Anaplastisk meningiom

Arachnoid endotheliom eller anaplastisk meningioma er en tumorpatologi, der stammer fra arachnoid endotelvæv. Tumoren hører til kategorien relativt ondartet, og ifølge WHOs klassificering tildeles den den tredje grad af malignitet.

Anaplastisk meningioma er kendetegnet ved hurtig vækst og intensiv penetration i de omgivende sunde strukturer med efterfølgende ødelæggelse. Tumoren betragtes som aggressiv strøm, den kan stige og nå store mængder efter kun et par måneder. Den ondartede proces har en veldefineret strukturel cellulær atypi. [1]

Epidemiologi

Anaplastisk meningioma stammer fra cellerne i arachnoid medulla. Det er den mest almindelige primære tumor i det centrale nervesystem. Det er oftest placeret i området med kranialhvelvet (konveksital meningioma), den overordnede sagittal sinus (parasagittal meningioma) og hovedbenets vinger.

Det er ikke så almindeligt at finde tumoren i andre dele af kranialbasen:

• I den forreste eller bageste kraniale fossa;
• Af tyrositeten af den tyrkiske sadel;
• Af det cerebellare telt;
• Laterale ventrikler;
• Af den optiske nerveskede.

Cirka 6% af meningiomas er lokaliseret i rygmarvskanalen.

Anaplastisk meningiom påvirker hovedsageligt ældre og middelaldrende patienter. Hos børn findes sygdommen kun i isolerede tilfælde. Kvinder har sygdommen noget oftere end mænd, hvilket skyldes hyppige hormonelle ændringer. [2]

Årsager Anaplastisk meningiom

Forskere kan ikke give en klar årsag til anaplastisk meningiom. Formodentlig er nogle provokerende faktorer forbundet med sygdommens udseende, for eksempel:

• Strålingseksponering (nuklear, strålingseksponering).
• Arvelig disponering.
• Negative effekter af rus, kemikalier, der kan komme ind i kroppen gennem respirationssystemet, slimhinder, fødevareprodukter.
• Traumatiske hovedskader, craniocerebrale skader (hovedsageligt i form af fjernturnering).

Potentielle risici kan være tobaksrygning, kroniske infektionssygdomme, der lever i nærheden af kraftledninger, forkert diæt med en overvejelse af unaturlige fødevarer, hyppig stress og negativ psyko-emotionel stemning.

Et af emnerne til refleksion er madkarcinogener. Vi taler om margariner og hydrogenerede olier, pølser og semi-færdige produkter, snacks og chips, søde kulsyreholdige drikkevarer osv. Alle disse produkter forårsager uoprettelig skade, især på baggrund af lavt forbrug af plantebaserede fødevarer. Alle disse produkter forårsager uoprettelig skade, især i forbindelse med lavt forbrug af plantemad.

Eksogene faktorer har altid inkluderet miljøet, herunder ioniserende stråling, fugtighed og luftforurening. Forholdet til forekomsten af onkologi i dette tilfælde er direkte. Atypiske celler begynder at vokse, opdeler ukontrolleret og danner anaplastisk meningiom. [3]

Risikofaktorer

Det er vigtigt at være opmærksom på de risikofaktorer, der øger sandsynligheden for at udvikle anaplastisk meningiom:

• Avanceret alder;
• Onkologiske patologier i anamnesis (endda med succes behandlet);
• Kræftpatologier hos blod pårørende;
• Rygning, alkoholmisbrug;
• Metaboliske lidelser, hovedtraume;
• Visse infektiøse processer - for eksempel human papillomavirus;
• Eksponering for kemiske og giftige midler;
• Ioniserende effekter (inklusive ultraviolette stråler).

Risikoen for CNS-neoplasmer, inklusive anaplastisk meningiom, øges gentagne gange på baggrund af immunsuppression, provokeret af lægemiddelterapi i væv og organtransplantation såvel som i andre tilfælde af svær svækkelse eller stress af immunsystemet. [4]

Patogenese

Hos nogle patienter kan udviklingen af anaplastisk meningioma skyldes tilstedeværelsen af en af de arvelige patologier, især neurofibromatosetyper I og II, og så videre. Størstedelen af sådanne syndromer overføres af autosomal dominerende arv. Imidlertid er andelen af arvelige sygdomme ikke mere end 5-6%. Den resterende procentdel af tilfælde af primære anaplastiske meningiomas forekommer sporadisk - det vil sige uden nogen klart defineret årsag.

Diffus type vækst med penetration (spiring) til nærliggende sundt hjernevæv er typisk for denne tumorproces.

Spørgsmålet om provokerende faktorer i udviklingen af anaplastisk meningioma er stadig relevant. Der er stor sandsynlighed for genetisk bestemte sygdomme, men arvelighed hersker ikke i alle tilfælde. Mulige mutationer udtrykkes ved en krænkelse af antallet af kromosomer, DNA-skade. Disse ændringer påvirker ikke hele organismen, men kun vævene i en bestemt lokalisering. Erhvervede mutationer eller generative er baseret på begrebet "kræftfaktorer", men overføres ikke altid "af arv".

Således bør den patogenetiske mekanisme for udvikling af meningiom overvejes individuelt. For forekomsten af den patologiske proces er mere disponeret for de mennesker, der har haft tilfælde af sygdommen blandt de nærmeste slægtninge. Hvis der var tumorer i det centrale nervesystem i familielinjen, fordobles risikoen for anaplastisk meningiom.

Symptomer Anaplastisk meningiom

Symptomatologien af anaplastisk meningioma er forskelligartet og afhænger hovedsageligt af lokaliseringen og udbredelsen af den patologiske proces. Det førende sted i bestemmelsen af det kliniske billede er besat af evalueringen af neurologiske tegn.

• Generelle cerebrale symptomer:
  • Hovedsmerter;
  • Øget blodtryk, hydrocephalus.
• Fokale neurologiske symptomer:
  • Nedskrivning eller tab af nogle funktioner - især motorisk og sensorisk svækkelse, kranial nervedysfunktion, mentale og taleforstyrrelser, hukommelsesnedsættelse osv.;
  • Anfald.
• Endokrine lidelser (når hypofysen er involveret).

Afhængig af kurset kan aplastiske meningiomas være åbenlyst og asymptomatisk. De første tegn vises ofte pludselig - for eksempel i form af en epileptiform eller hydrocephalus-okklusiv anfald eller blødning.

De mest almindelige indledende manifestationer af sygdommen:

• Smerter i hovedet (kedelig, konstant, tilbøjelig til forværring);
• Opkast, kvalme, der ikke er relateret til madindtagelse;
• Svimmelhed, vestibulære lidelser;
• Synshandicap, talehæmning;
• Anfald;
• Nedsat fornemmelse, svækkelse af lemmer, parese eller lammelse (oftere ensidig).

Niveauer

Klassificering af meningiomas:

1. Godartede neoplasmer uden spiring i omgivende væv.
2. Maligne foci med en høj tilbagefaldshastighed, relativt aggressiv og hurtig vækst.
3. Maligne foci med en høj tilbagefaldshastighed, hurtig vækst og involvering af omgivende hjernevæv.

Chang-klassificering:

• T1 - Neoplasma op til 30 cm i diameter med lokalisering inden for den cerebellære vermis og taget af 4. ventrikel.
• T2 - Neoplasma over 30 mm i diameter, med spiring i tilstødende væv eller med delvis fyldning af 4. ventrikel.
• T3A - En nidus over 30 mm i diameter, der vokser ind i området med cerebral ledning eller ind i foramen af Luschka og Majandie, der provokerer hydrocephalus.
• T3b - foci over 30 mm, der vokser ind i hjernestammen.
• T4 - Masse over 30 mm med hydrocephalus forårsaget af blokering af cerebrospinalvæskestrømningsvejen og med spiring i hjernestammen.
• M0 - Ingen metastaser.
• M1 - Mikroskopi afslører tumorceller i cerebrospinalvæsken.
• M2 - Metastase inden for subpautinområdet for 3. og 4. ventrikler.
• M3 - Metastase til rygmarvets stævningsplads.
• M4 - Metastase ud over det centrale nervesystem.

Forms

Meningiomas har forskellige histologiske arter tilknytning. I henhold til dette princip skelnes følgende typer patologi:

• Meningotheliomatous meningioma inkluderer mosaik-visende celler med en rund eller oval kerne og et moderat antal kromatin. Tumorstromaen har en lille vaskulatur og tyndt bindevævsfibre, der omkranser cellefelterne. Strukturen er typisk, der består af lagdeling af pladefulde tumorceller med en forkalket central del af fokus.
• Fibrøs meningiom er repræsenteret af fibroblastlignende strukturer arrangeret parallelt og sammenflettet i form af bundter, der indeholder bindevævsfibre. Formen på kernerne er langstrakt.
• Den overgangs neoplasma består af elementer af fibrøs og meningotheliomatøs meningiom.
• En psammomatøs neoplasma inkluderer mange psammomas.
• Angiomatøs meningioma er forsynet med et veludviklet vaskulært netværk.
• Mikrocystisk meningioma er repræsenteret af flere mikroskopiske cyster omgivet af tumorceller af stjernelignende konfiguration.
• Sekretorisk meningioma er en sjælden tumor, der har en tendens til at udskille komponenter, der danner hyaline indeslutninger.
• Metaplastisk meningioma ledsages af omdannelse af meningotheliale strukturer til strukturer af andre typer.

Komplikationer og konsekvenser

Sandsynligheden for anaplastisk meningiom-gentagelse efter behandling estimeres til 60-80%. Overlevelsesraten overstiger normalt ikke 2 år.

På det postoperative stadium er det muligt at udvikle komplikationer af infektiøs inflammatorisk karakter, herunder sår suppuration, meningitis, purulente processer i kraniale knogler osv. Sådanne komplikationer kræver intensiv antibiotikabehandling, undertiden - gentaget kirurgisk intervention. [5]

Hos patienter med blodkoagulationsforstyrrelser eller en tendens til hypertension i den indledende postoperative fase er det muligt at udvikle intern blødning inden for operationen. [6]

Andre mulige komplikationer inkluderer:

• Gentagelse af anaplastisk meningiom (tilbagefald);
• Spredning af datter tumorfoci til andre væv og organer (metastase).

Diagnosticering Anaplastisk meningiom

Magnetisk resonansafbildning af hjernen betragtes som den diagnostiske standard for mistanke om primær tumor i centralnervesystemet. Kontrastmiddelinjektion, T1-tilstande uden kontrastforbedring, T2-tilstande, T2 flair, T1 med kontrastforbedring eller i tre fremskrivninger eller i SPGR-tilstand anvendes. Disse metoder giver de mest komplette oplysninger om placeringen, skalaen, strukturen af neoplasmaet, dens penetration i nabovævet, der spirer ind i kar.

Det grundlæggende kriterium for den endelige diagnose af anaplastisk meningioma er resultatet af histologisk analyse. De vigtigste træk ved en meget ondartet tumorproces betragtes som celleatypi, polymorfisme, lille cytoplasmatisk volumen, høj mitotisk aktivitet, tæt lokalisering af celleelementer, proliferation af vaskulært endotel, områder med pinpoint blødning og vævsnekrose og ændret intercellulær matrix.

I alvorlige tilfælde med en markant risiko for dødelighed kan diagnosen anaplastisk meningiom foretages på grundlag af klinisk og radiologisk information. [7]

Blodprøver - generelle og biokemiske - er ordineret som en del af standarddiagnostiske mål. Kvaliteten af blodkoagulation, sandsynligheden for anæmi og inflammatoriske processer vurderes.

• Udvidet klinisk blodarbejde.
• Blodbiokemi (urinstof, kreatinin, total protein, albumin, total bilirubin, lactatdehydrogenase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase-niveauer).
• Undersøgelse af blodkoagulationssystemet, indikatorer for hæmostase.
• Blodprøver for tumormarkører (plasma AFP, chorionisk gonadotropin, laktatdehydrogenaseaktivitet).

Molekylær genetisk analyse af IDH1-IDH2-genmutationer i biomaterialet såvel som vurdering af MGMT-genmethylering anbefales.

Instrumental diagnose præsenteres i de fleste tilfælde:

• Med en CT-scanning med kontrast;
• MR med kontrast.

Fordelen ved tidlige diagnostiske foranstaltninger bør ikke undervurderes, fordi anaplastisk meningiom vokser hurtigere over tid og bliver mere aggressiv over for nærliggende væv og strukturer, hvilket kan udgøre en direkte trussel mod patientens liv. [8]

Differential diagnose

Differentialdiagnose udføres med ikke-onkologiske patologier - for eksempel med blødning hos patienter med arterie- eller arteriovenøse misdannelser, med pseudotumorose type demyeliniserende proces, inflammatoriske sygdomme i hjernen (abscesser, toxoplasmosis osv.).

Derudover adskilles primære tumorprocesser i centralnervesystemet og metastaser. Til dette formål udføres magnetisk resonansafbildning, der identificerer anaplastiske meningiomas med en ret høj nøjagtighed og indikerer de kendetegn fra andre lignende patologier.

Når den er angivet, kan den deltagende læge bestille en CT-scanning med eller uden kontrast, CT-angiografi eller MR-angiografi, magnetisk resonanstraktografi, funktionel MR med evaluering af motoriske områder og talecentre, CT-perfusion eller MR-perfusion.

Behandling Anaplastisk meningiom

Meningioma er ikke altid placeret på en måde, der ville være praktisk til fjernelse. Kirurgi er kun angivet, når der ikke er nogen eller minimeret risiko for skader på vigtige funktionelle hjerneområder.

Anaplastisk meningioma betragtes som en ondartet neoplasma, skønt det har egenskaberne for både ondartede og godartede tumorer. Den patologiske proces kan ødelægge hjernevævet, klemme det, sprede metastaser. For at stoppe sygdommen anvendes hovedsageligt kirurgisk (optimalt) og radiosurgisk taktik.

En kontraindikation til udførelse af kirurgi anses for at være:

• Patientens avancerede alder;
• Mangel på tilstrækkelig adgang til nidus (f.eks. Dens vækst til den kavernøse sinus).

Klassisk strålebehandling bruges praktisk talt ikke på grund af dens ineffektivitet og høje sandsynlighed for skade på sunde områder af hjernen og rygmarven. I nogle tilfælde ordineres stråling i kombination med kirurgisk resektion for at ødelægge det patologiske fokus i inoperable områder eller for at reducere risikoen for genformation af meningiom.

Strålebehandling med cyberknife-enheden betragtes som en af de mest moderne og minimalt traumatiske måder at eliminere meningiomas med diametriske størrelser op til 35-40 mm. En strøm af ioniserende stråling er rettet mod fokus. Risikoen for skader på omgivende strukturer minimeres.

Takket være cyberkniven kan anaplastiske meningiomas fjernes sikkert. Proceduren udføres på poliklinisk basis, og der kræves ingen indlæggelse. [9]

Medicin

Det er muligt at administrere kemoterapi på individualiserede regimer, [10] for eksempel:

• Lomustine 100 mg/m², vincristin 1,5 mg/m², procarbazin 70 mg/m²;
• Temozolomid som en del af kemoradieringsbehandling 75-100 mg/m²;
• Temozolomid 150-200 mg/m², cisplatin eller carboplatin 80 mg/m².

Følgende regimer er indikeret for tilbagevendende anaplastisk meningiom:

• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) og Irinotecan 125-200 mg/m² (dag 1, 15) hver 28. dag;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15, 29) og Lomustine 90 mg/m² (dag 1) hver 6. uge;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) og Lomustine 40 mg/m² (dag 1, 8, 15, 22) hver sjette uge;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) hver 28. dag.

Komplementær terapi er også ordineret på individuelt grundlag:

• Kortikosteroidlægemidler dexamethason, prednisolon i doser afhængigt af sværhedsgraden af symptomer (den minimale effektive dosering er foreskrevet). Efter regression af symptomer reduceres dosis gradvist, indtil den er komplet. Samtidig med kortikosteroider anbefales det at tage gastroprotektorer (protonpumpeblokkere). I tilfælde af svær ødemer, ordinerer derudover saluretik (furosemid) eller osmotisk diuretika (Mannitol).
• I nærvær af anfald eller epileptiforme manifestationer anvendes antikonvulsiva. Valproinsyre, levetiracetam, lamotrigin foretrækkes. Brugen af carbamazepin, phenobarbital og phenytoin på baggrund af kemoterapi er meget uønsket. For at forhindre anfald anvendes ikke antikonvulsiva. Terapiregimer er individualiserede.
• Analgetika er ordineret til patienter med rygmarvs- eller rygmarvslæsioner. De er hovedsageligt narkotiske smertestillende midler, såsom fentanyl, trimeperidin i individuelle doser.
• Korrektion af hæmostase involverer den perioperative administration af hepariner med lav molekylvægt, såsom calciumnadroparin, natriumdalteparin osv., For at forhindre lungeemboli. Patienter, der konstant tager blodfortyndende lægemidler (aspirin, clopidogrel), erstatter dem med lavmolekylvægthepariner senest en uge før interventionen, med yderligere tilbagetrækning et dag før operationen og genoptages 48 timer efter operationen.

Kirurgisk behandling

Operationen udføres for at reducere størrelsen på anaplastisk meningioma så meget som muligt såvel som for at normalisere intrakranielt tryk, reducere neurologisk insufficiens og fjerne det nødvendige morfologiske materiale.

For at udføre resektion og biopsi indrømmes patienten på en særlig neurokirurgisk afdeling eller klinik, hvis specialister har erfaring med at udføre neuro-onkologiske interventioner. Mikrosurgiske teknikker og et kirurgisk mikroskop skal bruges under operationen.

Operativ adgang udføres af knogl-plastisk trepanation i projektionen af de tilsigtede kirurgiske manipulationer.

Hvis operationen planlægges udført anatomisk tæt på de motoriske områder af cortex eller motoriske veje eller i nærheden af kernerne i kraniale nerver, er intraoperativ elektro-fysiologisk overvågning yderligere inkluderet.

Det er optimalt at gribe ind inden for to uger efter diagnosen. Undladelse af at gøre dette kan resultere i hurtig forværring af det neurologiske billede og udviklingen af en livstruende tilstand.

Neuronavigation suiter og intraoperativ fluorescensnavigation med 5-aminolevuleninsyre bruges til at gøre operationen så komplet og radikal som muligt.

På det postoperative stadium gennemgår patienter med resektion af anaplastisk meningioma kontrastforbedret computertomografi eller magnetisk resonansafbildning.

Forebyggelse

Provokerende faktorer for udvikling og metoder til forebyggelse af kræftudvikling af centralnervesystemet studeres konstant af forskere over hele verden. Desværre diagnosticeres tusinder af mennesker med meningiomas hvert år, og de fleste af disse patienter kan ikke helbredes af sygdommen på grund af sen påvisning.

Det er vigtigt, at absolut alle risikofaktorer skal opfattes inden for rammerne af individuelt ansvar for deres eget helbred. Anbefalingerne om ernæring, eliminering af dårlige vaner, behovet for beskyttelse mod ultraviolet stråling ignoreres ofte af de fleste mennesker. På trods af tilstedeværelsen af beviste og logiske rodårsager fortsætter folk med at misbruge alkohol, røg, forbruge produkter, der indeholder en masse kræftfremkaldende stoffer.

Den enkleste og mest overkommelige forebyggelse involverer først og fremmest en sund livsstil. Dette reducerer risikoen for anaplastisk meningioma og andre ondartede neoplasmer markant og øger chancerne for overlevelse for mange patienter, der allerede kæmper for sygdommen.

Vejrudsigt

Resultatet af patologien afhænger af placeringen, forekomsten af anaplastisk meningiom. I mange tilfælde gentager neoplasmer, metastaseret, hvilket væsentligt forværrer sygdommens prognose. Det er ikke altid muligt at fjerne sådanne tumorprocesser fuldstændigt - for eksempel er der vanskeligheder med resektion af meningiomas fra falx tentorial vinkel, kranialbase og kavernøs sinus, petroclival-foci, flere masser.

På grund af den forskellige og uklare symptomatologi er rettidig diagnose ofte vanskelig. Hos ældre patienter er billedet af tumorproces undertiden forkert for aldersrelaterede hjerneændringer, hvilket yderligere forværrer situationen. Det er meget vigtigt at mistænke problemet i tide og henvise patienten til diagnostiske foranstaltninger - magnetisk resonans og computertomografi samt til konsultation med en onkolog, neurokirurg, strålebehandling.

I gennemsnit gentages anaplastisk meningiom i 70% af tilfældene. Overlevelse er begrænset til 1-2 år.