Azaleptol

Azaleptol har beroligende og antipsykotiske egenskaber. Næsten ikke provokerer udviklingen af ekstrapyramidale lidelser, på grund af hvad det er inkluderet i kategorien "atypiske" neuroleptika.

Indikationer Azaleptol

Indikationer for at ordinere lægemidler er skizofreni (i mangel af resultater fra terapi med standard neuroleptika eller patientens overfølsomhed over for dem).

Udgivelsesformular

Fremstillet i form af tabletter i et volumen på 25 eller 100 mg. En blister indeholder 10 tabletter, en pakning indeholder 5 blisterplader. Kan også fremstilles i beholdere med 50 tabletter (1 beholder i en pakke). 

Farmakodynamik

Selv om det ikke var muligt at fastslå mekanismen for antipsykotisk virkning af det aktive stof LS. Det er mest aktivt i forhold til dopaminreceptorerne i den limbiske cephaliske region. Her forhindrer clozapin syntesen af dopamin med dets receptorer (såsom D1 og D2). Denne egenskab er ikke så udtalt som i standard neuroleptika - stoffet syntetiseres hovedsagelig ved nedofaminergicheskih sites (hvor der er receptorer af histamin og serotonin, cholinerge receptorer, og a-adrenerge receptorer).

Clozapin har ringe eller ingen effekt på prolactinkoncentrationen i plasmaet, da den ikke binder til dopaminreceptorerne inde i tuberoinfundibulærområdet.

Blandt de typiske farmakologiske egenskaber af den aktive bestanddel - undertrykkelsen af aktiveringen reaktion af midten på grund af den elektriske stimulation af det retikulære formation, og desuden udtrykt holinoliticheskoe centrale og perifere virkninger og perifere adrenolytiske effekter. Lægemidlet har ingen kataleptogene egenskaber. Der er tegn på, at det kan bremse frigivelsen af dopamin fra de presynaptiske nerve rødder.

Kliniske egenskaber - en kraftig antipsykotisk effekt, som kombineres med beroligende egenskaber. Desuden har lægemidlet ikke ekstrapyramidale sidereaktioner, der er forbundet med andre neuroleptiske lægemidler (det er muligt, at denne egenskab skyldes tilstedeværelsen af en central anticholinerg virkning i medicinen). Har ikke en stærk generel hæmmende virkning på centralnervesystemet, i modsætning til aminazinet og andre alifatiske phenothiaziner.

Farmakokinetik

Absorptionsindekset for azaleptol efter indtagelse er 90-95%. Graden af absorption og dens hastighed er ikke afhængig af fødeindtaget. Under det første pas metaboliseres medicinen moderat. Tal for biotilgængelighedsniveau - 50-60%.

I en stabil tilstand efter en 2-gangs brug af lægemidler opstår koncentrationen af blodkoncentration i gennemsnit 2,1 timer (inden for 0,4-4,2 timer). Fordelingsvolumenet er 1,6 l / kg. Syntese af den aktive komponent med et plasmaprotein er ca. 95%.

Før udskillelsen af den aktive komponent bliver den næsten fuldstændigt metaboliseret. Samtidig er kun et af de vigtigste forfaldne produkter af stoffet desmethylclozapin, farmakologisk aktivt. Egenskaberne af denne metabolitt svarer til clozapins egenskaber, men de er milde og deres virkning er mindre forlænget.

Afskaffelsen af den aktive komponent udføres i 2 trin (den gennemsnitlige halveringstid er 12 timer (6-26 timer)). Ved brug af en enkeltdosis (75 mg) er eliminationshalveringstiden 7,9 timer. Denne indikator stiger til 14,2 timer, hvis stoffet når en stabil tilstand på grund af at tage en enkelt dosis dagligt i mindst 1 uge. En lille del af uændret medicin bestemmes i afføring med urin. Ca. 50% af dosen udskilles under dække af forfaldsprodukter sammen med urin og en anden 30% - sammen med afføring.

Det bemærkes, at ved ligevægtskoncentrationen periode i tilfælde af stigende dosering lægemiddel med indekset 37,5 til 75/150 mg 2 gange dagligt - der er en lineær (dosisafhængig) stigning i AUC, og derudover minimum og maksimum ydelse i blodplasma.

Dosering og indgivelse

Brug skal tages oralt efter måltid, 2-3 gange om dagen. En enkeltdosis til en voksen patient er 50-200 mg. Inden for en dag er det tilladt at forbruge 200-400 mg af lægemidlet. Behandlingsprocessen starter normalt med en dosis på 25-50 mg, og derefter øges den gradvist (hver dag for 25-50 mg) til en daglig dosis på 200-300 mg i 1-2 uger.

Ved vedligeholdelsesbehandling skal såvel som ambulante patienter tage 25-200 mg dagligt (en enkeltdosis er tilladt om aftenen).

Ved aflysning af lægemidlet skal du gradvist nedsætte doseringen i 1-2 uger. En dag må højst tage 600 mg.

[2]

Brug Azaleptol under graviditet

Under graviditeten skal du tage sig af med medicin. Tildel det kun i tilfælde, hvor fordelene ved at bruge stoffer er højere end udviklingen af negative virkninger af det for fosteret.

Neonatal effekt af antipsykotika (inklusive clozapin og) i løbet af 3. Trimester af drægtighed kan øge risikoen for bivirkninger (herunder ekstrapyramidale forstyrrelser eller abstinenssymptomer), der udvikler sig efter fødslen og kan variere i varighed og sværhedsgrad. Der var symptomer på forhøjet blodtryk, excitation, døsighed, åndedrætsbesvær eller ernæring. Derfor kræver tilstanden til den nyfødte omhyggelig overvågning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• når der er ændringer i blodniveauer (udvikling af agranulocytose eller granulocytopeni);
• Alkohol og andre psykoser forårsaget af toksiner;
• børns tetany;
• epilepsi;
• alvorlige former for sygdomme i det kardiovaskulære system og ud over denne nyre eller lever
• patologi af hæmatopoiesis systemet;
• lukket vinkel type glaukom;
• hypertrofi af prostata
• intestinal atony;
• tilstand af koma
• vaskulær sammenbrud eller undertrykkelse af funktionen af centralnervesystemet af enhver oprindelse;
• paralytisk form for tarmobstruktion.

Bivirkninger Azaleptol

Muligheden for at udvikle eller øge bivirkninger øges, når lægemidlet indgives i en dosis over 450 mg (pr. Dag). Blandt dem:

• agranulocytose eller granulocytopeni, som hovedsageligt forekommer i de første 18 uger af behandlingsforløbet;
• kan udvikle leukocytose eller eosinofili af ukendt oprindelse (især i de første behandlings uger);
• udvikler ofte alvorlig træthed eller følelse af døsighed. Der kan være hovedpine, svimmelhed, anfald af epilepsi, og derudover konvulsiv trækning. Det er sjældent, at ekstrapyramidal lidelse udvikler sig, normalt i mild form. Der er også data om udseende af rysten, stivhed og udover denne akathisia. Malign form af neuroleptisk syndrom udvikler sig
• tørhed i mundhulen, overtrædelse af sved, indkvartering eller termoregulering. Også udviklingen af hypertermi eller ptimalisme;
• kan udvikle takykardi eller ortostatisk sammenbrud. I sjældnere tilfælde svimmelhed (især i de første uger af behandlingen). Øget blodtryk ses ikke ofte. Lejlighedsvis er der et sammenbrud, som ledsages af inhibering af åndedrætsprocessen eller dens stop. Ændringer forekommer i EKG-indikationerne, myokarditis, arytmi, tromboembolisme eller perikarditis udvikler sig;
• kan udvikle forstoppelse eller opkastning sammen med kvalme. Enhver aktivitet af leverenzymer øges. Sjældent er der pankreatitis, intrahepatisk kolestase eller almindelig kolestase samt dysfagi;
• der er information om udviklingen af urininkontinens, eller omvendt, dets forsinkelse. Priapisme, tubulointerstitial nefritis kan observeres såvel som niveauet af kreatinphosphokinase;
• vægtforøgelse. Der er allergi på huden.

Der er information om pludselige dødsfald hos patienter, der forekommer lige så ofte hos patienter, der lider af psykiske lidelser og behandler antipsykotika, såvel som hos patienter, der ikke er blevet behandlet.

Blandt andre reaktioner:

• udviklingen af diabetes og et fald i glukosetolerance
• udvikling af delirium eller udseende af forvirring
• kardiomyopati, anæmi, libido trombocytopeni;
• tardiv dyskinesi;
• hurtigt progressiv nekrose af leveren;
• udvikling af ketoacidose, akut form for hyperglykæmi og ud over hypertriglyceridæmi eller hypercholesterolemi såvel som tilstanden af ikke-ketetonemisk koma;
• undertrykkelse af respirationsprocessen eller dens anholdelse.

[1]

Overdosis

Blandt manifestationerne af en overdosis:

• en følelse af døsighed, agitation eller forvirring
• udseendet af hallucinationer, anfald eller dyspnø;
• udviklingen af takykardi, mydriasis, arytmi, ekstrapyramidale sygdomme, sammenbrud, aspirationsform af lungebetændelse og foruden denne fuglisme;
• en tilstand af delirium, letargi eller koma
• areflexion eller vice versa hyperrefleksi;
• tab af synsstyrke;
• sænke blodtrykket
• ændringer i kropstemperaturen;
• problemer med ledning inde i myokardiet
• hæmning af åndedrætsfunktionen eller dens anholdelse.

For at eliminere sådanne manifestationer skal mavespænding udføres og om nødvendigt give patienten aktivt kul. Symptomatisk terapi med kontrol af respiratoriske og kardiovaskulære systemer udføres også; Derudover er det nødvendigt at kontrollere vandelektrolytten såvel som syre-basebalancen.

Hvis blodtryksniveauet sænkes, kan adrenalin og dets derivater ikke ordineres til patienten.

I mindst 4 dage skal du se en læge for at udelukke risikoen for forsinkede reaktioner.

Hæmodialyse med peritonealdialyse giver ikke den ønskede effekt.

Interaktioner med andre lægemidler

Clozapin at forstærke den centrale virkning af ethanol, narkotika, der undertrykker CNS (såsom benzodiazepinderivater, antihistaminer og opiater), og desuden, MAO-hæmmere. I tilfælde af sammensatte lægemidler med benzodiazepiner, og derudover ved anvendelse Azaleptola kort efter behandling med benzodiazepiner øger muligheden for hypotensive reaktioner, og desuden udvikling af respirationsdepression og kollaps proces eller stoppe den.

Når det kombineres, kan effekten af azaleptol og lægemidler med antihypertensive og chololinolytiske virkninger samt lægemidler, der undertrykker respiratorisk funktion, styrkes gensidigt.

Kobling af clozapin med lægemidler syntetiseret effektivt med et plasmaprotein (fx warfarin), den frie fraktion af nogen af de aktive komponenter kan stige i blodet, hvilket kan føre til bivirkninger.

Det er forbudt at kombinere azaleptol med lægemidler, der undertrykker medullarfunktionen.

På grund af den kombinerede administration af store doser af azaleptol og erythromycin eller cimetidin øges plasmakoncentrationen af clozapin, og bivirkninger udvikles også.

Der er individuelle information om stigende clozapin indikatorer i blodserum resulterende forbindelse med fluvoxamin eller andre selektive inhibitorer af serotonin-uptake-revers (dette er sertralin eller fluoxetin og paroxetin eller citalopram).

Lægemidler, der øger aktiviteten af enzymerne i hæmoproteinsystemet P450, kan nedsætte plasmakoncentrationen af den aktive komponent af Azaleptol. På grund af annulleringen af carbamazepinen, der blev brugt samtidig, steg plasmaindekset for clozapin. Forbindelsen med phenytoin sænker plasmaindexterne af clozapin, og lægemidlets effektivitet svækkes.

Kombinationen med lithium-lægemidler samt lægemidler, som påvirker centralnervesystemet, kan øge muligheden for at manifestere en malign form af neuroleptisk syndrom.

Da azaleptol har adrenolytiske egenskaber, er det i stand til at reducere den hypertensive virkning af norepinephrin og desuden andre lægemidler, der har fremherskende a-adrenerge egenskaber. Det kan også eliminere pressor effekten af adrenalin.

[3]

Opbevaringsforhold

Det er nødvendigt at holde lægemidlet under de sædvanlige betingelser for medicin - uden for solen, børn og fugt. Temperaturen er højst 25 grader.

Holdbarhed

Azaleptol er egnet til brug inden for 3 år fra fremstillingsdatoen for dette lægemiddel.