Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) bruges nogle gange som et antitumormiddel i behandlingen af ​​visse kræftformer. Det virker som et enzym, der nedbryder asparagin, en af ​​de aminosyrer, der er nødvendige for vækst og overlevelse af visse typer tumorer.

Asparaginase-baserede lægemidler, såsom Ervase (Erwinia asparaginase) eller asparaginase, kan bruges til at behandle forskellige typer kræft, herunder akut lymfatisk leukæmi hos børn og voksne. Asparaginase kan også bruges til at behandle andre typer lymfomer og tumorer.

Virkningsmekanismen er, at tumorceller, især visse typer leukæmi, ikke kan syntetisere nok af deres egen asparaginase til at dække deres asparaginbehov. Når en eksternt produceret asparaginase såsom Ervase anvendes, ødelægges den asparagin, der kræves til tumorvækst, hvilket sulter tumorcellerne og får dem til at dø.

Det skal dog bemærkes, at brugen af ​​asparaginase kan forårsage uønskede bivirkninger, herunder allergiske reaktioner, leverdysfunktion, ændringer i blodet (såsom anæmi eller trombocytopeni) og andre. Behandling med asparaginase udføres under streng medicinsk overvågning og kontrol.

Indikationer Asparaginase

1. Akut lymfatisk leukæmi (ALL): Asparaginase bruges ofte til behandling af akut lymfatisk leukæmi hos børn og voksne. Det kan være en del af kombinationsterapi, herunder kemoterapi og andre kræftlægemidler.
2. Lymfomer: Asparaginase kan også bruges til behandling af forskellige typer lymfomer, herunder diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og andre.
3. Andre typer leukæmi: I nogle tilfælde kan asparaginase bruges til at behandle andre former for leukæmi, såsom akut myeloblastisk leukæmi (AML).

Udgivelsesformular

Injicerbare former :

• Pulver til fremstilling af opløsning til injektion : Denne form for asparaginase er beregnet til intramuskulær eller intravenøs injektion. Pulveret skal opløses i et specielt opløsningsmiddel før brug. Denne form for frigivelse er den mest almindelige til hospitalsbehandling.
• Forberedt opløsning til injektion : I nogle tilfælde kan asparaginase leveres som en færdigblandet opløsning, der også bruges til intramuskulær eller intravenøs administration. Denne form er praktisk, fordi den ikke kræver yderligere forberedelse før administration.

Eksempler på asparaginasepræparater

• L-asparaginase : Standardformen for asparaginase, der anvendes i mange OLL-behandlingsprotokoller.
• Pegaspargase (Pegaspargase) : Dette er en pegyleret form af L-asparaginase, der har en længere halveringstid og kan indgives sjældnere end almindelig L-asparaginase. Pegaspargase er normalt en brugsklar opløsning til injektion.
• Erwinase (Erwinase) : Dette er en form for asparaginase, der stammer fra bakterien Erwinia chrysanthemi, og bruges som et alternativ til patienter, der udvikler allergi over for E. Coli-derivater af asparaginase. Det fås også som et pulver til injektion.

Farmakodynamik

1. Asparaginmangel : Den vigtigste virkningsmekanisme for asparaginase er at nedbryde asparagin i blodet. Dette fører til en mangel på asparagin i tumorceller, som normalt er afhængige af denne aminosyre for deres vækst og deling.
2. Hæmning af tumorvækst : Da tumorceller ikke kan syntetisere asparagin på egen hånd og er afhængige af dets forsyning udefra, kan asparaginmangel forårsaget af virkningen af ​​asparaginase bremse tumorvækst og -udvikling.
3. Selektivitet over for tumorceller : Normalt væv kan syntetisere asparagin på egen hånd, så de er mindre følsomme over for virkningen af ​​asparaginase. Men tumorceller, som normalt har et øget behov for asparagin, er mere følsomme over for en mangel på denne aminosyre.
4. Nedsat overlevelse af tumorceller : Asparaginmangel kan føre til apoptose (programmeret celledød) i tumorceller, hvilket reducerer deres overlevelsesrate.

Farmakokinetik

1. Absorption : Asparaginase indgives normalt i kroppen ved injektion, ofte i musklen. Absorption fra injektionsstedet til blodbanen er relativt hurtig.
2. Distribution : Efter absorption distribueres asparaginase til væv og organer i kroppen. Det kan trænge ind i cellemembraner og nå sit mål, kræftcellerne.
3. Metabolisme : Asparaginase er et proteinlægemiddel, så det gennemgår ikke de sædvanlige metaboliske processer. Det kan nedbrydes i kroppen, men dets funktionalitet bevares i en periode.
4. Udskillelse : Udskillelse af asparaginase fra kroppen sker hovedsageligt gennem nyrerne, ligesom andre proteiner.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode:

Asparaginase administreres intramuskulært eller intravenøst ​​til patienter. Indgivelsesvejen kan afhænge af den specifikke lægemiddelformulering og kliniske protokol.

1. Intramuskulær injektion :

   • Lægemidlet injiceres langsomt i musklen, hvilket giver dig mulighed for at opnå den ønskede koncentration af stoffet i blodet uden skarpe toppe, der kan opstå ved intravenøs administration.

2. Intravenøs administration :

   • Lægemidlet injiceres direkte i en vene, normalt for en hurtigere effekt, eller hvis intramuskulære injektioner ikke tolereres godt af patienten.

Dosering:

Asparaginase-dosis kan variere meget afhængigt af patientens alder, sygdommens type og stadium, og om lægemidlet anvendes i monoterapi eller i kombination med anden medicin. Her er generelle doseringsanbefalinger:

For voksne og børn:

• Standarddosis for L-asparaginase (afledt af E. Coli) er 6000 til 10000 internationale enheder (IE) pr . m^2 kropsoverflade, administreret 2 til 3 gange om ugen.
• Dosis for Pegaspargase (en pegyleret form for asparaginase) er sædvanligvis 2500 IE pr. M^2 kropsoverflade, indgivet hver anden uge.

Doseringen kan tilpasses:

• Afhængig af patientens reaktion på behandlingen og forekomsten af ​​bivirkninger.
• Overvejelse af lever- og andre organfunktioner, da asparaginase kan forårsage toksiske reaktioner.

Brug Asparaginase under graviditet

The use of asparaginase during pregnancy can be problematic because chemotherapy can adversely affect fetal development.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed : Personer med kendt overfølsomhed over for asparaginase eller andre komponenter i lægemidlet bør undgå brugen af ​​det.
2. Svært nedsat lever- eller nyrefunktion : Da asparaginase metaboliseres i leveren og udskilles via nyrerne, kan anvendelsen være begrænset hos patienter med svært nedsat lever- eller nyrefunktion.
3. Blodproblemer : Asparaginase kan påvirke blodet, så dets anvendelse kan være begrænset til patienter med trombocytopeni eller andre hæmatopoietiske lidelser.
4. Graviditet og amning: Information om sikkerheden ved brug af asparaginase under graviditet og amning er begrænset, så brugen bør vurderes af en læge.
5. Pædiatrisk alder : Brugen af ​​asparaginase til børn kræver forsigtighed og kan kræve speciel dosering.

Bivirkninger Asparaginase

1. Allergiske reaktioner: Herunder hududslæt, kløe, nældefeber, ansigtsødem, åndedrætsbesvær eller anafylaktisk shock.
2. Leverskade: Forhøjede blodniveauer af leverenzymer (ALT, AST) og gulsot.
3. Nedsat blodcelletal: Herunder anæmi (nedsat hæmoglobinniveau), trombocytopeni (nedsat blodpladetal) og leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer).
4. Hyperkoagulabilitet: Øget tendens til koagulering og tilhørende trombose.
5. Hyperbilirubinæmi: Forhøjede bilirubinniveauer i blodet, som kan være forbundet med leverdysfunktion.
6. Ubehag i maven : Inklusive kvalme, opkastning, smerter eller ubehag i maveområdet.
7. Myalgier og artralgier: Muskel- og ledsmerter.
8. Overfølsomhed over for lys: Øget følsomhed over for sollys.
9. Osteoporose: Sjældne tilfælde af osteoporose eller osteopeni, især ved langvarig behandling.

Overdosis

1. Øget risiko for toksicitet : Det er muligt, at administration af store mængder asparaginase kan resultere i en øget risiko for toksicitet og uønskede bivirkninger.
2. Forstyrrelser af hæmatopoiesis : Da asparaginase anvendes til behandling af leukæmi og andre blodtumorer, kan dens overdrevne administration forårsage forstyrrelser i hæmatopoieseprocessen og føre til anæmi, trombocytopeni og andre forstyrrelser i blodfunktionen.
3. Allergiske reaktioner : Overdosering kan øge risikoen for allergiske reaktioner såsom hududslæt, kløe, ødem og anafylaktisk shock.
4. Andre mulige bivirkninger : Det er muligt, at administration af store mængder asparaginase kan forårsage andre uønskede virkninger såsom øget kropstemperatur, generaliseret svaghed, kvalme, opkastning og diarré.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Lægemidler, der kan øge risikoen for allergiske reaktioner : Lægemidler, der kan øge risikoen for allergiske reaktioner, kan øge risikoen for uønskede virkninger med asparaginase. Disse kan være andre kemoterapeutiske lægemidler eller lægemidler, der forårsager allergi.
2. Lægemidler, der påvirker lever- og nyrefunktionen : Sådanne lægemidler kan påvirke metabolismen og udskillelsen af ​​asparaginase fra kroppen, hvilket kan påvirke dets effektivitet og sikkerhed.
3. Antineoplastiske lægemidler og lægemidler til at lindre bivirkninger : Interaktioner kan forekomme med andre antineoplastiske lægemidler eller lægemidler beregnet til at lindre bivirkninger af kemoterapi, såsom antiemetika eller blodfortyndende medicin.
4. Lægemidler, der reducerer immunresponset: Lægemidler, der reducerer immunresponset, kan reducere effektiviteten af ​​asparaginase ved at reducere kroppens immunrespons på tumoren.