Autosomalt recessivt hyper IgM syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Autosomalt recessivt hyper IgM syndrom associeret med et underskud af aktiveringscytidin-deaminase (HIGM2)

Efter opdagelsen af den molekylære basis for X-bundet hyper-IgM-syndrom optrådte beskriver patienter af begge køn med normal ekspression af CD40L, øget modtagelighed for bakteriel, men ikke opportunistiske infektioner, og i nogle familier - med en autosomal recessiv arvegang. I 2000 Revy ssoavt. Vi offentliggjorde resultaterne af en undersøgelse af gruppen af patienter med hyper-IgM-syndrom, til påvisning af en mutation i et gen der koder for et aktiverings-induceret cytidindeaminase (AICDA).

Det aktiveringsinducerbare cytidin deaminase (AICDA) -gen, lokaliseret på kromosom 12p13, består af 5 exoner og koder et protein bestående af 198 aminosyrer. Mutationer, oftest homozygote, sjældent heterozygote, findes overvejende i 3 ekeon.

AID tilhører familien af cytidin deaminaser. AID er et RNA-redigering enzym, der virker på en eller flere substrater af template RNA. Imidlertid er overbevisende beviser for den direkte virkning af cytidin-deaminase på DNA for nylig opnået. Efter denne model blev det foreslået at AID konvertere deoxycytidin (dC) til deoxyuridin (dU) i en DNA-streng. På nuværende tidspunkt er det kendt, at AID kræver interaktion med et specifikt coenzym (enzymer) for at inducere klasseskiftende rekombination. Det blev også vist, at klassekoblingsrekombinationsblokken forekommer før dobbeltstrengspauser af mu-switching-domæne DNA'et. Således forstås den nøjagtige mekanisme for funktion af AID ikke fuldstændigt, selv om den vigtige rolle af dette enzym i rekombinationen af omskiftningen af klasser af immunoglobuliner og somatisk hypermutation er tydelig.

Symptomer

Patienter med AID-mangel syg i den tidlige barndom, er det kliniske billede domineres af tilbagevendende bakterielle infektioner i luftvejene og mavetarmkanalen, men på grund af mildere klinisk fænotype, på grund af fraværet af opportunistisk infektion i denne gruppe af patienter, mange af dem diagnosticeret immundefekt placeret efter 20 år. Tilsvarende patienter med mutationer i CD40, patienter med markant AID mangel signifikant reducerede niveauer af IgG og IgA, og normalt eller forhøjet IgM. Cpetsificheskie IgG klasse antistoffer mod T-afhængige proteinantigener er fraværende, mens den foreliggende izogemoagglyutininy IgM.

Antallet af CD19 ⁺ B-lymfocytter og CD27 ⁺ B-cellehukommelse er normalt, og T-celleimmunitet bevares sædvanligvis. Et karakteristisk klinisk fund i disse patienter er lymfoid hyperplasi, med kæmpe germinale centre, der består af prolifererende B-lymfocytter, der samtidigt udtrykker IgM, IgD og CD38.

Diagnostik

AID-mangel diagnose bør mistænkes hos patienter med nedsat ydeevne serumimmunoglobuliner svarende til hyper-IgM-syndrom, i kombination med den normale ekspression af CD40-ligand, og den manglende evne af perifere blodlymfocytter, ved stimulering in vitro anti-CD40 og lymfokiner, der producerer andet end IgM, klasser af immunglobuliner. Bekræft den molekylære diagnose, du kan kun finde en mutation i gen AID.

Behandling

Regelmæssig erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin (400-600 mg / kg / måned) kan reducere forekomsten af infektiøse manifestationer, men påvirker ikke lymfoid hyperplasi.

[1], [2], [3], [4]