær erytroblasæmi med hypokromiske makrocytter, målceller, udtalt aniso- og poikilocytose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta-thalassæmi

Beta-thalassæmi (β-thal) er en heterogen gruppe af sygdomme, der er karakteriseret ved et fald i eller fravær af β-globinkædesyntese. Afhængigt af tilstandens sværhedsgrad skelnes der mellem 3 former for β-thalassæmi: større, mellemliggende og mindre. Sværhedsgraden af de kliniske manifestationer er direkte proportional med graden af ubalance i globinkæderne.

Beta-thalassæmi

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa-thalassæmi

Alfa-thalassæmi er en gruppe af sygdomme, der er almindelige i Sydøstasien, Kina, Afrika og Middelhavsområdet. To næsten identiske kopier af α-globin-genet findes på kromosom 16. I 80 til 85% af tilfældene af α-thalassæmi går et eller flere af disse fire gener tabt. Hos de resterende patienter bevares disse gener, men de fungerer ikke.

De kliniske manifestationer af α-thalassæmi korrelerer med graden af forringelse af α-globinkædesyntese, men de er normalt mindre udtalte end ved β-thalassæmi. Dette skyldes for det første, at tilstedeværelsen af fire α-globingener fremmer dannelsen af et tilstrækkeligt antal α-kæder, indtil tre eller fire gener er tabt. En betydelig ubalance af hæmoglobinkæder opstår kun, hvis tre af de fire gener er påvirket. For det andet er β-kædeaggregater (β1-tetramerer dannes ved α-kædemangel) mere opløselige end α4 tetramerer, og derfor er hæmolysen, selv hos patienter med signifikant forringet α-globinsyntese ved α-thalassæmi, meget svagere, og erytropoiesen er mere effektiv end ved β-thalassæmi.

Alfa-thalassæmi

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hæmoglobinopati H

Hæmoglobinopati H - opstår på grund af tab eller dysfunktion af tre α-globin-gener. Det kliniske billede er det samme som ved den intermediære form for β-thalassæmi. Sygdommen manifesterer sig ved udgangen af det første leveår som moderat kronisk hæmolytisk anæmi (Hb 80-90 g/l); på baggrund af interkurrente sygdomme eller ved indtagelse af medicin kan der udvikles hæmolytiske kriser med et fald i hæmoglobinniveauer til 40 g/l, hvilket kræver blodtransfusioner. Forsinket fysisk udvikling, mongoloid ansigtstype, gulsot, hepatosplenomegali kan observeres. Blodprøver - hypokrom anæmi, retikulocytose, mikrocytose, aniso- og poikilocytose, målretter erytrocytter. De fleste erytrocytter indeholder HbH, som er en β4 tetramer dannet af overskydende β-kæder og detekteres ved gelelektroforese som den mest mobile fraktion. HbH udfældes hovedsageligt i modne erytrocytter, hvilket ledsages af moderat hæmolytisk anæmi. Under hæmoglobinelektroforese er HbH-niveauet 5-30%. Barts hæmoglobin bestemmes også i varierende mængder. HbA2-indholdet _er reduceret, HbF er i normale mængder eller let forhøjet (op til 3%).

Behandling af thalassæmi

Indikationer for påbegyndelse af transfusionsbehandling:

• den primære form for β-thalassæmi, hæmoglobinopati H med et hæmoglobinniveau under 70 g/l;
• mellemliggende og større former for β-thalassæmi, hæmoglobinopati H med et hæmoglobinniveau på 70-90 g/l med en udtalt forsinkelse i fysisk udvikling, tilstedeværelsen af knogleforandringer og en signifikant forøgelse af milten.

Hvordan behandles thalassæmi?