Cøliaki (cøliaki): årsag

Årsagen til udviklingen af gluten enteropati (cøliaki) er medfødt mangel eller nedsat produktion af tyndtarmenzym, der nedbryder gluten. Gluten findes i korn - hvede, rug, byg, havre.

Glutenintolerans er arvet og forekommer hos 0,03% af befolkningen. Hos 80% af patienterne registreres histokompatibilitets antigener HLA-B8 og HLA-DW3, som overføres på recessiv basis.

Arvelig intolerance over for gluten forekommer hos 0,03% af befolkningens tilfælde. Dens frekvens varierer fra land til land. Ofte forekommer (1: 300) i det vestlige Irland. Ifølge forskning er glutenintolerans blandt voksne i midten af vores land ret sjældent.

Patogenese af cøliaki

Tre hypoteser er udtrykt vedrørende mekanismen for glutens skadelige virkning:

1. gluten enteropati stammer fra immunologisk reaktion på fødegluten;
2. genetiske faktorer letter glutens skadelige virkninger
3. gluten enteropati er en sygdom forbundet med en metabolisk lidelse, hvor som følge af ufuldstændig fordøjelse af gluten ophobning af giftige stoffer, der beskadiger slimhinden opstår.

På den rolle, immunmekanismer i patogenesen af cøliaki viser sig ved en forøgelse af immunglobuliner og lymfocytter i deres eget lag af slimhinden af tyndtarmen i patienter med ubehandlet cøliaki. Slimhinden hos disse patienter syntetiserer signifikant mere IgA og IgM end dem i kontrolgruppen, hvis biopsier er blevet behandlet med gluten in vitro. Undertiden kun øger niveauet af serum IgA selvom beskrevne tilfælde af gluten enteropati med selektiv IgA-defekt Når gluten enteropati syntetiseret blandt slimhinden i tyndtarmen immunglobulin med en høj procentdel antiglyutenovuyu specificitet. Dette gør det muligt at antage, at tarmen påvirker virkningen af gluten ved produktionen af anti-glutenantistoffer. I blodserum fra mange patienter afsløres cirkulerende antistoffer mod glutenfraktioner. Nogle forfattere anser deres udseende som en ikke-specifik reaktion på passagen af ikke fuldstændigt fordøjet gluten produkter ved at have forøget permeabilitet af tarmepitelet, og som en slags cellulær overfølsomhed over for gluten. Det antages, at gluten aktiveres af den "endogene effektormekanisme", som bidrager til sin lokale toksiske virkning ved gluten enteropati.

Ændringer i cellulær immunitet kan spille en rolle i patogenesen af cøliaki. Dette fremgår af en udtalt stigning i antallet af T-lymfocyt i sit eget lag af tyndtarmen slimhinde og blandt mezhepitelialnyh lymfocytter, hvis antal når ubehandlet cøliaki er væsentligt forøget, herunder i den rektale slimhinde. Det menes at følsomme T-lymfocytter producerer lægemidler som reaktion på gluten, hvilket bidrager til slimhindebeskadigelse.

Muligheden for deltagelse af kortikosteroidhormoner i patogenesen af sygdommen diskuteres. Tilsætningen af hydrocortison til vævskulturen i ejaculatorisk slimhinde hos patienter med ubehandlet gluten enteropati kan undertrykke de skadelige virkninger af gluten på væv. Klinisk og morfologisk forbedring under virkning af kortikosteroider er forbundet med uspecifik undertrykkelse af inflammation og indflydelse på sekundær adrenal insufficiens. En række forfattere betragter cøliaki som en slags allergisk eller infektiøs (adenovirus) læsion i tarmen.

Der er uden tvivl en rolle i udviklingen af cøliaki og genetiske faktorer. Dette fremgår af et meget større antal tilfælde hos slægtninge hos patienter sammenlignet med kontrolpopulationer. I en familie blev 4 tilfælde af gluten enteropati, bekræftet med biopsi og 11 syge pårørende blandt 96 undersøgte fra 17 familier.

Symptomer på cøliaki hos syge pårørende var enten fraværende eller var så ubetydelige, at de ikke blev betragtet som abnormiteter. Ca. 10% af den første generation af slægtninge blev domineret af det latente forløb af gluten enteropati, hvilket forekommer oftere end diagnosticeret. Hos 80% af patienterne blev histokompatibilitets antigenet HLA-B8 og HLA-DW3, ofte forbundet med antigenet HLA-B8, fundet. Ikke alle HLA-B8- og / eller DW3-bærere udvikler gluten enteropati, heller ikke alle patienter i denne sygdom opdager en eller begge de angivne HLA-antigener. Antigeniske lidelser erarvet af en recessiv type.

Fremkomsten af cøliaki skyldes også metaboliske sygdomme som følge af ophobning af giftige produkter i tarmens slimhinde på grund af ufuldstændig opdeling af gluten. Samtidig reduceres indholdet af nogle specifikke peptidaser (aminopeptidase), der er involveret i fordøjelsen af gluten. Efter en vellykket behandling vender niveauet af disse peptidaser tilbage i det histologisk normale slimhinde.

Produkter, der mangler nedbrydning af gluten, især dens vandopløselige fraktion, i kontakt med tarmens slimhinde, beskadiger den, hvilket er afgørende for sygdoms patogenese. Lavmolekylære sure polypeptider har også en toksisk virkning. Frem for alt påvirkes de absorberende celler i tyndslimhinden, resten af lagene er normalt ikke involveret i den patologiske proces. Denne læsion kan være forskellig i sværhedsgrad og omfang, hvilket forklarer de mange kliniske manifestationer af sygdommen - fra asymptomatisk forløb til udvikling af alvorlig insufficienssyndrom.

Morfologisk substrat af cøliaki bliver besejret og reducere antallet af absorptive celler, udfladning eller forsvinden af villi, en betydelig stigning i antallet af prolifererende udifferentierede kryptceller, en markant forlængelse af krypterne, acceleration sammenlignet med den normale celle fornyelse og migration.

Udviklingen af cøliaki skyldes således følgende patogenetiske mekanismer:

• Akkumulering af giftige stoffer, der beskadiger tarmens slimhinde

På grund af manglen på specifikke enzymer, især aminopeptidaser, er der ingen fuldstændig spaltning af gluten i tarmen, hvilket omfatter L-gliadin, hvilket er et giftigt stof. Produkterne af utilstrækkelig opdeling af gluten, lavmolekylære sure polypeptider og frem for alt L-gliadin udøver en toksisk skadelig virkning på tyndtarmen. Mekanismen for denne handling er ikke blevet fuldt undersøgt.

• Udvikling af immunologiske reaktioner på fødegluten

Som reaktion på indtræden af gluten i glutens lumen produceres anti-glutenantistoffer, i produktionen, hvor tyndtarmen selv deltager. Gluten binder til specifikke receptorer af enterocytter og interagerer med interepitheliale lymfocytter og lymfocytter af lamina propria i tyndtarmhinden. De resulterende antistoffer interagerer med gluten, en immunologisk reaktion udvikler sig med skade på tarmslimhinden. Derudover producerer sensibiliserede T-lymfocytter lymfokiner som reaktion på gluten, hvilket forværrer skader på tyndtarmhinden.

Som et resultat af de ovennævnte patogenetiske faktorer forekommer enterocytbeskadigelse, atrofi af tyndtarmslimhinden med forsvinden af villi og krypterhyperplasi udvikler sig. Der er også en markant infiltration af overfladen og pitepitelet med lymfocytter og den egen plade med lymfocytter og plasmocytter. Atrofi af slimhinden fører til udvikling af svær malabsorptionssyndrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]