Bikalan

Bicalan er et antiandrogen lægemiddel.

Indikationer Bikalana

Det anvendes i den udbredte form for prostatacarcinom (sene faser) sammen med en analog af LHRH-elementet eller i forbindelse med kirurgisk kastration.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Det medicinske element frigives i tabletform, i en mængde på 10 stk. i en cellepakke. Inde i pakken er der 3 sådanne pakker.

Farmakodynamik

Bicalutamid er et ikke-steroidt antiandrogen uden andre hormonelle virkninger.

Lægemidlet er en racemisk blanding, hvor kun (R)-enantiomeren har en antiandrogen effekt. Denne komponent syntetiseres med androgenender uden at forårsage genekspression - på denne måde undertrykker den androgenaktivitet. På grund af denne undertrykkelse begynder tumoren i prostataområdet at regressere.

Farmakokinetik

Bicalutamid har god absorption i mave-tarmkanalen efter oral administration. Der er ingen information om den klinisk signifikante effekt af mad på biotilgængelighedsværdierne.

(S)-enantiomeren udskilles højere fra kroppen end (R)-enantiomeren; halveringstiden for sidstnævnte er cirka 7 dage.

Efter daglig administration af bicalutamid stiger plasmaniveauerne af (R)-enantiomeren cirka ti gange på grund af dens lange halveringstid. Derfor bør lægemidlet kun tages én gang dagligt.

Efter daglig administration af 50 mg bicalutamid er plasmaniveauerne af (R)-enantiomeren cirka 9 μg/ml. Imidlertid er op til 99% af alle enantiomerer, der transporteres i blodet, den aktive (R)-enantiomer.

(R)-enantiomerens farmakokinetiske egenskaber er ikke afhængige af patientens alder eller grad af leverinsufficiens (moderat eller mild).

Der findes oplysninger om, at der hos personer med alvorlige leversygdomme er en langsommere plasmaeliminering af (R)-enantiomeren.

Bicalutamid syntetiseres i store mængder med protein (for racematet er tallet 96%, og for R-bicalutamid – 99,6%), og derudover undergår det intensive metaboliske processer (oxidation og dannelse af glucuronsyre med konjugater).

Stoffets metaboliske produkter udskilles i galde og urin i omtrent lige store dele.

Dosering og indgivelse

Mandlige patienter (også ældre) bør tage 50 mg af lægemidlet dagligt (1 tablet). Terapi med Bikalan bør påbegyndes samtidig med starten af LHRH eller den kirurgiske kastrationsprocedure. Varigheden af den terapeutiske cyklus ordineres af lægen.

Hos personer med svær eller moderat leverdysfunktion bør lægemidlet administreres med stor forsigtighed for at undgå risiko for ophobning af lægemidlet.

[ 3 ]

Brug Bikalana under graviditet

Bikalan er ikke ordineret til kvinder.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af alvorlig følsomhed over for lægemidlets komponenter;
• anvendes sammen med astemizol, terfenadin og cisaprid.

Bivirkninger Bikalana

Bicalutamid tolereres i de fleste tilfælde uden komplikationer. Kun i sjældne tilfælde, når følgende bivirkninger opstod, var det nødvendigt at seponere lægemidlet:

• lidelser, der påvirker mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne: oftest observeres gynækomasti ¹ eller smerter i mælkekirtlerne ¹;
• lidelser i mave-tarmkanalen: kvalme eller diarré er ret almindelige; opkastning er sjælden;
• problemer med lever- og galdevejssystemets funktion: der udvikles ofte gulsot ² eller transaminaseværdier stiger. I isolerede tilfælde forekommer leversvigt ³;
• immunforsvarets manifestationer: lejlighedsvis opstår der tegn på intolerance, herunder urticaria og angioødem;
• læsioner i de subkutane lag og epidermis: tør hud udvikler sig lejlighedsvis;
• thorax-, respiratoriske og mediastinale lidelser: interstitielle lungepatologier forekommer lejlighedsvis;
• Systemiske lidelser: oftest optræder hedeture (varmefølelse) ¹. Kløe eller asteni ses også ofte.

¹ Sværhedsgraden kan reduceres ved at udføre en ledsagende kastrationsprocedure.

² ændringer, der påvirker leverfunktionen, er normalt midlertidige og forsvinder helt eller svækkes ved fortsættelse af den terapeutiske cyklus eller efter dens afslutning.

³ Leversvigt opstår kun lejlighedsvis, og der kunne ikke fastslås nogen sammenhæng med brugen af Bikalan. Det er nødvendigt at overvåge leverfunktionsindikatorerne regelmæssigt.

[ 2 ]

Overdosis

Der er ingen information om forgiftning med Bicalan.

Lægemidlet har ingen modgift, så patienten skal ordineres symptomatiske procedurer. Dialyse udføres ikke, fordi bicalutamid har en høj grad af proteinsyntese og ikke detekteres i urinen i uændret tilstand. Generelle støttende foranstaltninger udføres også, og vitale systemers arbejde overvåges.

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ingen information om lægemiddelinteraktioner mellem bicalutamid og LHRH-analoger.

In vitro-forsøg har vist, at R-bicalutamid hæmmer CYP 3A4 og i mindre grad CYP 2C9, 2C19 og 2D6.

Selvom test med antipyrin, en markør for P450 (CYP)-aktivitet, ikke viste sandsynligheden for interaktioner med bicalutamid, resulterede brug af lægemidlet i 28 dage under behandling med midazolam i en stigning på 80% i midazolams AUC-værdier. En sådan stigning i værdier kan være vigtig for lægemidler med et smalt lægemiddelindeks. Af denne grund bør lægemidlet ikke kombineres med cisaprid, terfenadin eller astemizol.

Det er nødvendigt at kombinere Bikalan med kalsiumkanalblokerende lægemidler eller cyclosporin med stor forsigtighed. Det kan være nødvendigt at reducere doserne af disse lægemidler, især hvis der er mistanke om (eller udvikler sig) bivirkninger. Personer, der bruger cyclosporin, har brug for omhyggelig overvågning, især i den indledende fase af behandlingen og når den ophører.

Det er nødvendigt at kombinere lægemidlet meget omhyggeligt med stoffer, der hæmmer lægemidlernes oxidationsprocesser (f.eks. cimetidin eller ketoconazol). I teorien kan en sådan kombination fremkalde en stigning i bicalutamidværdier, hvilket vil øge hyppigheden af bivirkninger.

In vitro-test har vist, at bicalutamid kan fortrænge warfarin (et coumarin-antikoagulant) fra dets proteinsyntesesteder. Af denne grund bør PT-værdier overvåges konstant, når det anvendes til patienter, der bruger coumarin-antikoagulantia.

[ 4 ], [ 5 ]

Opbevaringsforhold

Bikalan skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturgrænser – inden for 25°C.

Holdbarhed

Bikalan kan anvendes inden for 5 år fra produktionsdatoen for det terapeutiske middel.

Ansøgning til børn

Lægemidlet kan ikke anvendes i pædiatri.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Apo-flutamid, Flutan, Frugil, Xtandi med Bicalutamid, samt Flutazin, Bicalutera, Flutamid med Calumid og Flucin med Casodex. På listen er også Flulem, Flutpharm med Flumid og Flutaplex med Flutamid.