Carvedilol

Carvedilol er en ikke-selektiv β-adrenerg receptorblokker og blokerer også selektivt α-receptoraktivitet.

Udviser ingen intern sympatomimetisk virkning, reducerer den samlede belastning på atrierne ved selektivt at blokere α-adrenerge receptorer. Ikke-selektiv blokering af β-adrenerge receptorer fører til hæmning af renal RAS (reduktion i effekten af intraplasmisk renin) og et fald i blodtryksindikatorer sammen med hjertefrekvens og desuden hjerteminutvolumen. Blokering af α-receptorer hjælper perifer vasodilatation, hvilket fører til et fald i vaskulær modstand.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikationer Carvedilol

Det bruges til følgende lidelser:

• forhøjet blodtryk (monoterapi eller kombination med andre antihypertensive lægemidler);
• stabil angina pectoris;
• kronisk insufficiens i det kardiovaskulære system.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet produceres i tabletter med et volumen på 12,5 eller 25 mg. Der er 30 sådanne tabletter i en cellepakke.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamik

Kombinationen af effekter som blokade af β-receptoraktivitet og vasodilatation fører til forekomsten af sådanne reaktioner:

• hos personer med koronar hjertesygdom udføres forebyggelse af smerteudvikling og myokardieiskæmi;
• hos personer med forhøjet blodtryk falder de;
• Hos patienter behandlet for blodgennemstrømningsinsufficiens og venstre ventrikeldysfunktion, ses et fald i størrelsen af venstre ventrikel, ledsaget af en stigning i dens fraktionerede udstødning og en forbedring af de hæmodynamiske processer.

Medicinen påvirker ikke lipidmetabolismen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden af stoffet carvedilol er 25 %. Cmax-værdier registreres 1 time efter oral administration af lægemidlet. Lægemidlet har en lineær sammenhæng mellem blodværdier og den administrerede portion. Biotilgængeligheden ændrer sig ikke under påvirkning af indtaget mad.

Carvedilol er et stærkt lipofilt element. Omkring 98-99% af komponenten syntetiseres med blodprotein. Halveringstiden er 6-10 timer. De første intrahepatiske passagevolumener er 60-75%. Distributionsvolumenet er 2 l/kg. De intraplasmatiske clearanceværdier er 590 ml pr. minut.

Carvedilols metaboliske processer udføres i leveren under oxidation, hvor glukuronidering finder sted med den phenoliske ring. Dimethylering og hydroxylering forbundet med den aromatiske ring fører til dannelsen af 3 metaboliske komponenter, der udviser β-blokerende aktivitet.

I den prækliniske fase blev det konstateret, at det metaboliske element 4'-hydroxyphenol har en 13 gange forøget aktivitet (sammenlignet med carvedilol). Blodindekserne for metaboliske elementer er cirka ti gange lavere end niveauet af carvedilol. De resterende 2 metaboliske komponenter (hydroxycarbazol) har intense antioxidante og adrenerge blokerende egenskaber. Den antioxidante effekt af henfaldsprodukterne overstiger effekten af carvedilol med 30-80 gange.

Elimination af lægemidlet sker med galde (og derefter med afføring). En lille del af lægemidlet elimineres gennem nyrerne.

Hos ældre registreres forhøjede niveauer af carvedilol (50 % højere).

Stoffets biotilgængelighedsværdier hos patienter med levercirrose er fire gange højere, og blodværdierne er fem gange højere end hos en rask person.

Hos personer med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤20 ml pr. minut) og forhøjet blodtryk registreres en stigning i blodniveauet af lægemidlet på 40-55 % (sammenlignet med personer uden nedsat nyrefunktion).

[ 20 ]

Dosering og indgivelse

Carvedilol tages oralt, uden hensyntagen til fødeindtag. Hvis patienten har kardiovaskulær insufficiens, bør medicinen tages sammen med mad (dette forbedrer absorptionen og reducerer sandsynligheden for ortostatisk kollaps).

Med forhøjede blodtryksværdier.

Medicinen bør tages 1-2 gange dagligt. Voksne anbefales at tage 12,5 mg dagligt i løbet af de første 1-2 dage. Den daglige vedligeholdelsesdosis er 25 mg. Om nødvendigt kan dosis gradvist øges med 14-dages pauser (minimum), indtil den maksimale anbefalede dosis på 50 mg er nået.

Ældre personer bør i starten tage 12,5 mg af medicinen én gang dagligt. Denne dosis er normalt tilstrækkelig til efterfølgende brug.

I tilfælde af forhøjede blodtryksværdier er det tilladt at tage højst 50 mg af lægemidlet pr. dag.

I tilfælde af angina pectoris, som har en stabil form.

De første 1-2 dage af kuren skal du tage 25 mg dagligt (opdel portionen i 2 doser). Vedligeholdelsesdosis er 50 mg (i 2 doser). Du må højst tage 0,1 g af lægemidlet dagligt (i 2 doser).

Ældre skal tage 12,5 mg af lægemidlet én gang i løbet af de første 1-2 dage. Derefter skiftes til en vedligeholdelsesdosis på 50 mg (opdelt i 2 doser). For ældre patienter er dette den maksimale dosis.

Kronisk insufficiens i det kardiovaskulære system.

Carvedilol anvendes som supplement til standardbehandling med ACE-hæmmere, digitalis, diuretika og vasodilatorer. For at begynde at tage lægemidlet skal patienten have opretholdt en stabil tilstand i løbet af den sidste måned, før der skiftes til carvedilol. For at tage lægemidlet skal hjertefrekvensen desuden være over 50 slag i minuttet, og det systoliske blodtryk skal være over 85 mm Hg.

Først tages 6,25 mg dagligt (1 gang). Hvis der ikke er komplikationer, øges dosis gradvist med et interval på mindst 14 dage: først 6,25 mg 2 gange dagligt, derefter 12,5 mg 2 gange og derefter 25 mg (2 gange).

Personer, der vejer ≤85 kg, kan tage maksimalt 50 mg pr. dag (i 2 doser), og personer, der vejer ≥85 kg - 0,1 g (i 2 doser). I sidstnævnte tilfælde - undtagen personer med kardiovaskulær insufficiens. Dosisøgning må kun ske under lægens vejledning.

I begyndelsen af behandlingen kan der observeres en let forværring af sygdommens manifestationer (især hos personer, der tager diuretika i store doser eller i alvorlige former for patologien). Det er ikke nødvendigt at seponere lægemidlet i tilfælde af sådanne overtrædelser, man bør blot opgive at øge dosis.

Under behandlingen bør patienten konstant overvåges af en terapeut (eller kardiolog). Før dosis øges, bør patienten yderligere undersøges (vægt, leverfunktionsindikatorer, blodtryk med puls og stabilitet i hjerterytmen bør bestemmes). Hvis der registreres væskeretention eller symptomer på dekompensation, bør symptomatiske procedurer udføres (øgning af dosis af diuretika). Dosis af medicinen bør ikke øges (i det mindste ikke indtil patientens generelle tilstand stabiliserer sig).

I nogle situationer er det nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet eller midlertidigt seponere det (i sådanne tilfælde kan dosistitrering udføres).

Hvis behandlingen afbrydes, bør den genoptages med en minimumsdosis (6,25 mg én gang dagligt). Derefter øges dosis gradvist i henhold til ovenstående instruktioner.

Når medicinen ophører, er en gradvis dosisreduktion nødvendig over en periode på 1-2 uger.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Brug Carvedilol under graviditet

Carvedilol er forbudt til brug under amning og graviditet. Dyreforsøg har ikke bekræftet lægemidlets teratogene virkninger, men der har været for få kliniske forsøg, der undersøger sikkerheden ved dets anvendelse i denne gruppe af kvinder. Lægemidlet kan reducere blodgennemstrømningen til placenta, hvilket kan forårsage fosterdød i livmoderen eller for tidlig fødsel. Brug af lægemidlet under graviditet kan forårsage hypoglykæmi hos den nyfødte baby eller fosteret, samt hypotermi, alvorlig bradykardi eller lungeinsufficiens og kardiorespiratoriske komplikationer.

Brug af lægemidler til gravide kvinder er kun tilladt i situationer, hvor den sandsynlige fordel ved administrationen er større end risikoen for negative konsekvenser for barnet. Når en gravid kvinde tager lægemidlet, skal det afbrydes 2-3 dage før den planlagte fødselsdato. Hvis denne anbefaling ikke følges, skal den nyfødtes tilstand overvåges i de første 2-3 dage.

Dyreforsøg har vist, at molekylet med dets metaboliske elementer kan udskilles i modermælken. Derfor bør amning undgås, når lægemidlet anvendes i denne periode.

[ 21 ], [ 22 ]

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• utilstrækkelig funktion af det kardiovaskulære system i den dekompenserede fase;
• obstruktive sygdomme, der påvirker det bronkopulmonale system (kronisk stadium);
• AV-blok (2-3 grad);
• BA;
• kardiogent shock;
• bradykardi (hjertefrekvens er ≤50 slag i minuttet);
• tegn på allergi forbundet med den aktive ingrediens eller andre elementer i lægemidlet;
• SSSU (dette inkluderer sinoatriel hjerteblok);
• variant angina;
• ubehandlet fæokromocytom;
• kombination med parenterale injektioner af verapamil eller diltiazem i det vaskulære område;
• et stærkt fald i blodtrykket med systolisk blodtryk under 85 mm Hg;
• patologier, der påvirker perifere kar;
• glukose-galaktosemalabsorption;
• hypolaktasi, som er arvelig;
• Lapp-laktasemangel.

[ 23 ]

Bivirkninger Carvedilol

Bivirkninger omfatter:

• skade på den hæmatopoietiske funktion: mildt stadium af trombocytopeni;
• Metaboliske forstyrrelser: hypervolæmi, β-kolesterolæmi eller β-glykæmi, væskeretention og perifert ødem. Hyperglykæmi udvikles normalt hos diabetikere;
• CNS-relaterede lidelser: søvnproblemer, svimmelhed, synkope, depression, hovedpine og paræstesi;
• synsforstyrrelser: øjenirritation, synshandicap og nedsat tåreproduktion;
• problemer, der påvirker urinvejene: urinvejsforstyrrelser, perifert ødem og nyresvigt;
• mave-tarmlidelser: diarré, kvalme, mundtørhed, smerter i maveregionen, forstoppelse, opkastning og forhøjede transaminaseniveauer;
• seksuel dysfunktion: impotens eller hævelse, der påvirker kønsorganerne;
• skade på det kardiovaskulære systems funktion: forstyrrelse af perifere blodgennemstrømningsprocesser, bradykardi eller ortostatisk kollaps;
• lidelser forbundet med muskuloskeletalsystemets funktion: smerter i lemmerne;
• problemer med åndedrætsfunktionen: dyspnø (obstruktivt syndrom) hos personer med KOL og tør næseslimhinde;
• manifestationer relateret til de subkutane lag og epidermis: kløe, allergisk eksantem, urticaria, symptomer svarende til psoriasis eller lichen planus. Hvis patienten lider af psoriasis, kan hans epidermale manifestationer forværres;
• andet: systemisk svaghed;
• sjældne lidelser: AV-blok, forværring af manifestationer af sygdomme, der påvirker perifere kar (claudicatio intermittens, Raynauds sygdom osv.) eller angina pectoris.

Brug af Carvedilol kan fremprovokere udviklingen af tidligere latent diabetes mellitus, forværring af eksisterende diabetes samt ukorrekt regulering af serumsukkerniveauet.

Som følge af lægemiddeltitrering kan myokardiets kontraktile aktivitet lejlighedsvis være svækket.

[ 24 ], [ 25 ]

Overdosis

Overdosis kan føre til et kraftigt fald i blodtrykket, bradykardi, hjertesvigt, opkastning, bronkial spasme, bevidsthedstab, åndedrætsbesvær, kardiogent shock, kramper og hjertestop.

Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge funktionen af de vigtigste kropssystemer. Personer med forgiftning bør om nødvendigt anbringes på intensiv afdeling.

Støttende foranstaltninger: For at forebygge alvorlig bradykardi – intravenøs administration af 0,5-2 mg atropin; opretholdelse af det kardiovaskulære systems arbejde – brug af glukagon (initialt ved intravenøs stråle på 1-10 mg, og derefter – intravenøs infusion af 2-5 mg i timen). Sympatomimetika (dobutamin eller isoprenalin med adrenalin) anvendes også, hvis dosis bestemmes af patientens vægt.

I tilfælde af bradykardi, der er refraktær overfor lægemiddelbehandling, udføres elektrisk stimulation af hjertet. For at eliminere bronkial spasme anvendes β-sympatomimetika via intravenøs infusion eller inhalation; derudover er intravenøs administration af aminofyllin effektiv. Krampeanfald elimineres ved administration af diazepam med lav hastighed.

Da carvedilol syntetiseres med høj hastighed af blodprotein, vil hæmodialyse være ineffektiv.

Ved svær forgiftning udføres støttende procedurer i en forholdsvis lang periode, fordi omfordeling og udskillelse af lægemidler sker langsomt. Varigheden af et sådant forløb bestemmes af patientens tilstand (indtil stabilitet er opnået).

[ 30 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Antiarytmika og Ca-antagonister.

Hypotension eller bradykardi forekommer undertiden efter kombineret brug af carvedilol og diltiazem, amiodaron eller verapamil. Hos sådanne patienter bør blodtryk og EKG-parametre overvåges.

Den synergistiske effekt af lægemidlet og Ca-antagonister kan føre til en forstyrrelse af hjertets AV-ledning med forekomst af dekompensation.

Omhyggelig overvågning er nødvendig hos patienter, der tager lægemidlet i kombination med klasse 1-antiarytmika eller amiodaron. Der er rapporter om bradykardi, ventrikelflimmer eller hjertestop efter påbegyndt behandling med Carvedilol hos personer, der tager amiodaron.

Ved parenteral brug af antiarytmiske lægemidler kan der observeres utilstrækkelig kardiovaskulær funktion (antiarytmiske lægemidler i klasse Ia eller Ic).

Der findes data om udvikling af bradykardi i tilfælde af kombination af stoffet med methyldopa eller guanethidin, samt guanfacin, reserpin eller MAO-hæmmere (eksklusive MAO-B). I sådanne kombinationer er det nødvendigt at overvåge hjertefrekvensen.

Det er forbudt at administrere lægemidlet sammen med dihydropyridiner, da dette kan føre til kardiovaskulær svigt eller et kraftigt fald i blodtrykket.

Når det kombineres med nitrater, falder blodtrykket.

Administration af lægemidlet sammen med digoxin forårsager en stigning i ligevægtsværdierne for digitoxin med digoxin (med 13 % og 16 %). Ved anvendelse af en sådan kombination er det nødvendigt at bestemme blodværdierne for digoxin før behandlingsstart og på det tidspunkt, hvor vedligeholdelsesdosis er valgt.

Lægemidlet forstærker den antihypertensive aktivitet af lægemidler fra andre farmakologiske kategorier (barbiturater, vasodilatorer, phenothiaziner med tricykliske midler, alkoholholdige drikkevarer og α1-receptorantagonister).

Administration sammen med cyclosporin kræver bestemmelse af blodværdier, da de kan stige.

Antidiabetiske lægemidler (inklusive insulin).

Lægemidlet er i stand til at neutralisere symptomerne på hypoglykæmi; derudover kan det forstærke effekten af hypoglykæmiske stoffer og insulin. I denne henseende er det nødvendigt konstant at overvåge serumsukkerniveauet hos sådanne patienter.

Når lægemidlet administreres sammen med clonidin, og der er behov for at seponere begge lægemidler, bør carvedilol seponeres først, og derefter bør clonidin-dosis gradvist reduceres.

Hvis der er behov for at anvende inhalationsbedøvelse, er det nødvendigt at huske, at anæstetika, når de kombineres med medicin, fører til en negativ inotrop og antihypertensive effekt.

Lægemidlets terapeutiske effektivitet svækkes, når det kombineres med stoffer, der tilbageholder natrium og væske i kroppen (antiinflammatoriske anæstetiske lægemidler, østrogener og GCS).

Personer, der bruger fluoxetin, verapamil, cimetidin med haloperidol, barbiturater, ketoconazol med rifampicin eller erythromycin (stoffer, der hæmmer eller inducerer virkningen af hæmoprotein P450-enzymer), bør være under lægeligt tilsyn, da niveauet af carvedilol kan stige (ved indførelse af hæmmere) eller falde (ved brug af induktorer).

Administration sammen med ergotamin resulterer i udvikling af en stærk vasokonstriktor effekt.

Kombination med stoffer, der blokerer neuromuskulær aktivitet, fører til en forstærkning af blokaden af denne effekt.

Brug i kombination med sympatomimetika (α- og β-adrenerge agonister) øger sandsynligheden for forhøjet blodtryk og udvikling af svær bradykardi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Opbevaringsforhold

Carvedilol opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn. Temperaturværdierne ligger i intervallet 15-25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Holdbarhed

Carvedilol kan anvendes inden for 36 måneder fra lægemidlets frigivelsesdato.

[ 36 ], [ 37 ]

Ansøgning til børn

Carvedidol ordineres ikke til personer under 18 år, da der ikke findes information om dets terapeutiske virkning og sikkerhed for denne undergruppe af patienter.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er stofferne Corvazan, Dilatrend og Coriol med Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Anmeldelser

Carvedilol får gode anmeldelser fra læger - det anses for effektivt i behandlingen af hjertesvigt, samt et middel til at kontrollere AV-ledningsprocesser i tilfælde af atrieflimren. Derudover er det tilladt at ordinere det til at reducere forhøjet blodtryk, hvilket øger dets værdi som lægemiddel.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]