Atorvastatin

Atorvastatin er et lægemiddel, der tilhører klassen af statiner, som bruges til at sænke kolesterolniveauet i blodet. Det er en hæmmer af enzymet hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), som spiller en nøglerolle i kolesteroldannelsen i kroppen.

Atorvastatin hjælper med at sænke niveauet af "dårligt" (LDL) kolesterol og triglycerider i blodet og øge niveauet af "godt" (HDL) kolesterol. Dette hjælper med at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme såsom myokardieinfarkt, slagtilfælde og angina pectoris.

Lægemidlet tages normalt dagligt i en dosis, der afhænger af sværhedsgraden af hyperkolesterolæmi og andre kardiovaskulære risikofaktorer. Dosis kan justeres af en læge afhængigt af patientens individuelle behov.

Indikationer Atorvastatin

1. Hyperkolesterolæmi: Lægemidlet bruges til at reducere niveauet af total og LDL ("dårligt") kolesterol i blodet hos patienter med forhøjet kolesterol.
2. Hypertriglyceridæmi: Atorvastatin kan anvendes til at sænke triglyceridniveauet i blodet.
3. Forebyggelse af kardiovaskulære komplikationer: Medicinen bruges til at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser, såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde, hos patienter med høj eller moderat risiko.
4. Angina: Atorvastatin kan anvendes til behandling af angina pectoris, brystsmerter forårsaget af utilstrækkelig blodforsyning til hjertemusklen.
5. Forebyggelse af tilbagevendende myokardieinfarkt: Hos patienter, der har haft et myokardieinfarkt, kan atorvastatin ordineres for at forebygge tilbagevendende kardiovaskulære komplikationer.

Udgivelsesformular

Orale tabletter

• Konventionelle tabletter: Atorvastatin fås normalt i form af orale tabletter.
• Dosering: Atorvastatin-tabletter fås i forskellige doser, herunder 10 mg, 20 mg, 40 mg og 80 mg.
• Specifikationer: Tabletterne kan være enten filmovertrukne eller ikke-overtrukne. Filmovertrækket hjælper med at beskytte den aktive ingrediens mod nedbrydning i mave-tarmkanalen og giver en mere stabil absorption.

Farmakodynamik

1. HMG-CoA reduktasehæmning:

   • Atorvastatin hæmmer HMG-CoA-reduktaseaktiviteten, hvilket resulterer i nedsat kolesterolproduktion i leveren.
   • Denne mekanisme resulterer i nedsatte niveauer af total kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL eller "dårligt" kolesterol) og triglycerider i blodet.

2. Forøgelse af niveauet af højdensitetslipoprotein (HDL):

   • Atorvastatin kan også øge niveauet af high-density lipoprotein (HDL eller "godt" kolesterol), hvilket anses for at være gunstigt for hjerte-kar-sundheden.

3. Antiinflammatoriske egenskaber:

   • Ud over sin primære kolesterolsænkende virkning har atorvastatin også antiinflammatoriske egenskaber.
   • Dette kan være særligt nyttigt i behandling og forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme, da inflammation spiller en nøglerolle i dens udvikling.

4. Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme:

   • Atorvastatin bruges til at forebygge hjerte-kar-sygdomme såsom koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt og slagtilfælde, især hos patienter med forhøjet kolesterol og andre kardiovaskulære risikofaktorer.

Farmakokinetik

1. Absorption: Atorvastatin absorberes fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Absorptionen forbedres ved indtagelse sammen med mad, men dette fører ikke til klinisk signifikante ændringer i lægemidlets virkning.
2. Metabolisme: Omkring 70% af atorvastatin metaboliseres i leveren ved oxidation gennem cytokrom P450-enzymsystemet, primært involverende CYP3A4-isoenzymet. Hovedmetabolitten er det ortho- og para-hydroxylerede derivat af atorvastatin, som også har hæmmende egenskaber over for hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), såvel som atorvastatin i sig selv.
3. Udskillelse: Metabolitter af atorvastatin udskilles i fæces og i mindre grad i urinen. Uudskilt atorvastatin kan ikke detekteres i urinen.
4. Halveringstid: Halveringstiden for atorvastatin er omkring 14 timer for atorvastatin og omkring 20-30 timer for dets aktive metabolit.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode

Atorvastatin tages oralt, normalt én gang dagligt. Lægemidlet kan tages når som helst på dagen, men det er at foretrække at tage det på samme tidspunkt hver dag for at opretholde et stabilt niveau af lægemidlet i blodet. Atorvastatin kan tages sammen med mad eller på tom mave. Nogle undersøgelser tyder dog på, at det kan være mere effektivt at tage det om aftenen i betragtning af den døgnrytme, der styrer kolesterolsyntesen i kroppen.

Dosering

Atorvastatindosis kan variere afhængigt af patientens kolesterolniveau i blodet, tilstedeværelsen af komorbiditeter og respons på behandlingen. Generelle anbefalinger er præsenteret nedenfor:

• Startdosis: Den sædvanlige startdosis er 10 mg eller 20 mg én gang dagligt. Patienter med høj kardiovaskulær risiko kan starte med en dosis på 40 mg én gang dagligt.
• Vedligeholdelsesdosis: Dosis kan justeres af din læge afhængigt af det opnåede LDL-kolesterolniveau og dit samlede risikoniveau. Dosis kan øges op til maksimalt 80 mg pr. dag.
• Ældre patienter: Til ældre patienter anbefales det generelt at starte med en lavere dosis på grund af mulig øget følsomhed over for lægemidlets virkning og en større sandsynlighed for bivirkninger.
• Patienter med nedsat nyrefunktion: Dosisjustering kan være nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion, især hvis nyrefunktionen er signifikant nedsat.

Særlige instruktioner

• Før behandling med atorvastatin påbegyndes og under behandlingen anbefales det at udføre prøver for at overvåge blodlipidniveauet.
• Atorvastatin kan interagere med anden medicin, så det er vigtigt at informere din læge om al medicin, du tager.
• Det er vigtigt at spise en kost med lavt kolesterol- og fedtindhold og opretholde en aktiv livsstil for at opnå de bedste resultater af behandlingen.

Brug Atorvastatin under graviditet

Ligesom andre statiner anbefales atorvastatin generelt ikke til brug under graviditet på grund af potentielle risici for det udviklende foster. Statiner kan have en negativ indflydelse på fosterudviklingen, fordi kolesterol spiller en nøglerolle i udviklingen af væv og organer.

Risici ved brug af atorvastatin under graviditet:

1. Teratogenicitet: Dyreforsøg har vist, at statiner, herunder atorvastatin, kan forårsage fosterskader. Selvom specifikke data om atorvastatins teratogenicitet hos mennesker er begrænsede, er den generelle risiko forbundet med alle statiner en grund til at undgå dem under graviditet.
2. Effekt på fosterudvikling: Statiner kan påvirke syntesen af kolesterol, som er nødvendig for normal fosterudvikling, herunder steroidhormonsyntese og cellemembranudvikling.

Anbefalinger:

• Før graviditet: Kvinder, der planlægger at blive gravide, og som tager atorvastatin, rådes normalt til at stoppe med at tage lægemidlet flere måneder før undfangelsen.
• Under graviditet: Atorvastatin bør straks seponeres, hvis en kvinde bliver opmærksom på, at hun er gravid under behandling med statiner. Din læge kan diskutere alternative metoder til kolesterolkontrol under graviditet, der er sikrere for fosteret.
• Konsultation med din læge: Det er altid vigtigt at konsultere din læge for individuel rådgivning og at overveje alle risici og fordele, før du starter eller ændrer behandling.

Kontraindikationer

1. Leverinsufficiens: Det anbefales ikke at anvende atorvastatin til patienter med svær leverdysfunktion.
2. Graviditet og amning: Brug af atorvastatin er kontraindiceret under graviditet og amning på grund af potentielle virkninger på fosterets og spædbarnets udvikling.
3. Allergisk reaktion: Patienter med kendt allergi over for atorvastatin eller andre statiner bør undgå brugen af disse.
4. Myopati: Atorvastatin kan forårsage myopati (muskellidelser), især når det anvendes samtidig med anden medicin, der forstærker denne bivirkning.
5. Hypotyreose: Hos patienter med ukontrolleret hypothyroidisme kræver brug af atorvastatin forsigtighed.
6. Alkoholafhængighed: Patienter med alkoholafhængighed kan have en øget risiko for leverfunktionsnedsættelse ved brug af atorvastatin.
7. Pædiatrisk: Effekten og sikkerheden af atorvastatin hos børn og unge er ikke fuldt fastslået.
8. Brug i kombination med visse lægemidler: Atorvastatin kan interagere med anden medicin, herunder visse antibiotika, antimykotika og kolesterolsænkende lægemidler, hvilket kan øge eller mindske dets virkning.

Bivirkninger Atorvastatin

1. Muskelsmerter og -svaghed: Dette er en af de mest almindelige bivirkninger ved statiner. Patienter kan opleve muskelsmerter (myalgi) eller -svaghed. I sjældne tilfælde kan dette udvikle sig til muskelskade kendt som myopati.
2. Øget kreatinkinase: Dette er et enzym, der frigives i blodbanen, når musklerne beskadiges. Forhøjede kreatinkinaseniveauer kan være forbundet med udviklingen af myopati.
3. Mave-tarmlidelser: Omfatter kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse eller mavesmerter.
4. Forhøjede aminotransferaser: Disse er enzymer, der kan være tegn på leverskade. Forhøjede aminotransferaser kan være et tegn på hepatotoksicitet, selvom det er sjældent.
5. Hovedpine: Hovedpine eller svimmelhed kan forekomme.
6. Døsighed: Nogle patienter kan opleve døsighed eller træthed.
7. Søvnforstyrrelser: Kan omfatte søvnløshed eller mærkelige drømme.
8. Forhøjede blodsukkerniveauer: Nogle patienter kan have forhøjede blodsukkerniveauer.
9. Allergiske reaktioner: Omfatter nældefeber, kløe, hævelse af læber, ansigt eller hals.
10. Sjælden: Alvorlige bivirkninger såsom udvikling af rabdomyolyse (nedbrydning af skeletmuskulatur) eller leverskade kan forekomme.

Overdosis

1. Myopati og rabdomyolyse:

   • En af de mest alvorlige komplikationer ved overdosis er myopati (muskelsvaghed og smerter) og rabdomyolyse (ødelæggelse af muskelceller), som kan føre til frigivelse af myoglobin i blodbanen og udvikling af nyresvigt.

2. Hepatotoxicity:

   • Overdosis af atorvastatin kan forårsage leverskade, som manifesterer sig ved forhøjede niveauer af leverenzymer (ALAT og AST) i blodet.

3. Andre uønskede virkninger:

   • Andre mulige virkninger af atorvastatin-overdosis inkluderer hovedpine, kvalme, opkastning, diarré, døsighed, svimmelhed og andre symptomer, der er karakteristiske for HMG-CoA-reduktasehæmmere.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-hæmmere: Lægemidler som ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, erythromycin, ritonavir og svampemidlerne graveola og pamaverol kan øge blodkoncentrationen af atorvastatin, hvilket øger risikoen for bivirkninger såsom muskelskader.
2. OATP1B1-transportørhæmmere (organisk antiporter 1B1): Lægemidler som cyclosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir og nogle naturprodukter (f.eks. grapefrugtjuice) kan øge blodkoncentrationen af atorvastatin ved at nedsætte dets clearance.
3. Fibrater: Samtidig administration af atorvastatin og fibrater såsom gemfibrozil og fenofibrat kan øge risikoen for myopati og rabdomyolyse.
4. Aminoglykosider: Brug af atorvastatin sammen med aminoglykosider såsom gentamicin eller amikacin kan øge risikoen for myopati og rabdomyolyse.
5. Antikoagulantia: Forhøjede blodniveauer af atorvastatin kan øge risikoen for blødning ved samtidig brug med antikoagulantia såsom warfarin.
6. Svampedræbende lægemidler: Svampehæmmere såsom griseofulvin og nystatin kan reducere atorvastatins effektivitet.