Klorpromazin

Chlorpromazin har antiemetiske og beroligende egenskaber. Det er et neuroleptikum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Klorpromazin

Det bruges i følgende tilfælde:

• paranoiatilstande (akutte eller kroniske stadier);
• hallucinatoriske tilstande;
• skizofreni, mod hvilken der er spænding af psykomotorisk karakter;
• manisk form for ophidselse;
• epileptiske anfald ledsaget af psykotiske lidelser;
• depression af agiteret natur;
• status epilepticus;
• psykose på grund af overdreven alkoholforbrug;
• øget muskeltonus;
• tilstedeværelsen af smertesyndrom;
• konstant søvnløshed;
• kløende hudlidelser (såsom eksem eller neurodermatitis);
• forstærkning af anæstesiens virkning.

Som et lægemiddel, der hjælper med at stoppe opkastning, bruges det til palemi, toksikose hos gravide kvinder og også under strålebehandling.

[ 5 ], [ 6 ]

Udgivelsesformular

Det frigives i form af en injektionsopløsning, såvel som i drageer og tabletter.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamik

Chlorpromazin er et antipsykotikum i phenothiazin-kategorien og repræsenterer 1. generation af neuroleptika. Den neuroleptiske effekt udvikles ved at blokere dopaminledere i individuelle hjernestrukturer. På grund af deres blokade øges hypofysens produktion af prolaktin. Lægemidlet blokerer også α-adrenerge receptorer, hvilket resulterer i en beroligende effekt.

Den centrale antiemetiske effekt opstår på grund af blokaden af D2-ledere i en bestemt cerebellar region, og den perifere effekt skyldes blokaden af vagus-tarmnerven. Lægemidlets antiemetiske aktivitet er forbundet med dets antihistaminiske, beroligende og kolinolytiske egenskaber.

Lægemidlets antipsykotiske aktivitet manifesterer sig i form af eliminering af hallucinationer og vrangforestillinger, reduktion af spændinger, følelser af angst, bekymring og frygt, og derudover stopper det psykomotorisk agitation. Det har en meget hurtig beroligende effekt, hvilket er grunden til, at det bruges til behandling af akutte former for psykose. Det er forbudt at bruge det ved depression.

Det har også hypotermiske, antishock-, antihikke- og antiarytmiske virkninger, samt en moderat ekstrapyramidal effekt.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetik

Lægemidlet absorberes hurtigt ved oral indtagelse, men ikke fuldstændigt. Peakværdier nås efter 3-4 timer.

Der er også en first-pass-effekt, hvilket betyder, at når lægemidlet indtages oralt, vil dets blodniveau være lavere end når lægemidlet administreres parenteralt.

Metaboliske processer forekommer i leveren, hvor der dannes nedbrydningsprodukter (i aktiv og inaktiv form). Proteinsyntesen i plasmaet er 95-98%. Lægemidlet passerer gennem BBB, og dets indikatorer i hjernen er altid højere end i blodet. Der er ingen direkte sammenhæng mellem værdierne af det aktive element og dets metaboliske produkter i plasmaet, såvel som lægemidlets effekt.

Halveringstiden er 30+ timer. Metabolismeprodukter udskilles i galde og urin.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering og indgivelse

Valget af doseringsform til behandling (parenteral eller oral anvendelse) bestemmes af det kliniske billede.

Voksne har brug for en dosis på 25-50 mg (eller 1-2 ml) til injektioner og intravenøs administration. Om nødvendigt kan proceduren gentages med intervaller på 3-12 timer. Ved intramuskulær administration er det nødvendigt at fortynde stoffet i en 0,9% natriumchloridopløsning (2 ml). Til intravenøs injektion fortyndes lægemidlet i 20 ml af lægemidlet. I én procedure kan en voksen administreres højst 150 mg (intramuskulært) og 100 mg (intravenøst).

Hvis patienten oplever angst før operationen, får han 0,5-1 ml af lægemidlet intramuskulært (2 timer før proceduren).

Til børn er enkeltdoser til intravenøs eller intramuskulær administration 250-500 mcg/kg.

Ved oral indtagelse er den voksnes initialdosis 25-100 mg/dag. Det tages på én gang eller opdeles i 4 doser. Om nødvendigt kan dosis øges til 0,7-1 g/dag. I isolerede tilfælde kan dosis øges til 1,2-1,5 g/dag. En voksen må højst tage 0,3 g af lægemidlet pr. dosis og maksimalt 1,5 g pr. dag.

Det er også nødvendigt at huske, at det under et langvarigt terapeutisk forløb er nødvendigt konstant at overvåge PT-indikatorerne og kontrollere blodsammensætningen.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Brug Klorpromazin under graviditet

Chlorpromazin bør ikke anvendes under graviditet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for lægemidlet;
• alvorlig nyre-/leversvigt;
• koma;
• hjerneskader (i det akutte stadie);
• slagtilfælde;
• udtalt undertrykkelse af hæmatopoietiske processer;
• hypothyroidisme;
• hjertesvigt i dekompenseret form (på baggrund af hjertefejl);
• tromboembolisk syndrom;
• svær bronkiektasi;
• lukketvinklet glaukom;
• urolithiasis og kolelithiasis;
• ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen i det akutte stadium;
• amningsperiode;
• spædbørn op til 1 år.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bivirkninger Klorpromazin

Brug af lægemidler kan fremkalde forekomsten af følgende bivirkninger:

• ekstrapyramidale lidelser, angst og rastløshed, problemer med termoregulering, rysteparese. Krampekramper forekommer lejlighedsvis;
• udvikling af takykardi, samt et fald i blodtryksværdier (med intravenøse injektioner af lægemidler);
• manifestationer af dyspepsi (ved oral brug);
• udvikling af agranulocytose eller leukopeni;
• urinretention;
• gynækomasti eller impotens, samt menstruationsuregelmæssigheder og vægtøgning;
• udvikling af erytem eller dermatitis, forekomst af kløe, udslæt og hudpigmentering.

På grund af langvarig brug af lægemidlet kan der forekomme aflejring af stoffet i området omkring linsen og hornhinden, hvilket fremskynder ældningsprocesserne hos førstnævnte. Efter intramuskulær administration af lægemidlet dannes der undertiden infiltrater, og efter intravenøse injektioner opstår flebitis.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning med chlorpromazin observeres et vedvarende fald i blodtrykket, udviklingen af en toksisk form for hepatitis, neuroleptisk syndrom og også hypotermi.

For at eliminere lidelserne ordineres symptomatiske procedurer.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Det er forbudt at blande opløsningen med andre lægemidler i samme sprøjte.

Oral administration af chlorpromazin sammen med lægemidler, der undertrykker centralnervesystemet (opiater, ethylalkohol, antikonvulsiva, barbiturater og andre sovepiller), kan forstærke deres undertrykkende effekt og føre til depression af respirationsaktiviteten.

Lægemidlet reducerer effektiviteten af amfetamin, guanethidin, samt efedrin og clonidin.

Langvarig brug i kombination med smertestillende midler er forbudt.

Lægemidlet hæmmer virkningerne af levodopa og kan forstærke ekstrapyramidale manifestationer.

Ved brug sammen med kolinesterasehæmmere opstår muskelsvaghed. Kombination med amitriptylin kan forårsage dyskinesi i mave-tarmkanalen.

Kombination med diazoxid forårsager udtalt hyperglykæmi, og med zopiclon – forstærkning af den beroligende effekt.

Brug i kombination med syreneutraliserende midler forstyrrer lægemidlets absorption fra mave-tarmkanalen og reducerer desuden niveauet af dets aktive stof i blodet. Brug sammen med cimetidin reducerer også niveauet af chlorpromazin i blodet.

Kombinationen af lægemidlet med morfin vil føre til udvikling af myoklonus. Kombinationen med lithiumcarbonat øger lægemidlets neurotoksiske egenskaber og fører til udvikling af udtalte ekstrapyramidale tegn.

Samtidig brug med trazodon reducerer blodtryksværdierne, og kombination med propranolol øger værdierne af begge lægemidler. Kombination med trifluoperazin fører til udvikling af svær hyperpyreksi, og med phenytoin ændrer dets værdier i blodet.

Kombination med fluoxetin øger sandsynligheden for ekstrapyramidale lidelser, og brug sammen med sulfadoxin eller chloroquin øger risikoen for at udvikle toksiske virkninger af chlorpromazin.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Opbevaringsforhold

Chlorpromazin må opbevares ved temperaturer, der ikke overstiger 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Holdbarhed

Chlorpromazin må anvendes i 2 år fra lægemidlets frigivelsesdato.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Anmeldelser

Chlorpromazin får ret polære anmeldelser. Der er mange mennesker, der anser lægemidlet for effektivt at give en beroligende effekt, men samtidig ret svagt som et antipsykotisk stof. Dette er ikke overraskende, fordi fluphenazin med trifluoperazin fra samme lægemiddelkategori (phenothiaziner) i deres neuroleptiske effekt er 20 gange stærkere end chlorpromazins, men samtidig er deres beroligende egenskaber betydeligt svagere end dette lægemiddel.

På grund af dette anbefales lægemidlet til brug som et middel til at yde akut behandling - for at lindre akut spænding af følelsesmæssig og psykomotorisk karakter.