C1 -hæmmermangel.

Mangel på Cl-hæmmer (ClI) fører til fremkomsten af et karakteristisk klinisk syndrom - arveligt angioødem (NAO). Den vigtigste kliniske manifestation af arveligt angioødem er det tilbagevendende ødem, som kan true patientens liv, når de udvikles i vitale lokaliseringer.

Patogenese af Cl-inhibitormangel

Årsagen er mangel mutation Cl-inhibitor - serinprotease inaktivering S1R og CLS komplementkomponenter, og kallikrein-kinin-systemet og aktiverede faktorer XII og XI koagulationskaskaden. Selv om C1-hæmmeren ikke er en signifikant hæmmer af plasmin, forbruges den af plasmin, og i fravær er aktivering af plasmin en af de vigtigste udløsere af ødemepisoder. Hovedårsagen til stigningen i vaskulær permeabilitet i NAO er overskuddet af bradykinin, hvilket er resultatet af overdreven proteolyse af højmolekylært kininogen med kallikrein.

Congenital CI-mangel er en autosomal dominerende sygdom med samme race- og seksuel fordeling og er den mest almindelige af alle defekter i komplementsystemet. Hos patienter med arveligt angioødem skelnes der mellem tre hovedtyper: i 85% af tilfældene er Cl-hæmmeren reduceret eller fraværende på grund af forringet transkription; i nærværelse af en missense-mutation i det aktive center kan Cl-hæmmerkoncentrationen være normal eller endda forhøjet, men proteinet er ikke-funktionelt. NAO af den tredje type skyldes tilstedeværelsen af autoantistoffer mod C1-hæmmeren.

Symptomer på Cl-hæmmermangel

Tegn på sygdommen hos patienter med arveligt angioneurotisk ødem bemærkes, primært i de første år af livet. I de fleste tilfælde, der er beskrevet i litteraturen, forekom manifestationen af sygdommen inden 18 år af livet, selv om tilfælde af primær påvisning af sygdommen i en alder af 52 år er kendt. Klinisk er arvelig angioødem præget af ødem i forskellige dele af kroppen. Hævelsen opstår hurtigt, når et maksimum inden for 1-2 dage og opløses spontant i 3-4 dage. Ødem er normalt ikke ledsaget af udslæt, kløe, en krænkelse af hudens farve, smerte symptomer. Imidlertid kan ødem i tarmvæggen manifesteres af svær smerter i maven. I den henseende kan patienter med denne form for manifestation af arvelig angioødem være hyppige objekter af kirurgiske indgreb. Hos nogle patienter er anoreksi, opkastning og mavesmerter de eneste kliniske manifestationer af arveligt angioødem, uden hævelse af det subkutane væv. Ødem i strubehovedet fører ofte til døden, især blandt unge børn. Faktorer, der fremkalder ødem, er ikke defineret, selvom patienter ofte angriber angreb med stress, mindre traumer, sædvanligvis med ekstrem ødem. Hævelse af ansigt og luftveje kan forekomme efter fjernelse af tænder eller tonsillektomi.

Diagnose af Cl-inhibitormangel

Det normale niveau for Cl-I er 0,15-0,33 g / l for voksne og 0,11-0,22 g / l for børn. Funktionel aktivitet af Cl-I hos børn i det første år af livet er 47-85% af voksne. Reduktion af koncentrationen af CII eller et signifikant fald i CII's funktionelle aktivitet er diagnostisk. Under et akut anfald af arveligt angioneurotisk ødem, en stor sænkning af hæmolytisk titer C4 og C2, hvor, i modsætning patienter med systemisk lupus erythematosus og andre immunkompleks sygdomme, C3 niveau forbliver normal. I forbindelse med den autosomale dominerende arvstype hos patienter med arveligt angioødem er der ofte en positiv familiehistorie.

Behandling af Cl-hæmmers mangel

Forskellige former for lægemidler blev tilbudt til behandling af arveligt angioødem. De kan opdeles i følgende grupper:

Androgener. I 1960 viste for første gang, at methyltestosteron har en slående profylaktisk virkning på sværhedsgraden og hyppigheden af anfald hos NAO. I 1963 blev en syntetisk analog af methynyltestosteron Danazol opnået. De primære farmakologiske virkninger af lægemidlet er hæmning af gonadotropin, inhibering af syntesen af kønshormoner, konkurrencedygtig binding til progesteron og androgenreceptorer. Danazol anvendes i behandlingen af endometriose, gynækomasti, forhøjet blodtab i forbindelse med menstruation, hæmofili A og B for at reducere blødning og idiopatisk thrombocytopeni, hvor lægemidlet kan øge antallet af blodplader. Som det blev vist, øger Danazol Cl-I koncentrationen hos de fleste patienter med arveligt angioødem. Selv om Danazol er et af de hyppigst anvendte lægemidler i profylaktisk terapi af arvelig angioødem, forbliver dets virkningsmekanisme ukendt. Desværre er der ved langvarig profylaktisk brug bivirkninger, der er typiske for stoffer som androgen. Der er en tendens til fedme, amenoré, nedsat libido, øget aminotransferase og kolesterol, muskelspasmer, myalgi, træthed, hovedpine. Særligt begrænset brug af lægemidlet hos børn og gravide.

Antifibrinolytiske lægemidler. Den første succesfulde anvendelse af antifibrinolytiske lægemidler i arvelig angioødem blev beskrevet af svenske læger. Alfa-aminocapronsyre, som er en plasminhæmmer, såvel som tranexaminsyre, kan anvendes med delvis succes for at forhindre angreb af arvelig angioødem, især når det ikke er muligt at anvende danazol. Ved akutte angreb af arveligt angioødem er terapi med disse lægemidler ineffektivt. Alfa-aminocaproic acid har følgende bivirkninger: kvalme, hovedpine, diarré, myosit, en tendens til at udvikle trombose.

Transfusion af frisk plasma og oprenset Cl-I. Som regel, når angreb på arvelig angioødem, reducerer transfusionen af friskfrosset plasma intensiteten af udviklingen af ødem inden for få minutter. Ferskfryst plasma indeholdende C1-I indeholder dog alle andre komplementkomponenter, hvis tilstedeværelse i det transfuserede lægemiddel kan forværre patientens tilstand. Desuden er friskfrosset plasma en mulig kilde til sådanne virale infektioner som HIV, hepatitis B og C. I de senere år er Cl-I-kryopræcipitat med succes anvendt i mange lande. Ud fra alle synspunkter er C1-I et ideelt forberedelse til patienter med stor risiko for ødem i det øvre luftveje og for patienter, hvor anvendelsen af Danazol ikke fører til en stigning i C1-I koncentration eller er kontraindiceret.

Sammenfattende er det nødvendigt at tage hensyn til trefaset metode til behandling af arveligt angioødem: langvarig profylaktisk terapi, profylaktisk terapi kort kursus før den planlagte intervention og behandling af akutte anfald af hereditært angioødem. I øjeblikket udføres langvarig profylaktisk terapi af androgener og antifibrinolytiske lægemidler. Profylaktisk behandling korte kurser, primært hos patienter med arveligt angioødem undergår dental og kirurgiske procedurer samt behandlingen af livstruende ødem foretage frisk frosset plasma og sang tilgængelige kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]