Azaleptin

Azaleptin er et antipsykotisk lægemiddel, hvis aktive ingrediens er clozapin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Azaleptin

Indikationen for brugen af Azaleptin er behandling af kroniske såvel som akutte former for skizofren syndrom, maniske syndromer samt maniodepressive psykoser.

Derudover kan lægemidlet anvendes i tilfælde af psykomotorisk agitation eller psykotiske tilstande, der udvikler sig som følge af overekscitation.

I nogle tilfælde kan det ordineres til patienter, der er resistente over for andre neuroleptika.

Udgivelsesformular

Fås i tabletform. En glas- eller polymerflaske med låg indeholder 50 tabletter. En pakke indeholder 1 sådan flaske.

[ 5 ]

Farmakodynamik

Azaleptin adskiller sig fra standard neuroleptika. Efter indtagelse af clozapin var der ingen udvikling af katalepsisymptomer, samt undertrykkelse af standardadfærd fremkaldt af indførelsen af apomorfin eller amfetamin i kroppen.

Azaleptin virker som en svag blokker af D1-3- såvel som D5-receptorer, og derudover påvirker det signifikant receptorer af D4-typen. Lægemidlets aktive stof har kraftige adrenolytiske, kolinolytiske og antihistaminiske egenskaber, og derudover undertrykker det aktiveringsreaktionen og har moderate antiserotonerge egenskaber.

Under kliniske testforhold har Azaleptin en hurtig og udtalt beroligende effekt og derudover en kraftig antipsykotisk effekt. Sidstnævnte egenskab ved lægemidlet observeres også hos patienter med skizofren syndrom, som er resistente over for behandling med andre lægemidler. I sådanne tilfælde virker lægemidlet effektivt både ved produktive skizofrene symptomer og ved manifestationer af tab.

Efter indtagelse af lægemidlet beskrives positive dynamikker hos patienter med kognitive forstyrrelser. Hos personer, der lider af skizofreni og behandles med Azaleptin, er hyppigheden af selvmordsforsøg og selvmord også signifikant reduceret (sammenlignet med patienter, der ikke tager lægemidlet). Epidemiologiske data viser, at hyppigheden af sådanne forsøg ved brug af clozapin faldt med >7 gange sammenlignet med patienter, der ikke behandles med Azaleptin.

Lægemidlet har stort set ingen effekt på prolaktinniveauet og tolereres generelt godt. Brugen af clozapin har kun lejlighedsvis ført til udvikling af alvorlige bivirkninger hos patienter.

Farmakokinetik

Azaleptin absorberes hurtigt fra tarmen. Det aktive stof når sin maksimale koncentration efter 2,5 timer. Ligevægtskoncentrationerne i blodplasma er nået på 8.-10. behandlingsdag. Clozapins biotilgængelighed er cirka 27-60 %. Dets akkumulering sker i de parenkymatøse organer (i lungerne, såvel som nyrerne og leveren). Omkring 95 % af det aktive stof syntetiseres med protein i plasmaet.

Clozapin metaboliseres i leveren, hvorved der produceres lavaktive eller inaktive nedbrydningsprodukter.

Udskillelse sker hovedsageligt gennem nyrerne, omkring 35% udskilles med galde. Halveringstiden varer inden for 4-12 timer efter en enkelt dosis af lægemidlet (75 mg) eller 4-66 timer ved indtagelse af lægemidlet i en dosis på 100 mg 2 gange dagligt.

[ 6 ]

Dosering og indgivelse

Azaleptin tages oralt. Det tages normalt efter måltider. Den daglige dosis er normalt opdelt i 2-3 doser. Til vedligeholdelsesbehandling i en mængde på højst 50 mg af lægemidlet ordineres den daglige dosis som en enkelt dosis (om aftenen). Behandlingsvarigheden samt doseringen bestemmes udelukkende af lægen.

Til voksne ordineres lægemidlet normalt som en enkelt dosis på 50-200 mg. Dosis vælges individuelt og starter med 25-100 mg, med en gradvis stigning i mængden, indtil den ønskede medicinske effekt opnås. Dosis øges normalt over 1-2 uger (med 25-50 mg pr. dag).

Det er tilladt at tage højst 600 mg af medicinen om dagen.

Når patientens helbred forbedres, er det nødvendigt at skifte til vedligeholdelsesdoser. I gennemsnit er vedligeholdelsesdosis pr. dag 150-200 mg. Nogle gange kan dette tal være lavere - 25-100 mg af lægemidlet.

Patienter med en mild form af patologien, såvel som ældre eller personer med utilstrækkelig vægt, såvel som i tilfælde af hjerte- eller nyrefunktionsforstyrrelser og cerebrovaskulære patologier - bør ikke ordineres mere end 200 mg pr. dag.

Det er nødvendigt at stoppe med at tage medicinen ved gradvist at reducere dosis.

Brug Azaleptin under graviditet

Azaleptin må ikke ordineres under graviditet. Ved behandling med clozapin skal kvinder i den reproduktive alder anvende pålidelig prævention.

Det anbefales ikke at tage medicinen under amning. Det kan kun ordineres efter samråd med den behandlende læge, samt efter amning ophørt.

Kontraindikationer

Blandt de vigtigste kontraindikationer:

• Lægemidlet er forbudt til patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestoffer i lægemidlet;
• bør ikke anvendes til behandling af patienter med en historie med mulige ændringer i blodtal (især når de er forbundet med brug af neuroleptika eller tricykliske antidepressiva);
• Det er forbudt at bruge det til behandling af patienter, der lider af toksiske psykoser (herunder alkoholiske), alvorlige kardiovaskulære patologier (samt symptomer på hjertesvigt og kredsløbsforstyrrelser), myasteni og derudover lever- eller nyrepatologier med dysfunktioner i disse organer;
• Det er kontraindiceret at tage Azaleptin i tilfælde af epilepsi, glaukom, prostatahypertrofi og også intestinal atoni eller infektioner;
• Medicinen er også forbudt til brug hos børn.

Under behandling med Azaleptin er det forbudt at køre bil eller betjene udstyr, der kan udgøre en potentiel fare for liv og helbred.

Bivirkninger Azaleptin

Generelt tolererer patienter Azaleptin godt. Hvis lægemidlet tages i en daglig dosis på mere end 450 mg, øges sandsynligheden for bivirkninger dog.

Mulige bivirkninger omfatter:

• organer i det hæmatopoietiske system: udvikling af eosinofili, granulocytopeni og leukocytose af ukendt oprindelse. Derudover kan agranulocytose udvikles, hvilket kan forebygges ved konstant overvågning af blodtal (i løbet af de første 18 ugers behandling - hver dag og derefter med lange intervaller). Hvis der opdages agranulocytose hos patienten, er det nødvendigt at stoppe med at tage lægemidlet og overføre ham til intensiv behandling;
• organer i nervesystemet: forekomst af hovedpine eller svimmelhed, en følelse af døsighed eller svær træthed, ekstrapyramidale lidelser (normalt svagt udtrykt) eller forstyrrelser i termoregulering, akkommodation og svedtendens. Derudover ptyalisme eller hypertermi. Forekomst af tremor i lemmerne, akatisi, rigiditet, og derudover observeres en malign form for neuroleptisk syndrom sporadisk;
• organer i fordøjelsessystemet: opkastning eller tarmproblemer samt tørre slimhinder i mundhulen. Derudover udvikling af kolestase eller øget aktivitet af levertransaminaser.
• kardiovaskulært system: udvikling af takykardi eller ortostatisk kollaps, samt forhøjet blodtryk eller bevidsthedstab. I isolerede tilfælde udvikler patienter kollaps med respirationssvigt, myokarditis, arytmi og ændringer i EKG-parametre;
• Andre: urinretention eller omvendt urininkontinens, udvikling af hudallergier. Pludselig død hos en patient er observeret i isolerede tilfælde. Langvarig brug af lægemidlet kan forårsage vægtøgning.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdosis

Ved brug af Azaleptin i store doser kan patienter opleve forvirring, ophidselse eller døsighed, udvikling af arefleksi eller tværtimod øgede reflekser. Derudover kan hallucinationer eller kramper forekomme, takykardi og mydriasis kan udvikle sig, temperaturen kan ændres, blodtrykket kan falde, ledningsevnen i myokardiet eller hjerterytmen kan forstyrres. Ptyalisme og forringelse af synsskarpheden kan også observeres. I de mest alvorlige tilfælde udvikles der problemer med respirationsprocesserne og desuden kollaps med koma.

Der findes ingen specifik modgift til at eliminere symptomer. I tilfælde af overdosis er det nødvendigt hurtigt at udføre maveskylning og give patienten enterosorbenter. Det er også nødvendigt at overvåge det kardiovaskulære og respiratoriske system. Lægen kan ordinere symptomatisk behandling.

[ 9 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Azaleptin er forbudt at ordinere til patienter, der behandles med lægemidler, der har en hæmmende effekt på knoglemarvsfunktionen.

Lægemidlet kan ikke kombineres med NSAID'er, såvel som pyrazolonderivater, antithyroid- og antimalariamidler og guldprodukter.

Azaleptin bør tages med forsigtighed i kombination med antipsykotika, antidepressiva, antimikrobielle lægemidler og antikonvulsiva, samt med sulfonylurinstofderivater og antidiabetika.

Når det aktive stof kombineres med MAO-hæmmere, benzodiazepiner, anæstetika, ethanol, antihistaminer og andre centralnervemidler, forstærkes den centrale effekt af disse lægemidler. Azaleptin bør anvendes med særlig forsigtighed af personer, der tager (eller som for nylig har taget) benzodiazepiner eller andre psykotrope lægemidler, da risikoen for kollaps i dette tilfælde øges (i dette tilfælde kan der opstå respirationsdepression, og hjertestop kan forekomme).

Antihypertensive og antikolinerge lægemidler, såvel som lægemidler, der undertrykker respirationsfunktionen, bør kombineres med clozapin med forsigtighed.

Som følge af kombinationen af Azaleptin med lægemidler, der binder sig signifikant til plasmaproteiner, kan risikoen for bivirkninger øges (på grund af forskydning af elementer fra plasmaproteinbindingen, samt en stigning i plasmakoncentrationen af den ubundne komponent).

I kombination med lægemidler, der primært metaboliseres via hæmoproteinerne P450 1A2, såvel som P450 2D6, kan koncentrationen af den aktive bestanddel af Azaleptin i plasma øges. Test har ikke vist en stigning i clozapins medicinske virkning på grund af kombinationen med tricykliske midler, phenothiaziner og antiarytmika af kategori IC (metaboliseret med deltagelse af hæmoprotein P450 2D6). Det er muligt, at koncentrationen af disse lægemidler i plasma stiger under påvirkning af clozapin, derfor er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand, når de kombineres, og om nødvendigt justere doseringen af phenothiaziner og andre lægemidler, der metaboliseres via hæmoprotein P450 2D6.

Azaleptin svækker den medicinske virkning af levodopa, såvel som andre dopaminstimulerende midler.

Cimetidin med erythromycin, såvel som lægemidler, der undertrykker serotonin-genoptagelsesprocesser (såsom paroxetin og fluvoxamin), øger niveauet af sidstnævntes aktive stof i plasma, når de kombineres med Azaleptin.

I kombination med hæmoprotein P450-induktorer (f.eks. carbamazepin) falder koncentrationen af clozapin i plasma, og dets medicinske virkning svækkes.

Som følge af kombinationen af Azaleptin med lithiumlægemidler øges risikoen for at udvikle en ondartet form for neuroleptisk syndrom.

Det aktive stof Azaleptin reducerer sværhedsgraden af den hypertensive effekt af noradrenalin, såvel som andre lægemidler, der overvejende har adrenerge egenskaber, og reducerer desuden signifikant den pressoriske effekt af stoffet adrenalin.

Absorptionen af lægemidlet fra tarmen nedsættes, når det kombineres med gelignende antacida, såvel som kolestyramin.

[ 10 ], [ 11 ]

Opbevaringsforhold

Azaleptin bør opbevares under forhold, der er acceptable for de fleste lægemidler - et tørt sted, beskyttet mod solen, utilgængeligt for børn. Temperaturen bør forblive inden for 15-30 grader.

[ 12 ]

Holdbarhed

Azaleptin kan anvendes i maksimalt 3 år efter lægemidlets frigivelse.

[ 13 ]