Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) anvendes undertiden som et antitumormiddel til behandling af visse kræftformer. Det fungerer som et enzym, der nedbryder asparagin, en af de aminosyrer, der er nødvendige for vækst og overlevelse af visse typer tumorer.

Asparaginase-baserede lægemidler, såsom ervase (Erwinia asparaginase) eller asparaginase, kan bruges til behandling af forskellige typer kræft, herunder akut lymfoblastisk leukæmi hos børn og voksne. Asparaginase kan også bruges til at behandle andre typer lymfomer og tumorer.

Virkningsmekanismen er, at tumorceller, især visse typer leukæmi, ikke kan syntetisere nok af deres egen asparaginase til at imødekomme deres asparaginbehov. Når der anvendes en eksternt produceret asparaginase, såsom ervase, ødelægges asparaginen, der kræves til tumorvækst, sulter tumorcellerne og får dem til at dø.

Det skal dog bemærkes, at brugen af asparaginase kan forårsage uønskede bivirkninger, inklusive allergiske reaktioner, leverdysfunktion, ændringer i blodet (såsom anæmi eller thrombocytopeni) og andre. Behandling med asparaginase udføres under streng medicinsk tilsyn og kontrol.

Indikationer Asparaginase

1. Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL): Asparaginase anvendes ofte til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi hos børn og voksne. Det kan være en del af kombinationsterapi, herunder kemoterapi og andre anticancer-lægemidler.
2. Lymfomer: Asparaginase kan også anvendes til behandling af forskellige typer lymfomer, herunder diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) og andre.
3. Andre typer leukæmi: I nogle tilfælde kan asparaginase bruges til behandling af andre former for leukæmi, såsom akut myeloblastisk leukæmi (AML).

Udgivelsesformular

Injicerbare formularer:

• Pulver til fremstilling af opløsning til injektion: Denne form for asparaginase er beregnet til intramuskulær eller intravenøs injektion. Pulveret skal opløses i et specielt opløsningsmiddel inden brug. Denne form for frigivelse er den mest almindelige til behandling af hospitalet.
• Forberedt opløsning til injektion: I nogle tilfælde kan asparaginase leveres som en forblandet løsning, der også bruges til intramuskulær eller intravenøs administration. Denne formular er praktisk, fordi den ikke kræver yderligere forberedelse før administration.

Eksempler på asparaginasepræparater

• L-asparaginase: Standardformen af asparaginase anvendt i mange OLL-behandlingsprotokoller.
• Pegaspargase (pegaspargase): Dette er en pegyleret form af L-asparaginase, der har en længere halveringstid og kan administreres sjældnere end almindelig L-asparaginase. Pegaspargase er normalt en klar til brug løsning til injektion.
• Erwinase (erwinase): Dette er en form for asparaginase afledt af bakterierne Erwinia Chrysanthemi og bruges som et alternativ til patienter, der udvikler en allergi mod E. coli derivater af asparaginase. Det fås også som et pulver til injektion.

Farmakodynamik

1. Asparaginberøvelse: Den vigtigste virkningsmekanisme for asparaginase er at nedbryde asparagin i blodet. Dette fører til en mangel på asparagin i tumorceller, som normalt afhænger af denne aminosyre for deres vækst og opdeling.
2. Inhibering af tumorvækst: Da tumorceller ikke kan syntetisere asparagin på egen hånd og afhænger af dens forsyning udefra, kan asparaginmangel forårsaget af virkning af asparaginase bremse tumorvækst og udvikling.
3. Selektivitet til tumorceller: Normalt væv kan syntetisere asparagin på egen hånd, så de er mindre følsomme over for virkningen af asparaginase. Tumorceller, der normalt har et øget krav til asparagin, er imidlertid mere følsomme over for en mangel på denne aminosyre.
4. Nedsat overlevelse af tumorceller: asparaginmangel kan føre til apoptose (programmeret celledød) i tumorceller, hvilket reducerer deres overlevelsesrate.

Farmakokinetik

1. Absorption: Asparaginase administreres normalt i kroppen ved injektion, ofte i musklerne. Absorption fra injektionsstedet i blodbanen er relativt hurtig.
2. Distribution: Efter absorption distribueres asparaginase til væv og organer i kroppen. Det kan trænge ind i cellemembraner og nå sit mål, kræftcellerne.
3. Metabolisme: Asparaginase er et proteinlægemiddel, så det gennemgår ikke de sædvanlige metaboliske processer. Det kan opdeles i kroppen, men dens funktionalitet bevares i en periode.
4. Udskillelse: Udskillelse af asparaginase fra kroppen forekommer hovedsageligt gennem nyrerne, som andre proteiner.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode:

Asparaginase administreres intramuskulært eller intravenøst til patienter. Administrationsvejen kan afhænge af den specifikke lægemiddelformulering og klinisk protokol.

1. Intramuskulær injektion:

   • Lægemidlet injiceres langsomt i muskelen, hvilket giver dig mulighed for at opnå den ønskede koncentration af stoffet i blodet uden skarpe toppe, der kan forekomme med intravenøs administration.

2. Intravenøs administration:

   • Lægemidlet injiceres direkte i en vene, normalt for en hurtigere virkning, eller hvis intramuskulære injektioner ikke tolereres godt af patienten.

Dosering:

Asparaginase-dosering kan variere meget afhængigt af patientens alder, sygdommens type og trin, og om lægemidlet bruges i monoterapi eller i kombination med andre medicin. Her er generelle doseringsanbefalinger:

For voksne og børn:

• Thestandard-dosis for L-asparaginase (afledt af E. coli) er 6000 til 10000 internationale enheder (IU) pr. M^2 af kropsoverfladearealet, administreret 2 til 3 gange om ugen.
• Tedose for pegaspargase (en pegyleret form af asparaginase) er normalt 2500 IE pr. M^2 af kropsoverfladearealet, der administreres hver 2. uge.

Doseringen kan tilpasses:

• Afhængig af patientens respons på behandling og forekomst af bivirkninger.
• Overvejelse af lever og anden organfunktion, da asparaginase kan forårsage toksiske reaktioner.

Brug Asparaginase under graviditet

Brug af asparaginase under graviditet kan være problematisk, fordi kemoterapi kan påvirke føtaludviklingen negativt.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Mennesker med kendt overfølsomhed over for asparaginase eller andre komponenter i lægemidlet bør undgå dets anvendelse.
2. Alvorlig lever- eller nyrefunktion: Fordi asparaginase metaboliseres i leveren og udskilles via nyrerne, kan dens anvendelse være begrænset til patienter med svær lever- eller nyrefunktion.
3. Blodproblemer: Asparaginase kan påvirke blodet, så dets anvendelse kan være begrænset til patienter med thrombocytopeni eller andre hæmatopoietiske lidelser.
4. Graviditet og amning: Oplysninger om sikkerheden ved asparaginase-brug under graviditet og amning er begrænset, så brug skal evalueres af en læge.
5. Pædiatrisk alder: Brug af asparaginase hos børn kræver forsigtighed og kan kræve særlig dosering.

Bivirkninger Asparaginase

1. Allergiske reaktioner: inklusive hududslæt, kløe, urticaria, ansigtsødem, åndedrætsbesvær eller anafylaktisk chok.
2. Leverskade: Forøgede blodniveauer af leverenzymer (ALT, AST) og gulsot.
3. Nedsat tælling af blodlegemer: inklusive anæmi (nedsat hæmoglobinniveau), thrombocytopeni (nedsat blodpladetælling) og leukopeni (nedsat tælling af hvide blodlegemer).
4. Hypercoagulability: øget tendens til at koagere dannelse og tilhørende trombose.
5. Hyperbilirubinæmi: Forøgede bilirubinniveauer i blodet, hvilket kan være forbundet med leverdysfunktion.
6. Abdominal ubehag: inklusive kvalme, opkast, smerter eller ubehag i abdominalområdet.
7. Myalgias og Arthralgias: Muskel- og ledssmerter.
8. Overfølsomhed over for lys: øget følsomhed over for sollys.
9. Osteoporose: sjældne tilfælde af osteoporose eller osteopeni, især med langvarig behandling.

Overdosis

1. Øget risiko for toksicitet: Det er muligt, at administration af overdreven mængder asparaginase kan resultere i en øget risiko for toksicitet og uønskede bivirkninger.
2. Forstyrrelser ved hæmatopoiesis: Da asparaginase anvendes til behandling af leukæmi og andre blodtumorer, kan dens overdreven indgivelse forårsage forstyrrelser i processen med hæmatopoiesis og føre til anæmi, thrombocytopeni og andre blodforstyrrelser.
3. Allergiske reaktioner: Overdosis kan øge risikoen for allergiske reaktioner såsom hududslæt, kløe, ødemer og anafylaktisk chok.
4. Andre mulige bivirkninger: Det er muligt, at administration af overdreven mængder asparaginase kan forårsage andre uønskede effekter, såsom øget kropstemperatur, generaliseret svaghed, kvalme, opkast og diarré.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Lægemidler, der kan øge risikoen for allergiske reaktioner: lægemidler, der kan øge risikoen for allergiske reaktioner, kan øge risikoen for uønskede effekter med asparaginase. Dette kan være andre kemoterapimedicin eller medikamenter, der forårsager allergi.
2. Lægemidler, der påvirker lever- og nyrefunktionen: Sådanne medikamenter kan påvirke metabolismen og udskillelsen af asparaginase fra kroppen, hvilket kan påvirke dens effektivitet og sikkerhed.
3. Antineoplastiske lægemidler og medikamenter for at lindre bivirkninger: Interaktioner kan forekomme med andre antineoplastiske lægemidler eller lægemidler, der er beregnet til at lindre bivirkninger af kemoterapi, såsom antiemetika eller blodfortyndere.
4. Lægemidler, der reducerer immunresponsen: Medikamenter, der reducerer immunresponsen, kan reducere effektiviteten af asparaginase ved at reducere kroppens immunrespons på tumoren.