Anaplastisk meningiom

Arachnoid endoteliom eller anaplastisk meningiom er en tumorpatologi, der stammer fra arachnoid endotelvæv. Tumoren tilhører kategorien relativt ondartet, og ifølge WHO-klassifikationen tildeles den tredje grad af malignitet.

Anaplastisk meningiom er karakteriseret ved hurtig vækst og intensiv indtrængning i de omgivende sunde strukturer med efterfølgende ødelæggelse. Tumoren betragtes som aggressiv-aktuel, den kan stige og nå store mængder efter kun et par måneder. Den ondartede proces har en veldefineret strukturel cellulær atypi.[1]

Epidemiologi

Anaplastisk meningeom stammer fra cellerne i arachnoidmarven. Det er den mest almindelige primære tumor i centralnervesystemet. Det er oftest placeret i området af kraniehvælvingen (konveksital meningiom), den superior sagittale sinus (parasagittal meningiom) og hovedknoglens vinger.

Det er ikke så almindeligt at finde tumoren i andre dele af kraniebasen:

• i den forreste eller bageste kraniale fossa;
• af tuberositeten af ​​den tyrkiske saddel;
• af cerebellarteltet;
• laterale ventrikler;
• af synsnerveskeden.

Omkring 6 % af meningeomerne er lokaliseret i rygmarvskanalen.

Anaplastisk meningeom rammer primært ældre og midaldrende patienter. Hos børn findes sygdommen kun i isolerede tilfælde. Kvinder har sygdommen noget oftere end mænd, hvilket skyldes hyppige hormonforandringer.[2]

Årsager Anaplastisk meningiom

Forskere kan ikke give en klar årsag til anaplastisk meningeom. Formodentlig er nogle provokerende faktorer forbundet med sygdommens udseende, for eksempel:

• Strålingseksponering (nuklear, strålingseksponering).
• Arvelig disposition.
• Negative virkninger af forgiftninger, kemikalier, der kan trænge ind i kroppen gennem luftvejene, slimhinder, fødevarer.
• Traumatiske hovedskader, kraniocerebrale skader (hovedsageligt i form af fjernfølger).

Potentielle risici kan være tobaksrygning, kroniske infektionssygdomme, at bo tæt på elledninger, forkert kost med en overvægt af unaturlige fødevarer, hyppig stress og negativ psyko-emotionel stemning.

Et af emnerne til eftertanke er kræftfremkaldende stoffer i fødevarer. Vi taler om margariner og hydrogenerede olier, pølser og halvfabrikata, snacks og chips, søde kulsyreholdige drikkevarer osv. Alle disse produkter forårsager uoprettelig skade, især på baggrund af lavt forbrug af plantebaserede fødevarer. Alle disse produkter forårsager uoprettelig skade, især i forbindelse med lavt forbrug af vegetabilske fødevarer.

Eksogene faktorer har altid inkluderet miljøet, herunder ioniserende stråling, fugt og luftforurening. Forholdet til forekomsten af ​​onkologi i dette tilfælde er direkte. Atypiske celler begynder at vokse, deler sig ukontrolleret og danner anaplastisk meningiom.[3]

Risikofaktorer

Det er vigtigt at være opmærksom på de risikofaktorer, der øger sandsynligheden for at udvikle anaplastisk meningeom:

• høj alder;
• onkologiske patologier i anamnesen (selv med succes behandlet);
• kræftpatologier hos blodslægtninge;
• rygning, alkoholmisbrug;
• metaboliske lidelser, hovedtraume;
• visse infektiøse processer - for eksempel humant papillomavirus;
• eksponering for kemiske og giftige stoffer;
• ioniserende effekter (herunder ultraviolette stråler).

Risikoen for CNS-neoplasmer, herunder anaplastisk meningiom, øges gentagne gange på baggrund af immunsuppression, fremkaldt af lægemiddelbehandling ved vævs- og organtransplantation, såvel som i andre tilfælde af alvorlig svækkelse eller stress af immunsystemet.[4]

Patogenese

Hos nogle patienter kan udviklingen af ​​anaplastisk meningiom skyldes tilstedeværelsen af ​​en af ​​de arvelige patologier, især neurofibromatose type I og II og så videre. Størstedelen af ​​sådanne syndromer overføres ved autosomal dominant arv. Andelen af ​​arvelige sygdomme er dog ikke mere end 5-6 %. Den resterende procentdel af tilfælde af primære anaplastiske meningeom forekommer sporadisk - altså uden nogen klart defineret årsag.

Diffus form for vækst med penetrering (spirer) ind i nærliggende sundt hjernevæv er typisk for denne tumorproces.

Spørgsmålet om provokerende faktorer i udviklingen af ​​anaplastisk meningeom er stadig relevant. Der er stor sandsynlighed for genetisk betingede sygdomme, men arvelighed er ikke fremherskende i alle tilfælde. Mulige mutationer er udtrykt ved en krænkelse af antallet af kromosomer, DNA-skader. Disse ændringer påvirker ikke hele organismen, men kun vævene i en bestemt lokalisering. Erhvervede mutationer eller generative er baseret på begrebet "kræftfaktorer", men overføres ikke altid "ved arv".

Den patogenetiske mekanisme for udvikling af meningiom bør derfor overvejes individuelt. Til forekomsten af ​​den patologiske proces er mere disponerede for de mennesker, der har haft tilfælde af sygdommen blandt de nærmeste slægtninge. Hvis der var tumorer i centralnervesystemet i familielinjen, fordobles risikoen for anaplastisk meningeom faktisk.

Symptomer Anaplastisk meningiom

Symptomatologien af ​​anaplastisk meningiom er forskelligartet og afhænger hovedsageligt af lokaliseringen og forekomsten af ​​den patologiske proces. Den førende plads ved bestemmelse af det kliniske billede er optaget af evalueringen af ​​neurologiske tegn.

• Generelle cerebrale symptomer:
  • Hovedpine;
  • forhøjet blodtryk, hydrocephalus.
• Fokale neurologiske symptomer:
  • Svækkelse eller tab af nogle funktioner - især motorisk og sensorisk svækkelse, kranienervedysfunktion, mentale og taleforstyrrelser, hukommelsessvækkelse osv.;
  • anfald.
• Endokrine lidelser (når hypofysen er involveret).

Afhængig af forløbet kan aplastiske meningeomer være åbenlyse og asymptomatiske. De første tegn opstår ofte brat - for eksempel i form af et epileptiformt eller hydrocephalus-okklusivt anfald eller blødning.

De mest almindelige initiale manifestationer af sygdommen:

• smerter i hovedet (kedelig, konstant, tilbøjelig til at forværres);
• opkastning, kvalme, der ikke er relateret til fødeindtagelse;
• svimmelhed, vestibulære lidelser;
• synshandicap, talehandicap;
• anfald;
• nedsat følelse, svækkelse af lemmerne, parese eller lammelse (oftere ensidig).

Niveauer

Gradklassificering af meningiomer:

1. Godartede neoplasmer uden at spire ind i omgivende væv.
2. Ondartede foci med høj gentagelsesrate, relativt aggressiv og hurtig vækst.
3. Ondartede foci med en høj grad af tilbagefald, hurtig vækst og involvering af omgivende hjernevæv.

Chang-klassificering:

• T1 - neoplasma op til 30 cm i diameter, med lokalisering inden for cerebellar vermis og taget af den 4. Ventrikel.
• T2 - neoplasma over 30 mm i diameter, med spiring i tilstødende væv eller med delvis fyldning af 4. Ventrikel.
• T3A - en nidus på over 30 mm i diameter, der vokser ind i området af cerebral kanalen eller ind i foramen hos Luschka og Majandie, hvilket fremkalder hydrocephalus.
• T3B - foci over 30 mm, vokser ind i hjernestammen.
• T4 - masse over 30 mm med hydrocephalus forårsaget af blokering af cerebrospinalvæskens udstrømningsvej og med spiring ind i hjernestammen.
• M0 - ingen metastaser.
• M1 - mikroskopi afslører tumorceller i cerebrospinalvæsken.
• M2 - metastase i det subpautine rum i 3. Og 4. Ventrikler.
• M3 - metastase til det subpautine rum i rygmarven.
• M4 - metastase ud over centralnervesystemet.

Forms

Meningiomer har forskellige histologiske artstilhørsforhold. Ifølge dette princip skelnes følgende typer patologi:

• Meningotheliomatøst meningiom omfatter mosaik-fremtrædende celler med en rund eller oval kerne og et moderat antal kromatin. Tumorstromaen har en lille vaskulatur og tynde bindevævsfibre, der omkranser cellefelterne. Strukturen er typisk, bestående af lagdeling af pladetumorceller med en forkalket central del af fokus.
• Fibrøst meningiom er repræsenteret af fibroblastlignende strukturer arrangeret parallelt og sammenflettet i form af bundter, der indeholder bindevævsfibre. Formen af ​​kernerne er aflang.
• Overgangsneoplasmaet består af elementer af fibrøst og meningotheliomatøst meningiom.
• En psammomatøs neoplasma omfatter mange psammomer.
• Angiomatøst meningeom er forsynet med et veludviklet vaskulært netværk.
• Mikrocystisk meningiom er repræsenteret af flere mikroskopiske cyster omgivet af tumorceller med stjernelignende konfiguration.
• Sekretorisk meningiom er en sjælden tumor, der har tendens til at udskille komponenter, der danner hyalininklusioner.
• Metaplastisk meningiom er ledsaget af transformation af meningotheliale strukturer til strukturer af andre typer.

Komplikationer og konsekvenser

Sandsynligheden for tilbagefald af anaplastisk meningeom efter behandling er estimeret til 60-80 %. Overlevelsesraten overstiger normalt ikke 2 år.

På det postoperative stadium er det muligt at udvikle komplikationer af infektiøs-inflammatorisk natur, herunder sårsuppuration, meningitis, purulente processer i kranieknoglerne osv. Sådanne komplikationer kræver intensiv antibiotikabehandling, nogle gange - gentaget kirurgisk indgreb.[5]

Hos patienter med blodkoagulationsforstyrrelser eller tendens til hypertension i den indledende postoperative fase er det muligt at udvikle indre blødninger i operationsområdet.[6]

Andre mulige komplikationer omfatter:

• tilbagefald af anaplastisk meningiom (tilbagefald);
• spredning af dattertumorfoci til andre væv og organer (metastaser).

Diagnosticering Anaplastisk meningiom

Magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen betragtes som den diagnostiske standard for formodet primær tumor i centralnervesystemet. Kontrastmiddelinjektion, T1-tilstande uden kontrastforstærkning, T2-tilstande, T2 FLAIR, T1 med kontrastforstærkning eller i tre projektioner eller i SPGR-tilstand anvendes. Disse metoder giver den mest komplette information om placeringen, skalaen, strukturen af ​​neoplasmen, dens indtrængning i nabovæv, spire i kar.

Det grundlæggende kriterium for den endelige diagnose af anaplastisk meningiom er resultatet af histologisk analyse. Hovedtrækkene ved en meget malign tumorproces anses for at være celleatypi, polymorfi, lille cytoplasmisk volumen, høj mitotisk aktivitet, tæt lokalisering af celleelementer, proliferation af vaskulært endotel, områder med præcise blødninger og vævsnekrose og ændret intercellulær matrix.

I svære tilfælde med markant risiko for dødelighed kan diagnosen anaplastisk meningeom stilles på baggrund af kliniske og røntgenologiske oplysninger.[7]

Blodprøver - generelle og biokemiske - er ordineret som en del af standard diagnostiske foranstaltninger. Kvaliteten af ​​blodkoagulation, sandsynligheden for anæmi og inflammatoriske processer vurderes.

• Udvidet klinisk blodarbejde.
• Blodbiokemi (urea, kreatinin, total protein, albumin, total bilirubin, lactat dehydrogenase, alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase niveauer).
• Undersøgelse af blodkoagulationssystemet, indikatorer for hæmostase.
• Blodprøver for tumormarkører (plasma AFP, choriongonadotropin, laktatdehydrogenaseaktivitet).

Molekylær genetisk analyse af IDH1-IDH2 genmutationer i biomaterialet samt vurdering af MGMT gen methylering anbefales.

Instrumentel diagnose præsenteres i de fleste tilfælde:

• med en CT-scanning med kontrast;
• MR med kontrast.

Fordelen ved tidlige diagnostiske tiltag bør ikke undervurderes, fordi anaplastisk meningeom vokser hurtigere over tid og bliver mere aggressiv over for tilstødende væv og strukturer, hvilket kan udgøre en direkte trussel mod patientens liv.[8]

Differential diagnose

Differentialdiagnose udføres med ikke-onkologiske patologier - for eksempel med blødning hos patienter med arterielle eller arteriovenøse misdannelser, med pseudotumorose type demyeliniserende proces, inflammatoriske sygdomme i hjernen (abscesser, toxoplasmose osv.).

Derudover skelnes primære tumorprocesser i centralnervesystemet og metastaser. Til dette formål udføres magnetisk resonansbilleddannelse, som identificerer anaplastiske meningiomer med en ret høj nøjagtighed og angiver de adskillende punkter fra andre lignende patologier.

Når det er indiceret, kan den behandlende læge bestille en CT-skanning med eller uden kontrast, CT-angiografi eller MR-angiografi, magnetisk resonanstraktografi, funktionel MR med evaluering af motoriske områder og talecentre, CT-perfusion eller MR-perfusion.

Behandling Anaplastisk meningiom

Meningeomet er ikke altid lokaliseret på en måde, der ville være praktisk for dens fjernelse. Kirurgi er kun indiceret, når der ikke er nogen eller minimeret risiko for skader på vigtige funktionelle hjerneområder.

Anaplastisk meningiom betragtes som en ondartet neoplasma, selvom det har egenskaberne af både ondartede og godartede tumorer. Den patologiske proces kan ødelægge hjernevæv, klemme det, sprede metastaser. For at stoppe sygdommen anvendes hovedsageligt kirurgiske (optimalt) og radiokirurgiske taktikker.

En kontraindikation for at udføre operation anses for at være:

• patientens høje alder;
• Mangel på tilstrækkelig adgang til nidus (f.eks. Dens vækst ind i den hule sinus).

Klassisk strålebehandling bruges praktisk talt ikke på grund af dens ineffektivitet og høje sandsynlighed for skader på sunde områder af hjernen og rygmarven. I nogle tilfælde ordineres stråling i kombination med kirurgisk resektion for at ødelægge det patologiske fokus i uoperable områder eller for at reducere risikoen for gendannelse af meningeom.

Strålebehandling med CyberKnife-enheden anses for at være en af ​​de mest moderne og minimalt traumatiske måder at eliminere meningeom med diametriske størrelser på op til 35-40 mm. En strøm af ioniserende stråling er rettet mod fokus. Risikoen for skader på omkringliggende konstruktioner er minimeret.

Takket være CyberKnife kan anaplastiske meningeomer fjernes sikkert. Indgrebet udføres ambulant, og der kræves ingen indlæggelse.[9]

Medicin

Det er muligt at administrere kemoterapi på individualiserede regimer, [10]for eksempel:

• Lomustine 100 mg/m², Vincristine 1,5 mg/m², Procarbazin 70 mg/m²;
• Temozolomid som del af kemoradiationsbehandling 75-100 mg/m²;
• Temozolomid 150-200 mg/m², Cisplatin eller Carboplatin 80 mg/m².

Følgende regimer er indiceret for tilbagevendende anaplastisk meningeom:

• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) og Irinotecan 125-200 mg/m² (dag 1, 15) hver 28. Dag;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15, 29) og Lomustine 90 mg/m² (dag 1) hver 6. Uge;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) og Lomustine 40 mg/m² (dag 1, 8, 15, 22) hver sjette uge;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) hver 28. Dag.

Komplementær terapi er også ordineret på individuel basis:

• Kortikosteroidlægemidler Dexamethason, Prednisolon i doser afhængigt af sværhedsgraden af ​​symptomer (den mindste effektive dosis er ordineret). Efter tilbagegang af symptomerne reduceres dosis gradvist indtil fuldstændig abstinens. Samtidig med kortikosteroider anbefales det at tage gastroprotectors (protonpumpeblokkere). I tilfælde af alvorligt ødem skal du desuden ordinere saluretika (furosemid) eller osmotiske diuretika (Mannitol).
• I nærvær af anfald eller epileptiforme manifestationer anvendes antikonvulsiva. Valproinsyre, Levetiracetam, Lamotrigin foretrækkes. Brugen af ​​carbamazepin, phenobarbital og phenytoin på baggrund af kemoterapi er yderst uønsket. For at forhindre anfald anvendes antikonvulsiva ikke. Terapi regimer er individualiserede.
• Analgetika ordineres til patienter med rygmarvs- eller rygsøjlelæsioner. De er hovedsageligt narkotiske analgetika såsom Fentanyl, Trimeperidin i individuelle doser.
• Korrektion af hæmostase involverer perioperativ administration af lavmolekylære hepariner, såsom calciumnadroparin, natriumdalteparin osv., for at forhindre lungeemboli. Patienter, der konstant tager blodfortyndende medicin (Aspirin, Clopidogrel), erstatter dem med lavmolekylære hepariner senest en uge før indgrebet, med yderligere tilbagetrækning en dag før operationen og genoptagelse 48 timer efter operationen.

Kirurgisk behandling

Operationen udføres for at reducere størrelsen af ​​anaplastisk meningeom så meget som muligt, samt for at normalisere intrakranielt tryk, reducere neurologisk insufficiens og fjerne det nødvendige morfologiske materiale.

Til at udføre resektionen og biopsien indlægges patienten på en særlig neurokirurgisk afdeling eller klinik, hvis speciallæger har erfaring med at udføre neuro-onkologiske indgreb. Under operationen skal der anvendes mikrokirurgiske teknikker og et kirurgisk mikroskop.

Operativ adgang udføres ved knogleplastisk trepanation i projektionen af ​​de tilsigtede kirurgiske manipulationer.

Hvis operationen planlægges udført anatomisk tæt på de motoriske områder af cortex eller motorveje, eller nær kernerne i kranienerverne, er intraoperativ elektrofysiologisk monitorering yderligere inkluderet.

Det er optimalt at gribe ind inden for to uger efter diagnosen. Undladelse af at gøre det kan resultere i hurtig forværring af det neurologiske billede og udvikling af en livstruende tilstand.

Neuronavigationssuiter og intraoperativ fluorescensnavigation med 5-aminolevulensyre bruges til at gøre operationen så fuldstændig og radikal som muligt.

På det postoperative stadium gennemgår patienter med resektion af anaplastisk meningiom kontrastforstærket computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse.

Forebyggelse

Provokerende udviklingsfaktorer og metoder til forebyggelse af kræftudvikling af centralnervesystemet studeres konstant af forskere over hele verden. Desværre bliver tusindvis af mennesker diagnosticeret med meningeom hvert år, og de fleste af disse patienter kan ikke helbredes for sygdommen på grund af sen opdagelse.

Det er vigtigt, at absolut alle risikofaktorer opfattes inden for rammerne af individuelt ansvar for eget helbred. Anbefalingerne om ernæring, eliminering af dårlige vaner, behovet for beskyttelse mod ultraviolet stråling ignoreres ofte af de fleste. På trods af tilstedeværelsen af ​​dokumenterede og logiske grundårsager fortsætter folk med at misbruge alkohol, ryge, forbruge produkter, der indeholder en masse kræftfremkaldende stoffer.

Den enkleste og mest overkommelige forebyggelse involverer først og fremmest at føre en sund livsstil. Dette reducerer markant risikoen for anaplastisk meningeom og andre maligne neoplasmer og øger chancerne for overlevelse for mange patienter, som allerede kæmper mod sygdommen.

Vejrudsigt

Resultatet af patologien afhænger af placeringen, forekomsten af ​​anaplastisk meningiom. I mange tilfælde kommer neoplasmer igen, metastaserer, hvilket væsentligt forværrer sygdommens prognose. Det er ikke altid muligt fuldstændigt at fjerne sådanne tumorprocesser - for eksempel er der vanskeligheder med resektion af meningiomer af falx-tentorialvinkel, kraniebase og kavernøs sinus, petroclivale foci, flere masser.

På grund af den forskelligartede og uklare symptomatologi er rettidig diagnose ofte vanskelig. Hos ældre patienter bliver billedet af tumorproces nogle gange forvekslet med aldersrelaterede hjerneændringer, hvilket yderligere forværrer situationen. Det er meget vigtigt at mistænke problemet i tide og henvise patienten til diagnostiske foranstaltninger - magnetisk resonans og computertomografi, samt til konsultation med en onkolog, neurokirurg, stråleterapeut.

I gennemsnit opstår anaplastisk meningeom i 70 % af tilfældene. Overlevelse er begrænset til 1-2 år.