Hyper-IgM-syndrom forbundet med CD40-mangel (HIGM3): symptomer, behandling

Autosomal recessiv variant forbundet med en mangel på CD40 (HIGM3) - dette er en sjælden form for hyper-IgM-syndrom (HIGM3) med en autosomal recessiv nedarvning hidtil kun beskrevet i 4 patienter fra 3 ubeslægtede familier. Molekyle CD40 - receptor superfamilie medlem af tumornekrosefaktor udtrykkes konstitutivt på B-lymfocytter, mononukleære fagocytter, dendritiske vipper og aktiverede epitelceller.

Aktiverede T-celler, der udtrykker CD40L, binder til CD40 på B limfotsitzh, generering af et signal for B-celler til syntese af proteiner / enzymer, der er nødvendige for syntesen af immunoglobulin klasseskift og somatisk hypermutation. Binding af CD40 udløser et signal, hvilket øger ekspressionen af B7 B-celler. B7 interaktion med T-celleoverflademolekyler CD28 og CTLA-4 fører til medtagelse af yderligere co-stimulerende signal til T-celleaktivering. Selv signaltransduktionen af T-lymfocytter, medieret af liganden CD40 forbliver kontroversielt, er der eksperimentelle beviser, at co-stimulering af T-lymfocyt, næste efterfulgt af omsætning CD40 og dets ligand er nødvendig for den direkte aktivering af T-lymfocytter gennem tyrosin-afhængig phosphorylering af cellulære proteiner , herunder PLC.

Imidlertid er det intracellulære receptorpar for CD40-liganden i CD4 + lymfocytter ikke kendt.

Symptomer

Ligesom patienter med mangel på CD40 ligand, ligne patienter med mutationer i CD40 syge i den tidlige barndom, alvorlige kliniske manifestationer, herunder opportunistiske infektioner, nedsat vækst og fysisk udvikling kombineret immundefekt. Utilstrækkelig aktivering af monocytter og dendritiske celler i fravær af CD40 kan forklare udviklingen af opportunistiske infektioner med mangel både CD40 og CD40L

Hos patienter med CD40-mangel identificeret til dato blev fuldstændig fravær af CD40-ekspression på B-lymfocytoverfladen og monocytter fundet. In vitro stimulering af B-lymfocytter med ant-CD40 antistoffer og IL-10 fører ikke til induktion af syntesen af IgA og IgG i modsætning til den X-bundet form af hyper-IgM syndromet. På samme måde som patienter med XHIGM har patienter med CD40-mangel en reduceret mængde IgD CD27 + B-lymfocytter i hukommelsen.

Behandling

Behandling omfatter udskiftningsterapi med intravenøs immunoglobulin hver 3-4 uger, hvilket forhindrer pneumocystisinfektion og opretholder en normal ernæringsstatus. Transplantation af knoglemarvsstamceller vil sandsynligvis være mindre effektiv, eftersom kun gendanne ekspression af CD40 i cellelinjer afledt fra hæmatopoietiske stamceller, som vil forekomme for andre celler, den normale funktion er også forbundet med ekspressionen af dem CD40.

[1], [2], [3], [4]