Arvelige nethindedystrofier

Progressiv kegledystrofi

Dette er en heterogen gruppe af sjældne sygdomme. Hos patienter med ren kegledystrofi påvirkes kun funktionen af keglesystemet. Ved kegle-stavdystrofi påvirkes også funktionen af stavsystemet, men i mindre grad. Hos mange patienter med kegledysfunktion tilføjes stavsystemforstyrrelser ved sygdommens debut, så udtrykket "kegle-stavdystrofi" er mere korrekt.

Arvetypen er sporadisk i de fleste tilfælde; af de resterende er autosomal dominant mere almindelig, og mindre almindelig er autosomal recessiv, knyttet til X-kromosomet.

Det manifesterer sig i det 1. til 3. leveårti som et gradvist bilateralt fald i centralt syn og farvesyn og kan være ledsaget af fotofobi og mild pendullignende nystagmus.

Symptomer (i rækkefølge efter forekomst)

• I fovea - ingen ændringer eller uspecifikke ændringer i form af pigmentgranuler.
• Bull's-eye makulopati er et klassisk, men ikke konstant symptom.
• Pigmentering i form af "knoglelegemer" i midterperiferien, forsnævring af arteriolerne og tidsmæssig misfarvning af den optiske disk kan forekomme.
• Progressiv atrofi af RPE i makularegionen med "geografisk" atrofi.
• Elektroretinogram. Fotopisk - subnormal eller ikke-registrerbar, KFFM er reduceret, stavrespons bevares i lang tid.
• Elektrookulogram er normalt eller subnormalt.
• Tilpasning til mørket. Kegle-"knæet" ændres, senere ændringer i stav-"knæet" kan slutte sig til.
• Farvesyn: alvorlig forringelse af grøn og blå farveopfattelse uden korrelation med synsskarphed.
• FAG i bull's eye-mønsteret afslører en afrundet hypofluorescerende "fenestreret" defekt med et hypofluorescerende center.

Prognosen afhænger af graden af skade på stangsystemet: jo større bevaring, desto gunstigere er prognosen (i hvert fald på mellemlang sigt).

Differentialdiagnose af bull's-eye makulopati: klorokin makulopati, fremskreden Stargardts dystrofi, fenestreret brillant dystrofi, benign koncentrisk annulær makuladystrofi og Battens sygdom.

Stargardts dystrofi

Stargardt-dystrofi (juvenil makuladystrofi) og gulplettet fundus betragtes som kliniske varianter af den samme sygdom, der adskiller sig i debutalder og prognose.

Arvetypen er autosomal recessiv, gen ABC4Rna 1p21-22. Den manifesterer sig i 1-2 leveår som et bilateralt gradvist fald i det centrale syn, hvilket muligvis ikke svarer til ændringer i fundus, og barnet kan mistænkes for simulation.

Symptomer (i rækkefølge efter forekomst)

• I fovea - ingen ændringer eller omfordeling af pigment.
• Ovale læsioner med et sneglespor eller en bronzerefleks, der kan være omgivet af hvidgule pletter.
• Geografisk atrofi kan have et pletlignende udseende.
• Elektroretinogram. Fotopisk - normalt eller subnormalt. Skotopisk elektroretinogram er normalt.
• Elektrookulogram er subnormalt i det fremskredne stadie.
• Farvesyn: nedsat opfattelse af grønne og blå farver.
• FAG afslører ofte fænomenet "mørk choroid" som følge af lipofuscinaflejringer i RPE. Fraværet af normal fluorescens forstærker konturerne af nethindens kar. "Geografisk" atrofi manifesterer sig som en "endelig" defekt i makula.
• Prognosen er ugunstig: efter at synsstyrken falder til under 6/12, sker der et hurtigt fald i synsstyrken til 6/60.

Gulplettet fundus

Arvetypen er autosomal recessiv. Den manifesterer sig hos voksne, og i mangel af ændringer i makulaområdet kan den være asymptomatisk og være et tilfældigt fund.

Symptomer (i rækkefølge efter forekomst)

• Bilaterale hvidgule pletter med uklare grænser på RPE-niveau ved den posteriore pol og midterperiferien. Pletterne er runde, ovale, lineære, gennemskinnelige eller fiskeformede (formet som en "fiskehale").
• Fundus er lys rød i 50% af tilfældene.
• Nye pletter dukker op, og gamle bliver slørede og blødere.
• I nogle tilfælde udvikles "geografisk" atrofi.
• Elektroretinogram. Fotopisk - normalt eller subnormalt, skotopisk - normalt.
• Elektrookulogrammet er subnormalt.
• Farvesynet påvirkes ikke.
• FAG viser et billede af en "stille" årehinde. Friske pletter manifesterer sig ved en tidlig blokade og sen fluorescens, gamle - ved "endelige" RPE-defekter.
• Prognosen er relativt god. Symptomer kan forekomme i mange år, medmindre pletten optræder i foveolaen, eller der udvikles "geografisk" atrofi.
• Differentialdiagnose: dominant drusen, "hvidprikket" fundus, tidlig North Carolina dystrofi og benign "plettet" nethindesyndrom.

Ungdomssygdom Bedst

Juvenil Best-sygdom (vitelliform dystrofi) er en sjælden tilstand, der udvikler sig i 5 stadier. Arvemønsteret er autosomalt dominant.

• Stadie 0 (prævitelliform) er karakteriseret ved et subnormt elektrookulogram i fravær af gener og en normal fundus.
• Stadie 1 er karakteriseret ved en omfordeling af pigment i makulaområdet.
• Stadie 2 (vitelliform) udvikler sig i 1.-2. leveårti og er karakteriseret ved ændringer i makularegionen, der ligner en æggeblommecyste: subretinal aflejring af lipofuscin. Synsstyrken er normal eller let reduceret.
• Stadie 3 (pseudohypopyon) opstår, når lipofuscin absorberes delvist. Over tid absorberes hele indholdet af cysten uden at påvirke synsskarpheden.
• Stadie 4 (cysteruptur): Når en cyste brister, opstår der et "røræg"-udseende, og synsskarpheden reduceres.

Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er kraftigt reduceret i alle stadier og hos bærere med normal fundus. Farvesynet er forringet i overensstemmelse med faldet i synsskarphed. FAG viser en blok af koroidal fluorescens i vitelliformstadiet.

Prognosen er relativt gunstig indtil det 5. leveårti, hvor synsstyrken falder. Juridisk blindhed hos nogle patienter er forårsaget af ardannelse i makularegionen, SNM, "geografisk" atrofi, dannelse af centrale rupturer, som kan forårsage løsrivelse.

Voksen vitelliform foveomakulær dystrofi

Sygdommen klassificeres som en "mønsterdystrofi". Men sammenlignet med ændringerne i Bests sygdom er de foveolære læsioner mindre, optræder senere og udvikler sig ikke.

Arvetypen er muligvis autosomal dominant, gen på locus 6p21-22.

Det manifesterer sig i det 4.-6. årti af livet i form af en let metamorfopsi, ofte opdaget ved et tilfælde.

Symptomer: bilaterale, symmetriske, runde, let fremstående gule subretinale læsioner, der måler cirka 1/3 af diskdiameteren.

• Elektroretinogram er normalt.
• Elektrookulogram er normalt eller let subnormalt.
• Farvesyn: milde forstyrrelser langs tritanaksen.
• FAG viser central hypofluorescens omgivet af en ring af hyperfluorescens.

Prognosen er gunstig i de fleste tilfælde.

Multifokal sygdom Bedst

Multifokal Best-sygdom er ekstremt sjælden og kan forekomme uden familiehistorie. I voksenalderen kan sygdommen vise sig akut og være vanskelig at diagnosticere.

Familie Venner

Familiær drusen (Doynes honeycomb choroiditis, malattla levantinese) betragtes som en tidlig manifestation af aldersrelateret makuladegeneration.

Arvemønsteret er autosomalt dominant med fuld penetrans og variabel ekspression. Gen EFEMP1 på 2p16.

Symptomer

• mild grad er karakteriseret ved et par små hårde druser, begrænset til makulazonen. Ændringer opstår normalt i det 3. leveårti, forløbet er gunstigt;
• Den gennemsnitlige grad er karakteriseret ved store bløde druser ved den bageste pol og i den parapapillære zone. Ændringer forekommer i det
  3. årti af livet og kan undertiden ledsages af et let fald i synsskarpheden;
• Det fremskredne stadie er sjældent og opstår efter det 5. leveårti og kompliceres undertiden af SIM-atrofi eller "geografisk" atrofi;
• Malattia levantinese ligner familiære drusener: små, talrige, basale laminære drusener, egerlignende eller radialt orienterede, centreret i fovea og parapapillærzonen. De fleste patienter klager ikke før 4. eller 5. leveårti, hvor SIM-atrofi eller "geografisk" atrofi opstår.

Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er subnormalt i det udviklede stadie. FAG viser hyperfluorescerende pletter med klare kanter, der ligner "finite" defekter. De fremstår tydeligere end under klinisk undersøgelse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pseudoinflammatorisk makuladystrofi Sorsby

Sorsby pseudoinflammatorisk makuladystrofi (arvelig hæmoragisk dystrofi) er en sjælden og alvorlig sygdom. Arvetypen er autosomal dominant med fuld penetrans, TIMP3-genet er på 22ql2.1-1.3.2. Den manifesterer sig i det 5. leveårti som bilateral ekssudativ makulopati.

Symptomer (i rækkefølge efter forekomst)

• "hvid-gule" konfluente, drusenlignende aflejringer langs de vaskulære arkader, nasale til disken på midterperiferien.
• SIM og ekssudativ makulopati.
• Subretinalt ar.

Elektroretinogrammet er i starten normalt, men kan aftage efterhånden som sygdommen skrider frem. Elektrookulogrammet er normalt.

Prognosen er ugunstig på grund af makulopati. Hos nogle patienter fører progression af perifer chorioretinal atrofi til forringelse af synet i det 7. leveårti.

North Carolina Macular Dystrofi

North Carolina makuladystrofi er en sjælden, alvorlig lidelse. Arvemønsteret er autosomalt dominant med fuldstændig penetrans og meget variabel ekspression, MCDRI-genet er på 6q.

Symptomer og prognose

• Stadie I: hvidgule, drusenlignende inklusioner i periferien og i makularegionen udvikles i det første årti af livet og kan være asymptomatiske hele livet;
• Stadie 2: Dybe, konfluente inklusioner i makulaområdet. Den langsigtede prognose er mindre gunstig, da der kan udvikles ekssudativ makulopati;
• Stadie 3: bilaterale kolobomlignende atrofiske forandringer i makularegionen med varierende grader af reduktion af synsskarphed.

Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er normalt. FAG i stadie 1 og 2 afslører transmissionsdefekter og sen farvning.

Sommerfugle-makuladegeneration

Sommerfugle-makuladystrofi er en sjælden sygdom med et relativt gunstigt forløb. Arvemåden er formodentlig autosomal dominant. Den manifesterer sig i 2.-5. leveårti og opdages normalt tilfældigt. En lille nedgang i det centrale syn er mulig.

Symptomer

Det gule pigment i fovea er triradiat. Fint spredt dyspigmentering kan findes i periferien.

Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er patologisk. FAG viser tilsvarende hypofluorescenszoner.

Prognosen er gunstig.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dominant cystoid makulaødem

Dominant cystoid makulaødem er en sjælden og alvorlig sygdom. Arvetypen er autosomal dominant, genet er lokaliseret på 7q. Det manifesterer sig i 1-2 leveår ved et gradvist fald i det centrale syn.

Symptomer.

Bilateral CME kontrolleres ikke af systemisk acetazolamid. Elektroretinogram er normalt. Elektrookulogram er normalt eller subnormalt. FAG viser et "blomsterblads"-mønster af foveal svedtendens.

Prognosen er ugunstig på grund af den efterfølgende udvikling af "geografisk" atrofi.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Krystallinsk dystrofi

Denne sygdom er karakteriseret ved aflejring af krystaller i nethinden og i periferien af hornhinden. Arvemåden er knyttet til X-kromosomet eller autosomal recessiv. Den manifesterer sig i det tredje årti af livet ved progressivt synstab.

Symptomer (i rækkefølge efter forekomst)

Hvidgule krystaller er spredt i hele fundus. Lokal atrofi af RPE og choriocapillaris i makula. Diffus atrofi af choriocapillaris. Gradvis fusion og ekspansion af atrofiske zoner til nethindens periferi.

Elektroretinogram er subnormalt. Elektrookulogram er subnormalt.

Prognosen er usikker, progressionshastigheden er individuel.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Alport syndrom

Alporl syndrom er en sjælden anomali i den glomerulære basalmembran forårsaget af mutationer i flere forskellige gener, som hver især koder for syntesen af forskellige former for type IV-kollagen, hovedkomponenten i basalmembranen. Det er karakteriseret ved kronisk nyresvigt, ofte forbundet med sensorineuralt høretab.

Arvetypen er dominant, knyttet til X-kromosomet.

Symptomer

Disseminerede, blege, gule pletter i det perimakulære område med intakt fovea og normal synsstyrke. Større pletter i periferien, nogle smelter sammen.

• Elektroretinogram er normalt.
• Andre oftalmologiske manifestationer: anterior lenticonus, undertiden posterior polymorf hornhindedystrofi.

Prognosen er gunstig.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Godartet familiær marmoreret nethinde

Benign familiær "plettet" nethinde er en meget sjælden sygdom, asymptomatisk, opdaget ved et tilfælde. Arvemåden er autosomal recessiv.

Symptomer

• Udbredte hvidgule pletter på RPE-niveau med en intakt makula. Foci af forskellig form strækker sig til den fjerne periferi.
• Elektroretinogram er normalt.

Prognosen er gunstig.

[ 32 ], [ 33 ]

Medfødt stavmonokromitet

Arvetypen er autosomal recessiv.

Symptomer

• Synsstyrke 6/60.
• Makulaen ser normal ud, hypoplasi er mulig.
• Medfødt nystagmus og fotofobi.

Elektroretinogram. Fotopisk er patologisk, skotopisk kan være subnormal, CFFF < 30 Hz. Farvesyn er fuldstændig fraværende; alle farver fremstår som gråtoner.

Ufuldstændig stangmonokromitet

Arvemønsteret er autosomal recessivt eller X-bundet.

Symptomer

• Synsstyrke 6/12-6/24.
• Makulaen ser normal ud.
• Der kan være nystagmus og fotofobi.

Elektroretinogram fotopisk - patologisk, skotopisk - normalt. Farvesyn resterende.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Keglemonokromitet

Arvetypen er ukendt.

Symptomer

• Synsstyrke 6/6-6/9.
• Normal makula.
• Nystagmus og fotofobi er fraværende.

Elektroretinogram er normalt. Farvesyn er fuldstændig fraværende.