Almiral

Almiral tilhører NSAID-gruppen af lægemidler og er et derivat af eddikesyre. Lægemidlet har antiinflammatoriske og smertestillende egenskaber. Samtidig har det en febernedsættende effekt. Det undertrykker produktionen af komponenter, der fremkalder hævelse, smerte og udskillelse af inflammatorisk væske i det betændelsesfyldte område.

Det aktive stof i lægemidlet er diclofenac Na. Når lægemidlet anvendes til at eliminere postoperative smerter, reduceres behovet for opioider betydeligt. [ 1 ]

Indikationer Almiral

Det bruges i følgende tilfælde:

• korttidsbehandling af moderate smerter af forskellige ætiologier (iskias, algomenoré, lumbago og neuralgi);
• behandling af gigt (juvenil, leddegigt, gigt eller psoriasisgigt), slidgigt i led/rygsøjlen og Bechterews sygdom;
• behandling af posttraumatiske eller postoperative smerter.

Udgivelsesformular

Det terapeutiske stof frigives i form af en injektionsvæske - i ampuller med et volumen på 75 mg/3 ml. Inde i cellepladen - 5 ampuller; i pakningen - 1 eller 2 sådanne plader.

Farmakodynamik

Lægemidlet sænker aktiviteten af COX. Diclofenac Na in vitro på et niveau svarende til de niveauer, der opnås hos mennesker, undertrykker ikke processen med proteoglykanbiosyntese, der udføres i bruskvæv. [ 2 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Når 75 mg diclofenac administreres ved injektion, begynder absorptionen øjeblikkeligt, og en gennemsnitlig plasmakoncentration på cirka 2,558 ± 0,968 μg/ml observeres efter 20 minutter. Absorptionsvolumenerne er lineært proportionale med dosis.

Ved anvendelse af 75 mg diclofenac via en 2-timers infusion er lægemidlets gennemsnitlige plasmaværdier cirka 1,875 ± 0,436 μg/ml. Ved en kortere infusion når lægemidlet plasma-Cmax-værdien, og ved forlængede infusioner observeres en plateaukoncentration, som er proportional med niveauet efter en 3-4 timers infusion.

Sammenlignet med værdierne efter oral indtagelse af stoffet, falder plasmaindikatoren hurtigt umiddelbart efter registrering af Cmax-niveauet, når lægemidlet anvendes i form af intramuskulære injektioner eller suppositorier.

Biotilgængelighed.

AUC-værdierne for intravenøs eller intramuskulær administration er cirka dobbelt så høje som for rektal eller oral administration, da lægemidlet ved denne administrationsvej ikke deltager i den første intrahepatiske passage.

Distributionsprocesser.

Diclofenac er 99,7% involveret i proteinsyntesen, primært binding til albumin (99,4%).

Stoffet trænger ind i synovium og når sine højeste værdier 2-4 timer efter opnåelse af plasma-Cmax. Den forventede halveringstid fra synovium er 3-6 timer. 2 timer efter opnåelse af plasma-Cmax overstiger diclofenacværdierne i synovium plasmaniveauet og forbliver sådan i op til 12 timer.

Lave niveauer af diclofenac (100 ng/ml) blev observeret i modermælk hos en ammende mor. Den anslåede mængde lægemiddel udskilt i modermælk til et ammende spædbarn svarer til 0,03 mg/kg pr. dag.

Udvekslingsprocesser.

Diclofenacs metabolismeprocesser realiseres delvist gennem glukuronidering af det intakte molekyle, men udvikles hovedsageligt med 1-fold og multiple methoxylering og hydroxylering, hvorved der dannes adskillige phenoliske metaboliske elementer (hvoraf de fleste omdannes til glukuronidkonjugater). To metabolitter har bioaktivitet, men deres effekt er signifikant mindre udtalt end diclofenacs terapeutiske aktivitet.

Udskillelse.

Diclofenacs systemiske plasmaclearanceværdier er 263 ± 56 ml pr. minut. Den terminale plasmahalveringstid er 1-2 timer. De 4 metaboliske komponenter (også 2 med aktivitet) har også en kort halveringstid – inden for 1-3 timer.

Omkring 60% af den administrerede dosis udskilles i urinen i form af glucuronidkonjugater af det intakte molekyle, såvel som i form af metaboliske elementer, hvoraf de fleste også omdannes til glucuronidkonjugater.

Mindre end 1% udskilles uændret. Resten elimineres som metaboliske komponenter i fæces og galde.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet skal administreres dybt, intramuskulært. Standardengangsdosis er 75 mg; en gentagen injektion kan gives efter mindst 12 timer. Terapien varer normalt 2 dage.

• Ansøgning til børn

Brug af diclofenac i injicerbar form i pædiatri er forbudt.

Brug Almiral under graviditet

Diclofenac hæmmer produktionen af PG, hvilket kan have en negativ indflydelse på graviditetsforløbet og fosterudviklingen. I denne henseende er Almiral ikke ordineret til gravide kvinder.

Små mængder af lægemidlets aktive bestanddel kan udskilles i modermælk, så det bør ikke anvendes under amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• udtalt sensibilisering over for lægemidlets aktive og hjælpekomponenter;
• allergi over for andre NSAID'er;
• aktive stadier af sygdomme i mave-tarmkanalen (med en erosiv-ulcerativ form);
• blødende;
• forstyrrelser i hæmatopoiese;
• blødningsforstyrrelser (herunder hæmofili);
• aspirin astma.

Forsigtighed er påkrævet ved brug i følgende lidelser:

• bronkial astma;
• udtalt hævelse;
• anæmi;
• forhøjet blodtryk;
• ZSN;
• lever-/nyredysfunktion;
• diverticulitis eller tarmbetændelse;
• diabetes mellitus;
• porfyri;
• alkoholmisbrug;
• efter komplekse operationer (herunder koronar bypass-transplantation);
• generelle bindevævslæsioner;
• ældre mennesker.

Bivirkninger Almiral

Bivirkninger omfatter:

• lidelser i nervesystemet: døsighed, angst, kramper, hovedpine, aseptisk meningitis, mareridt, depression, søvnforstyrrelser;
• Fordøjelsesproblemer: mavesmerter, kvalme, luft i maven, xerostomi, gulsot og hepatitis. Derudover forstoppelse/diarré, cirrose, spiserørslæsioner, levernekrose, mavesår, pankreatitis, blod i afføringen og colitis;
• lidelser forbundet med opfattelsesorganerne: tinnitus, smagsforstyrrelser, sløret syn, høretab og dobbeltsyn;
• læsioner i det urogenitale system: ødem, nefritis, oliguri, nyresvigt, blod eller protein i urinen;
• epidermale lidelser: udslæt, svær lysfølsomhed, toksisk dermatitis, alopeci, kløe, eksem, punktblødninger og urticaria;
• problemer med hæmatopoietiske processer: trombocytopeni eller leukopeni, eosinofili, agranulocytose, trombocytopenisk purpura og anæmi;
• hjertesygdomme: hjertesvigt, infarkt, forhøjet blodtryk, smerter i brystområdet og ekstrasystoli;
• luftvejslidelser: hoste, lungebetændelse, hævelse i strubehovedet og bronkial spasme;
• allergisymptomer: vaskulitis og hævelse i tungen eller læberne;
• lokale tegn: brændende fornemmelse, nekrose af fedtvæv, aseptisk nekrose og forekomsten af et infiltrat.

Overdosis

I tilfælde af forgiftning observeres cephalalgi, bevidsthedstab, svimmelhed, åndedrætsbesvær og opkastning. Hos børn kan der udvikles opkastning, blødning, nyre-/leverdysfunktion, mavesmerter og myokloniske anfald.

Forgiftning kræver seponering af Almiral og indhentning af kvalificeret lægehjælp.

Interaktioner med andre lægemidler

Lithiumsubstanser og digoxin.

Kombination med diclofenac øger plasmaniveauerne af de angivne lægemidler, hvorfor det er nødvendigt at overvåge serumniveauerne, når lægemidlerne anvendes på denne måde.

Antihypertensive og diuretiske lægemidler.

Indførelsen af lægemidler med de ovenfor beskrevne midler (f.eks. ACE-hæmmere eller β-blokkere) kan fremkalde et fald i deres hypotensive aktivitet på grund af en afmatning af processerne med binding til vasodilaterende PG. Derfor bør en sådan kombination anvendes med forsigtighed, især hos ældre - de bør overvåges nøje med hensyn til blodtryksindikatorer.

Patienterne bør være tilstrækkeligt hydrerede, og nyrefunktionen bør overvåges, især med diuretika og ACE-hæmmere, på grund af den øgede risiko for nefrotoksicitet.

Lægemidler, der kan føre til udvikling af hyperkaliæmi.

Brug sammen med cyclosporin, trimethoprim, kaliumbesparende diuretika eller tacrolimus kan forårsage en stigning i serumkaliumniveauet, hvorfor patientens tilstand skal overvåges regelmæssigt under behandlingen.

Antitrombotiske midler og antikoagulantia.

Kombination bør udføres med forsigtighed, da det kan øge sandsynligheden for blødning. Selvom der ikke er påvist nogen effekt af diclofenac på antikoagulantias aktivitet, er der information om en øget sandsynlighed for blødning hos personer, der bruger antikoagulantia sammen med diclofenac. For at udelukke behovet for at ændre dosis af antikoagulantia er det derfor nødvendigt at overvåge sådanne patienters tilstand nøje.

Store doser diclofenac kan midlertidigt hæmme trombocytaggregationen.

GCS og andre NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere.

Indførelsen af Almiral sammen med GCS eller andre systemiske NSAID'er kan øge sandsynligheden for sår eller blødninger i mave-tarmkanalen. Det er nødvendigt at opgive den kombinerede brug af 2+ NSAID'er.

Stoffer fra SSRI-gruppen.

Administration af systemiske NSAID'er sammen med SSRI'er øger sandsynligheden for blødning i fordøjelsessystemet.

Hypoglykæmiske lægemidler.

Der er isolerede rapporter om udvikling af metabolisk acidose ved brug af lægemidlet sammen med ovenstående lægemidler, især hos personer med præeksisterende nyredysfunktion.

Methotrexat.

Diclofenac kan hæmme den renale clearance af methotrexat, hvilket får sidstnævnte til at øges. Forsigtighed bør udvises ved brug af diclofenac mindre end 24 timer før methotrexat, da dette kan øge sidstnævntes blodniveauer og toksicitet.

Der er tegn på alvorlig toksicitet, når begge stoffer administreres inden for 24 timer efter hinanden. Denne interaktion skyldes akkumulering af methotrexat på grund af nedsat nyreudskillelse under påvirkning af NSAID'er.

Ciclosporin.

Almiral kan øge sværhedsgraden af cyclosporin-nefrotoksicitet ved at påvirke renal PG. Af denne grund bør det anvendes i reducerede doser.

Takrolimus.

Administration af tacrolimus sammen med NSAID'er kan øge sandsynligheden for nefrotoksicitet på grund af den antiprostaglandin-effekt på nyrerne, som calcineurinhæmmeren og NSAID'er udøver.

Quinoloner er antibakterielle lægemidler.

Der er isolerede rapporter om anfald, der kan forekomme, når quinoloner administreres sammen med NSAID'er. Disse kan forekomme hos personer med eller uden en historie med anfald eller epilepsi. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man beslutter, om quinoloner skal anvendes til personer, der allerede tager NSAID'er.

Phenytoin.

Når phenytoin administreres i kombination med lægemidlet, kan der observeres en øget eksponering for førstnævnte. Derfor bør plasmaværdierne af phenytoin overvåges.

Kolestyramin med kolestipol.

Ovenstående stoffer kan reducere eller forsinke absorptionen af diclofenac. Derfor er det nødvendigt at bruge Almiral mindst 1 time før eller 4-6 timer efter administration af cholestyramin/colestipol.

SG-stoffer.

Brug af CG sammen med NSAID'er kan forstærke sværhedsgraden af hjertesvigt, øge plasma-CG-værdier og nedsætte glomerulær filtration.

Mifepriston.

Det er forbudt at bruge NSAID'er i perioden 8-12 dage efter administration af mifepriston, da NSAID'er kan svække dets terapeutiske virkning.

Lægemidler, der hæmmer eller inducerer virkningen af CYP2C9.

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed sammen med ovenstående stoffer (herunder rifampicin og voriconazol), da de kan øge eksponeringen for såvel som plasma-Cmax-værdierne for diclofenac betydeligt.

Opbevaringsforhold

Almiral skal opbevares ved temperaturer mellem 15-25 °C.

Holdbarhed

Almiral kan anvendes i en periode på 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Clodifen, Diclac, Naklofen med Voltaren, samt Diklodev, Rapten med Dicloberl, Evinopon og Diclofenac.