Cardil

Cardil er et lægemiddel fra en undergruppe af stoffer, der blokerer virkningen af Ca -kanaler og har antihypertensive, antiarytmiske og antianginale virkninger.

Det aktive element i lægemidlet er diltiazem, et benzodiazepinstof, der forhindrer passage af Ca i cellerne i kardiomyocytter samt celler i vaskulære glatte muskler. Med et fald i strømmen af calciumioner slapper de glatte muskler i den vaskulære membran af, hvilket gør det muligt at øge det vaskulære lumen, stabilisere mikrocirkulationen inden for iskæmiske områder og reducere den systemiske modstand af perifere kar. Alt dette bidrager til et fald i blodtrykket. [1]

Indikationer Cardil

Det bruges til angina pectoris (dette inkluderer dets variant og stabile sorter). Medicinen bruges ikke til at eliminere akutte anginaanfald.

Det kan bruges med forhøjet blodtryk - for eksempel i situationer, hvor det er umuligt at bruge stoffer, der blokerer aktiviteten af β -adrenerge receptorer. Cardil administreres både i monoterapi og i kompleks behandling.

Det er også ordineret i tilfælde af arytmier - for eksempel at reducere rytmen i hjertekammerne under atrieflimren.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af tabletter - 30 eller 100 stykker inde i flasken. Æsken indeholder 1 sådan flaske.

Farmakodynamik

Antianginale egenskaber ved lægemidlet udvikler sig efter koronar vasodilatation og reduktion af efterbelastning. I tilfælde af stabil angina pectoris hos personer, der brugte medicinen, var der et mål (forlængelse af perioden, hvor der ikke var nogen depression af ST -segmentet under fysisk anstrengelse) og subjektiv (et fald i antallet af angina -episoder, der kræver brug af nitrater) forbedring af tilstanden. Alvorligheden af Cardils virkning hos mennesker med ustabil angina pectoris ligner i gennemsnit effekten af nifedipin eller verapamil, mens hyppigheden af negative tegn ved brug af diltiazem er mindre end ved introduktionen af disse lægemidler.

Den antihypertensive virkning af lægemidlet udvikler sig med et fald i øget blodtryk (diastolisk såvel som systolisk); ved normale værdier af blodtryk ændrer diltiazem det ikke. Anvendelsen af lægemidlet hos personer med hypertension førte ikke til udseende af takykardi af refleks-typen som en reaktion på et fald i blodtryksindikatorer. [2]

Lægemidlet har en svag negativ inotrop virkning, men når det administreres, er der ingen formindskelse i hjertets slagvolumen såvel som den venstre ventrikels udstødningsfraktion. Hos mennesker med venstre ventrikel hypertrofi fører langvarig brug af diltiazem til regression af lidelsen. [3]

Hos personer med supraventrikulære arytmier hæmmer lægemidlet bevægelsen af calciumioner i sinus- og AV -nodens celler og stabiliserer derved hjerterytmen.

Cardil kan bruges i monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler (blandt dem diuretika og ACE -hæmmere). Medicinen er ordineret til mennesker, der ikke kan bruge lægemidler, der blokerer effekten af β -adrenerge receptorer - med angiopatier af perifer type eller BA samt diabetikere.

Lægemidlet har ikke en negativ effekt på lipidblodstrukturen.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes medicinen fuldstændigt inde i mave -tarmkanalen. Deltager i den 1. Intrahepatiske passage (mens niveauet for absolut biotilgængelighed er 40% inden for den personlige variabilitet på 24-74%). Biotilgængelighedsindikatorer er ikke knyttet til portionsstørrelse og ændres ikke ved brug af forskellige doseringsformer i spektret af kliniske doser. Serumværdier for Cmax for diltiazem noteres efter 3-4 timer og er lig med 39-120 ng / ml efter 1 gangs brug af 60 mg lægemidler.

Ca. 80% af den administrerede portion diltiazem er involveret i serumproteinsyntese (ca. 40% med albumin). Medicinen passerer let ind i vævene; fordelingsvolumenets niveau er ca. 5 l / kg.

Ligevægtsserumværdier for diltiazem ved regelmæssig brug af 60 mg af lægemidlet 3 gange om dagen noteres ved den 3-4. Behandlingsdag. Ved brug af daglige portioner i området 0,12-0,3 g ligger stabile serumværdier for stoffet i området 20-200 ng / ml (det mindste terapeutiske niveau er i området 70-100 ng / ml).

Metaboliske intrahepatiske lægemiddelprocesser forekommer ved hjælp af CYP3 A4; lægemidlet er et substrat for P-glycoprotein. Efter administration af diltiazem er der et fald i effekten af hæmoproteinet CYP3 A4.

I løbet af udvekslingens 1. Fase finder deacetyleringsprocesserne samt O- og N-demethylering sted. Den vigtigste metaboliske komponent er deacetyldyltiazem (dets serumniveau er ca. 15-35% af værdierne af uændret diltiazem), som har en lægemiddelaktivitet, der ligner det aktive element, men det er lidt svagere (ca. 40-50% af effekt af diltiazem).

Udskillelse udføres hovedsageligt i form af derivater gennem nyrerne; niveauet for systemisk clearance er 0,7-1,3 l / kg / time. Inde i urinen registreres 5 ukonjugerede derivater af diltiazem, og nogle af dem har også en konjugeret form. Eliminering har et-trins kinetik. Ifølge 3-kammers modellen er udtrykket halveringstid 0,1, 2,1 og 9,8 timer i de indledende, midterste og sidste faser af eliminering. Den generelle betegnelse for eliminationshalveringstid er i området 4-7 timer.

Dosering og indgivelse

Du skal bruge medicin indeni uden at knuse tabletterne før brug. Doseringsstørrelsen beregnes, så den svarer til stoffets volumen inde i den 1. Tablet. Administration og portionsstørrelser vælges af lægen under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad og forløb, patientens vægt og alder samt ledsagende behandling.

I gennemsnit bør der bruges 0,18-0,24 g medicin om dagen; om nødvendigt er det tilladt at øge den maksimale daglige dosis på 0,48 g. Hvis der opstår negative symptomer under en stigning i portionen, bør mængden af diltiazem reduceres. Hvis den nødvendige kontrol over blodtryksniveauet med indførelsen af den maksimale daglige dosis af lægemidlet (0,48 g) ikke er fastlagt, men denne portion tolereres godt, bør andre antihypertensive stoffer (f.eks. Diuretika eller ACE -hæmmere) desuden Brugt.

Den indledende portion af lægemidlet om dagen bør være 60 mg med 3-4 administrationer. Senere, under hensyntagen til den terapeutiske effekt og det generelle kliniske billede, kan det stige eller falde. For de fleste patienter, for at kontrollere blodtryksværdier og forhindre anginaanfald, er en 3-gangs administration på 0,12 g om dagen tilstrækkelig.

Ældre personer skal først anvende 3-4 gange 30 mg af stoffet. Det er muligt kun at øge andelen i denne gruppe patienter under tilsyn af en læge og i mangel af komplikationer ved administration af diltiazem.

Personer med nedsat leverfunktion skal bruge Cardil meget omhyggeligt - de har mere omhyggelig overvågning af blodtryk og EKG -aflæsninger, og samtidig foreskrives en lavere startdosis (3-4 gange om dagen på 30 mg).

• Ansøgning til børn

Det er forbudt at bruge medicinen i pædiatri.

Brug Cardil under graviditet

Medicinen bruges ikke under graviditet. Under planlægningen eller begyndelsen af undfangelsen, når du bruger diltiazem, skal du rådføre dig med din læge om valg af en alternativ behandling.

Hvis du skal bruge Cardil under amning, skal du stoppe med at bruge HB, før du starter introduktionen af lægemidler.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at bruge i tilfælde af intolerance over for diltiazem eller yderligere elementer af lægemidler.

Kan ikke bruges til hjerteledningsforstyrrelser, herunder AV-blok (trin 2-3; undtagen situationer, hvor patienten har en pacemaker) og SSSU.

Det er forbudt at ordinere medicin til personer med lavt blodtryk (med systoliske mærker under 90 mm Hg), alvorlig bradykardi (puls mindre end 50 slag / minut) og dekompenseret hjertesvigt.

Derudover bruges det ikke i den aktive fase af myokardieinfarkt (fortsætter med komplikationer), WPW -syndrom og kardiogent chok forbundet med forgiftning med digitalis -stoffer.

Bivirkninger Cardil

Mulige sidesymptomer omfatter:

• problemer med CVS -aktiviteten: bradykardi, sinus eller AV -blok (trin 1; mere sjældent - 2-3.), CHF, nedsat blodtryk, undertrykkelse af sinusknudeaktiviteten og paradoksal forværring af angina pectoris og udover denne takykardi og hjertebanken, arytmi, synkope, ekstrasystole, hyperæmi i ansigtet, bevidsthedstab og perifert ødem;
• dysfunktion i mave -tarmkanalen: kvalme, vægtøgning, nedsat appetit, xerostomi, opkastning, afføringsforstyrrelser, dyspeptiske symptomer, gingivitis og gingival hyperplasi;
• læsioner i det subkutane lag og epidermis: SS, urticaria, kløe, lupus erythematosus, TEN, exanthema og petechiae, og derudover Quincke's ødem, vaskulitis, eksfoliativ dermatitis og lysfølsomhed;
• lidelser i hepatobiliær aktivitet: hyperglykæmi, øget aktivitet af intrahepatiske enzymer og hepatitis af granulomatøs type;
• problemer med blodsystemet: trombocyto- eller leukopeni samt forlængelse af blødningsperioden;
• dysfunktion i centralnervesystemet: forvirring, personlighedsændringer, hukommelsestab, depression, paræstesi og hallucinationer, og derudover døsighed, rysten, øret støj, søvnforstyrrelser, gangforstyrrelser og døsighed;
• Andre: myalgi, eosinofili, dyspnø, lymfadenopati, smag og lugtesygdomme, øjenirritation eller amblyopi, nasal overbelastning eller blødning, polyuri, smerter, der påvirker knogler eller led, nocturia, gynækomasti, erektil dysfunktion og øgede kreatinkinaseværdier.

Epidermale manifestationer forårsaget af indførelsen af diltiazem forsvinder af sig selv uden at afbryde brugen af lægemidler. Men hvis epidermale lidelser fortsat vedvarer i lang tid, bør muligheden for at afbryde Cardil overvejes.

Overdosis

Med introduktionen af overdrevent store portioner af lægemidlet kan der forekomme forstærkning af intensiteten af de negative symptomer, der er karakteristiske for diltiazem. Efter introduktionen af 900-1800 mg af lægemidlet observeres moderat eller alvorlig forgiftning. Alvorlig forgiftning sker med en enkelt injektion af 2600 mg medicin hos ældre og 5900 mg hos yngre voksne. Brug af 10,8 g Cardil forårsagede ekstremt alvorlig forgiftning.

Tegn på forgiftning forekommer i gennemsnit efter 8 timer efter lægemiddeladministration. Blandt de vigtigste manifestationer er irritabilitet, AV -blokering, hypotermi og døsighed samt et fald i blodtryksværdier, hyperglykæmi, bradykardi, kvalme og hjertestop.

Har ingen modgift. I tilfælde af forgiftning er det nødvendigt at udføre mave -skylning og tage enterosorbenter samt udføre symptomatiske og støttende handlinger. Det er nødvendigt regelmæssigt at overvåge åndedrætsfunktionen, syre-base og elektrolytindikatorer samt hæmodynamiske værdier.

I tilfælde af et fald i blodtrykket anvendes dopamin eller CaCl intravenøst. Hvis der er bradykardi eller i nogle situationer AV -blokering på grund af overdosering af lægemidler, intravenøs injektion af atropin eller brug af en elektrostimulator anvendes (hvis lægemiddelterapi ikke virker).

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet forstærker egenskaberne af andre antihypertensive stoffer.

Anvendelsen sammen med digoxin, amiodaron eller β-blokkere fører til forstærkning af AV-ledning og en stigning i risikoen for at udvikle bradykardi.

Potentiering af den undertrykkende virkning af isofluran og halothan på myokardiet observeres, når de bruges sammen med diltiazem.

Ved intravenøs brug af parenterale lægemidler Ca svækkes Cardils terapeutiske virkning.

Primære metaboliske processer af lægemidler implementeres ved hjælp af CYP3 A4. Stoffer, der bremser virkningen af dette enzym (blandt dem cimetidin), i kombination med medicin, kan føre til en stigning i diltiazemindeks inde i plasmaet. Stoffets aktivitet kan også forbedres, når det kombineres med makrolider, nifedipin, antimykotika samt med azolderivater, tamoxifen, fluoxetin og midler, der bremser HIV -proteasen.

Medicin, der fremkalder virkningerne af CYP3 A4, dæmper virkningen af lægemidlet. For eksempel bemærkes et fald i effektivitet, når det kombineres med rifampicin, carbamazepin eller phenobarbital.

Cardil svækker metaboliske processer forårsaget af aktiviteten af CYP3 A4 og P-glycoprotein. Det er nødvendigt meget omhyggeligt at kombinere lægemidlet med stoffer, hvis metabolisme realiseres ved hjælp af det angivne isoenzym - for eksempel med cyclosporin, methylprednisolon, phenytoin, theophyllin og sirolimus samt med digitoxin og digoxin.

En kombination af et lægemiddel og stoffer, der bremser aktiviteten af HMG-CoA-reduktase, hvis metaboliske processer udføres ved hjælp af CYP3 A4 (dette inkluderer simvastatin og atorvastatin med lovastatin), bruges med ekstrem forsigtighed. Fælles brug af disse lægemidler kan kræve en reduktion i andelen af antikolesterol-sænkende lægemidler (på grund af en øget sandsynlighed for at udvikle hepatotoksicitet og rabdomyolyse). Lægemidlet ændrer ikke pravastatins farmakokinetik med fluvastatin.

Cardil er i stand til at øge serumværdier af lægemidler som buspiron, propranolol, alfentanil med nifedipin, alprazolam og sildenafil med imipramin, diazepam og metoprolol med cisaprid, såvel som midazolam og portriptylin.

I tilfælde af en kombination af lægemidler med lithiumstoffer øges risikoen for at udvikle neurotoksisk aktivitet. Serum litiumværdier bør overvåges nøje, når man bruger en sådan lægemiddelkombination.

Opbevaringsforhold

Cardil skal opbevares på et sted, der er lukket for indtrængning af små børn. Temperaturværdier er i området 15-25 ° С.

Holdbarhed

Cardil må bruges inden for en 36-måneders periode fra salgsdatoen for det farmaceutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidler er medicinen Blokaltsin, Dilts with Diltiazem, Tiakem og Cortiazem, og derudover Silden med Altiazem RR, Dilren med Diakordin og Dilcardia.