Carvedilol

Carvedilol er et ikke-selektivt stof, der blokerer virkningen af β-adrenoreceptorer, og derudover blokerer selektivt aktiviteten af a-receptorer.

Det demonstrerer ikke en indre sympatomimetiske effekt, reducerer den samlede belastning på atrierne ved selektiv blokering af a-adrenoreceptorer. Udførelse af en ikke-selektiv blokering af β-adrenoreceptorer fører til hæmning af renal ASD (reduktion af effekten af intraplasma renin) og en svækkelse af blodtrykket sammen med hjertefrekvensen og ud over denne kardiale effekt. Blokerende a-receptorer hjælper perifer vasodilation, hvilket fører til et fald i vaskulær resistens.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikationer Carvedilol

Anvendes til sådanne lidelser:

• forhøjet blodtryk (monoterapi eller kombination med andre antihypertensive stoffer)
• stabil angina ;
• fejl i CCC i det kroniske stadium.

[7], [8], [9], [10]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemidler frembragt i tabletter med et volumen på 12,5 eller 25 mg. Inde i celleemballagen - 30 sådanne tabletter.

[11], [12], [13]

Farmakodynamik

Kombinationen af sådanne virkninger som blokade af p-receptoraktivitet og vasodilation fører til følgende reaktioner:

• mennesker med IHD forhindres i at udvikle smerte såvel som myokardisk iskæmi;
• hos personer med forhøjet blodtryk falder de
• hos patienter med blodgennemstrømningsinsufficiens og venstre ventrikulær dysfunktion er der et fald i størrelsen af venstre ventrikel ledsaget af en stigning i fraktionel frigivelse og en forbedring i hæmodynamiske processer.

Lægemidlet har ingen effekt på lipidmetabolisme.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden af stoffet carvedilol er 25%. Сmax-værdier registreres efter udløbet af den 1. Time fra tidspunktet for oral administration af lægemidlet. Medikamentet har et lineært forhold mellem blodværdier og den administrerede del. Niveauet af biotilgængelighed ændres ikke under indflydelse af fødevareforbrug.

Carvedilol er et element med høj lipofilicitet. Ca. 98-99% af komponenten syntetiseres med blodprotein. Betegnelsen halveringstid svarer til 6-10 timer. Volumener ved den første intrahepatiske passage er 60-75%. Fordelingsvolumen er lig med 2 l l / kg. Værdierne for intraplasma clearance - 590 ml pr. Minut.

Carvedilol metabolismeprocesser finder sted inde i leveren under glukuroniseringsoxidation, der forekommer med phenolringen. Dimethylering og hydroxylering associeret med den aromatiske ring fører til dannelsen af 3 metaboliske komponenter, der demonstrerer p-blokeringsaktivitet.

Under den prækliniske fase blev det fundet, at det metaboliske element 4'-hydroxy-phenol har forbedret 13 gange (sammenlignet med carvedilol) aktivitet. Blodniveauerne af metaboliske elementer er cirka ti gange lavere end carvedilolniveauerne. De resterende 2 metaboliske komponenter (hydroxycarbazol) har intense antioxidant- og adrenoblokerende egenskaber. Antioxidantvirkningen af nedbrydningsprodukter overstiger effekten af carvedilol ved 30-80 gange.

Eliminering af stoffer fremstilles med galde (og derefter med afføring). En lille del af lægemidlet fjernes gennem nyrerne.

Ældre mennesker har en øget carvedilolhastighed (op til 50%).

Værdierne af stoffets biotilgængelighed hos patienter med levercirrhose firedoblet, og blodparametre - fem gange højere end hos en sund person.

Hos personer med nyresvigt (KK indikatoren er ≤ 20 ml pr. Minut) og et forhøjet blodtryksniveau registreres en stigning på 40-55% af lægemidlets blodværdier (sammenlignet med personer uden nedsat nyrefunktion).

[21]

Dosering og indgivelse

Carvedilol tages oralt, uden henvisning til fødeindtagelse. Hvis patienten ikke har CAS-funktionen utilstrækkelig, skal lægemidlet tages sammen med fødevaren (dette øger absorptionen, hvilket gør det muligt at reducere sandsynligheden for ortostatisk sammenbrud).

Med forhøjede blodtryksværdier.

Tag medicin skal være 1-2 gange om dagen. Voksne rådes til at tage 12,5 mg om dagen i de første 1-2 dage. Størrelsen af vedligeholdelsesdelen pr. Dag er 25 mg. Når behovet kan være en gradvis stigning i portioner med 14-dages pauser (minimum) indtil den maksimale anbefalede dosis på 50 mg.

Ældre bør først tage 12,5 mg af lægemidlet om dagen. Denne del er nok til senere brug.

I tilfælde af forhøjede blodtryksværdier pr. Dag må man ikke tage mere end 50 mg af lægemidlet.

I tilfælde af angina med en stabil form.

De første 1-2 dage af kurset skal indtages 25 mg dagligt (divider den del i 2 ansøgninger). Vedligeholdelsesdelen er 50 mg (i 2 brug). I løbet af dagen kan du ikke tage mere end 0,1 g medicin (til 2 doser).

I de første 1-2 dage skal ældre tage 12,5 mg stof 1 gange. Derefter laves en overgang til en vedligeholdelsesdel på 50 mg (opdelt i 2 anvendelser). Hos ældre patienter er dette den maksimale del.

Faldet af CAS, som har en kronisk form.

Carvedilol anvendes som et hjælpeelement i standardterapi med indførelsen af ACE-hæmmere, digitalis-lægemidler, diuretika og vasodilatorer. For at begynde at tage lægemidlet er det nødvendigt, at patienten forblev stabil i løbet af den sidste måned, før man fortsatte med at anvende carvedilol. For at tage medicinen skal du også have hjertefrekvensen over 50 slag pr. Minut, og den systoliske blodtryksindikator er over 85 mm Hg.

Først skal du tage 6,25 mg dagligt (1 gang). Hvis der ikke er komplikationer, skal du gradvist øge delen med mindst 14 dage: først, 6,25 mg 2 gange om dagen, derefter 12,5 mg 2 gange og derefter 25 mg (2 gange).

Personer med en vægt på ≤ 85 kg om dagen kan indgives maksimalt 50 mg (til 2 anvendelser) og til personer med en vægt på ≥85 kg, 0,1 g (til 2 anvendelser). I sidstnævnte tilfælde undtagen personer med utilstrækkelig CAS-funktion. Øg dele, der kun produceres under lægens vejledning.

Ved behandlingens begyndelse kan der forekomme en lille forværring af sygdommens manifestationer (især hos personer, der tager diuretika i store dele eller i alvorlig form for patologi). Det er ikke nødvendigt at annullere stoffet i tilfælde af sådanne overtrædelser, du bør kun nægte at øge sin del.

Under behandlingen skal patienten konstant overvåges af en terapeut (eller kardiolog). Før øgningen af delen er det nødvendigt at undersøge patienten yderligere (find ud af vægten, indikatorer for leverfunktion, blodtryk med hjertefrekvens og stabilitet i hjerterytmen). Ved registrering af væskeretention eller symptomer på dekompensation skal symptomatiske procedurer udføres (forøgelse af mængden af diuretikum). Samtidig er det ikke nødvendigt at øge del af lægemidlet (i det mindste indtil det øjeblik, hvor patientens generelle tilstand er stabiliseret).

I nogle situationer er det nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet eller afbryde det et stykke tid (i sådanne tilfælde kan doseringstitrering udføres).

Hvis behandlingen afbrydes, skal den genoptages fra den mindste del (1 enkeltdosis pr. Dag 6,25 mg). Derefter øges doseringen gradvis efter ovennævnte instruktioner.

Med afskaffelsen af lægemidlet kræves et gradvist fald i portioner i en 1-2-ugers periode.

[27], [28], [29], [30]

Brug Carvedilol under graviditet

Carvedilol er forbudt at ordinere under amning og graviditet. Test med dyrs deltagelse bekræftede ikke lægemidlets teratogene virkning, men der var for få kliniske tests, der undersøgte sikkerheden ved brugen af denne gruppe af kvinder. Lægemidlet kan reducere værdierne af placenta-kredsløbet, hvilket kan forårsage føtal død i livmoderen eller for tidlig fødsel. Brug af lægemidlet under graviditet kan udløse hypoglykæmi hos en nyfødt baby eller foster, og desuden hypotermi, alvorlig bradykardi eller lungesufficiens og kardiorespiratoriske komplikationer.

Brug af stoffer til gravide er kun tilladt i situationer, hvor de forventede fordele ved administrationen er mere forventede end risikoen for negative konsekvenser for barnet. Når du tager medicin til en gravid kvinde, skal den seponeres 2-3 dage før leveringsdatoen. Hvis denne anbefaling ikke følges, skal de første 2-3 dage overvåges for at overvåge tilstanden hos den nyfødte.

Ved testning med deltagelse af dyr blev evnen af et molekyle med dets metaboliske elementer til udskillelse med modermælk afsløret. Derfor, når du bruger stoffer i denne periode, skal du forlade amning.

[22], [23]

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• svigt af CCC-funktionen i den dekompenserede fase;
• obstruktiv sygdom, der påvirker det bronchopulmonale system (kronisk fase);
• AV-blok (klasse 2-3);
• OG;
• kardiogent shock;
• bradykardi (pulsindikatorer er ≤50 slag pr. Minut);
• allergi tegn forbundet med den aktive ingrediens eller andre elementer af lægemidlet; 
• SSS (dette inkluderer sinoaurikulær hjerteblok);
• variant angina;
• ubehandlet feokromocytom;
• kombination med parenterale injektioner af verapamil eller diltiazem i vaskulær regionen;
• et stærkt fald i trykket med systolisk blodtryk under 85 mm Hg;
• patologier, der påvirker perifere fartøjer
• glucose-galactose malabsorption;
• hypolactasia, som er arvelig
• mangel på lactase Lappa.

[24]

Bivirkninger Carvedilol

Blandt de bivirkninger:

• skade på hæmatopoietisk funktion: mildt stadium af trombocytopeni;
• metaboliske lidelser: hypervolemi, cholesterolæmi eller -glykæmi, væskeretention og perifert ødem. Hyperglykæmi udvikler sig normalt hos diabetikere;
• CNS-lidelser: søvnproblemer, svimmelhed, synkope, depression, hovedpine og paræstesier;
• synshandicap: øjenirritation, lidelser i visuel funktion og reduktion i produktion af tårer;
• problemer med urinrøret: urinrøret, perifert ødem og nyresvigt;
• forstyrrelser i mave-tarmkanalen: diarré, kvalme, tørre orale slimhinder, smerter, påvirkning af abdominalområdet, forstoppelse, opkastning og øgede transaminaseværdier;
• seksuel dysfunktion: impotens eller hævelse, der påvirker kønsorganerne
• skade på CVS-funktionen: en lidelse i perifer blodgennemstrømningsprocesser, bradykardi eller ortostatisk sammenbrud;
• ODA lidelser: smerter påvirker lemmerne;
• problemer med åndedrætsfunktion: dyspnø (obstruktivt syndrom) hos patienter med COPD og nasal tørhed i næseslimhinden;
• manifestationer forbundet med subkutane lag og epidermis: kløe, udslæt, allergisk art, urticaria, symptomer svarende til psoriasis eller lavplanus. Hvis en patient har psoriasis, kan hans epidermale manifestationer forværres;
• Andet: Systemisk svaghed;
• sjældne sygdomme: AV-blokade, eksacerbation af manifestationer af sygdomme, der påvirker perifere fartøjer (intermittent claudication, Raynauds sygdom osv.) eller angina pectoris.

Brugen af Carvedilol kan fremkalde udviklingen af tidligere latent diabetes mellitus, forværring af forekomsten af eksisterende diabetes samt forkert regulering af serumværdierne for sukker.

Som et resultat af titrering af stoffer kan myokardisk kontraktil aktivitet sjældent reduceres.

[25], [26]

Overdosis

Overdosering kan føre til et alvorligt fald i blodtryk, bradykardi, hjertesvigt, opkastning, bronkialpasma, bevidsthedstab, åndedrætsbesvær, kardiogent shock, anfald og hjertestop.

Når behandling er nødvendig for at overvåge funktionen af hovedsystemerne i kroppen. Personer med forgiftning bør placeres i intensiv pleje, når det er nødvendigt.

Støtteaktiviteter: Forebyggelse af alvorlig bradykardi - i / i introduktionen af 0,5-2 mg atropin; vedligeholdelse af det kardiovaskulære system - ved hjælp af glucagon (i første omgang i en jet i / v-metode på 1-10 mg og derefter - intravenøs infusion på 2-5 mg pr. Time). Sympatomimetika anvendes også (dobutamin eller isoprenalin med epinephrin), hvis del bestemmes af patientens vægt.

I tilfælde af bradykardi, ildfast over for lægemiddelbehandling udføres kardial elektrisk stimulering. For at eliminere bronkialpasmer anvendes β-sympatomimetika via IV infusion eller indånding; derudover fungerer det godt i / i introduktionen af aminophyllin. Konvulsioner elimineres ved administration af diazepam ved lav hastighed.

Fordi carvedilol syntetiseres med høj hastighed med blodprotein, vil hæmodialyse være ineffektivt.

I tilfælde af alvorlig forgiftning udføres støtteprocedurerne i ganske lang tid, fordi omfordeling og udskillelse af lægemidler sker langsomt. Varigheden af dette kursus bestemmes af patientens tilstand (indtil stabiliteten er opnået).

[31]

Interaktioner med andre lægemidler

Antiarrhythmiske lægemidler og Ca- antagonister.

Efter den kombinerede anvendelse af carvedilol og diltiazem, amiodaron eller verapamil udvikles nogle gange hypotension eller bradykardi. Hos sådanne patienter er det nødvendigt at overvåge niveauet for blodtryk og EKG-værdier.

Den synergistiske effekt af medikamentet og Ca-antagonisterne kan føre til hjerteabnormalitet med abnormitet med udseendet af dekompensation.

Det er nødvendigt nøje at overvåge patienter, der kombinerer lægemidlet med antiarytmiske stoffer i 1. Klasse eller amiodaron. Der er tegn på forekomst af bradykardi, ventrikulær fibrillation eller hjertestop efter at have startet carvedilol af personer, der anvender amiodaron.

I tilfælde af parenteral indgivelse af et antiarytmisk middel kan der observeres utilstrækkelig CVS-funktion (antiarytmiske lægemidler af klasse Іa eller Ic).

Der er tegn på udvikling af bradykardi i tilfælde af en kombination af et stof med methyldopa eller guanethidin og desuden guanfacin, reserpin eller MAOI (undtagen IMAO-B). Med sådanne kombinationer skal du følge rytmen af hjerteslag.

Det er forbudt at administrere lægemidlet med dihydropyridiner, fordi det kan føre til CAS-mangel eller et alvorligt fald i blodtrykket.

Når det kombineres med nitrater, forekommer der et fald i blodtrykket.

Drug administration med digoxin forårsager en stigning i ligevægtsindekserne for digoxin (med 13% og 16%). Ved anvendelse af en sådan kombination er det nødvendigt at bestemme blodværdierne for digoxin inden behandlingsstart, og til det tidspunkt, hvor udvælgelsen af støttedelen er afsluttet.

Lægemidlet forstærker den antihypertensive aktivitet af lægemidler fra andre farmakologiske kategorier (barbiturater, vasodilatorer, phenothiaziner med tricykliske forbindelser, alkoholholdige drikkevarer og α1-receptorantagonister).

Administration i forbindelse med cyclosporin kræver bestemmelse af dets blodværdier, fordi de kan stige.

Antidiabetika (insulin blandt dem).

Lægemidlet er i stand til at udjævne symptomerne på hypoglykæmi; derudover kan det forbedre virkningen af hypoglykæmiske stoffer og insulin. I den henseende er det nødvendigt at konstant overvåge serumindikatorerne for sukker hos disse patienter.

Med indførelsen af stoffer sammen med clonidin og behovet for at annullere begge lægemidler, skal du først annullere Carvedilol, og derefter gradvist reducere mængden af clonidin.

I tilfælde af behovet for anvendelse af inhalationsanæstesi er det nødvendigt at huske, at anæstetika i kombination med lægemidlet fremkalder negative inotrope og antihypertensive virkninger.

Den terapeutiske virkning af lægemidlet svækkes, når det kombineres med stoffer, der fælder natrium med en væske inde i kroppen (antiinflammatoriske anæstetiske lægemidler, østrogener og GCS).

Personer, der bruger fluoxetin, verapamil, cimetidin med haloperidol, barbiturater, ketoconazol med rifampicin eller erythromycin (stoffer, der nedsætter eller inducerer virkningen af hæmoprotein P450 enzymer) skal være under medicinsk kontrol, fordi Carvedilol niveauerne kan forøges ved injektion på grund af injektion. Når du bruger induktorer).

Introduktion sammen med ergotamin fører til udviklingen af en stærk vasokonstrictor effekt.

Kombination med stoffer, der blokerer neuromuskulær aktivitet, fører til en forstærkning af blokaden af denne virkning.

Anvendelse i kombination med sympatomimetika (α- og β-adrenomimetika) øger sandsynligheden for forhøjet blodtryk og udviklingen af stærk bradykardi.

[32], [33], [34]

Opbevaringsforhold

Carvedilol opbevares i et mørkt og lukket sted fra små børn. Temperaturværdier - i området 15-25 ° C.

[35], [36]

Holdbarhed

Carvedilol kan anvendes inden for 36-måneders sigt fra tidspunktet for frigivelse af lægemidlet.

[37], [38]

Ansøgning om børn

Hos personer under 18 år udpeges Carvedidol ikke, fordi der ikke er nogen information for denne undergruppe af behandling med hensyn til dens terapeutiske virkning og sikkerhed.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analoger

Analoger af stoffer er stoffer Corvazan, Dilatrend og Coriol med Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Anmeldelser

Carvedilol modtager gode anmeldelser fra medicinske specialister - det anses for effektivt til behandling af utilstrækkelig hjertefunktion samt et middel til overvågning af AV-ledningsprocesser i tilfælde af atrieflimren. Derudover er det tilladt at tildele det for at reducere forhøjede værdier af blodtryk, hvilket øger dets værdi som medicin.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],