Alfa-thalassæmi

Alfa-thalassæmi er en gruppe af sygdomme, der er almindelige i Sydøstasien, Kina, Afrika og Middelhavsområdet. To næsten identiske kopier af alfa-globin-genet findes på kromosom 16. I 80 til 85 procent af tilfældene af alfa-thalassæmi går et eller flere af disse fire gener tabt. Hos de resterende patienter bevares disse gener, men de fungerer ikke.

De kliniske manifestationer af alfa-thalassæmi korrelerer med graden af forringelse af alfa-globinkædesyntese, men er normalt mindre udtalte end ved β-thalassæmi. Dette skyldes for det første, at tilstedeværelsen af fire alfa-globingener fremmer dannelsen af et tilstrækkeligt antal alfakæder, indtil tre eller fire gener går tabt. En betydelig ubalance af hæmoglobinkæder opstår kun, hvis tre af de fire gener er påvirket. For det andet er β-kædeaggregater (β1-tetramerer dannes ved alfakædemangel) mere opløselige end alfa4 tetramerer, og derfor er hæmolysen, selv hos patienter med signifikant forringet alfa-globinsyntese ved alfa-thalassæmi, meget svagere, og erytropoiesen er mere effektiv end ved β-thalassæmi.

Alfa-thalassæmi (alfa-thal) er en hæmolytisk anæmi forårsaget af en mangel i syntesen af alfa-globin som følge af tab eller beskadigelse af et eller flere alfa-globingener. Nedsat syntese af alfakæder fører til akkumulering af frie γ- og β-kæder og dannelse af tetramerer-γ4 ₍ Hb Bart's) og ustabil β4 ₍ HbH) fra dem med efterfølgende acceleration af ødelæggelsen af røde blodlegemer. Disse tetramerer har en meget høj affinitet for ilt og kan derfor ikke udføre ilttransportfunktionen. Det kliniske billede af svær alfa-thal er således karakteriseret ved en kombination af hypokrom anæmi, hæmolyse og defekt ilttransport på grund af varierende mængder fysiologisk ineffektivt hæmoglobin i røde blodlegemer. Som følge heraf overstiger graden af vævshypoksi betydeligt den forventede grad for den tilsvarende grad af anæmi.

Der er 4 grupper af kliniske alfa-thal syndromer:

1. lydløs vogn;
2. minimal ændring i alfa-thalassæmi;
3. hæmoglobinopati H;
4. alfa-thalassæmisk hydrops fetalis.

Sværhedsgraden af den fænotypiske manifestation af alfa-thal er direkte proportional med faldet i alfa-globinsyntese.

Tavs bærerevne (alfa-thal-2 heterozygoter)

Fænotypisk adskiller tavse bærere af alfa-thal sig kun lidt fra raske børn. MCV ligger normalt inden for 78-80 fL, mens MCH kan svare til den nedre normalgrænse. Alle andre hæmatologiske parametre er normale. Nogle tavse bærere kan endda have normale MCV-værdier i området 80-85 fL. I blodet hos nogle af dem påvises små mængder Hb Bart's (<2%) i den nyfødte periode, hvilket forsvinder i løbet af de første måneder af livet.

Mindre alfa-thalassæmi-2 (asymptomatisk bærer) - forårsages af tabet af to alfa-globin-gener på forskellige kromosomer (transform). Det findes hos beboere i Asien, Afrika og Middelhavsområdet. Hæmatologiske parametre afviger ikke fra normen; der er ingen kliniske manifestationer. I den nyfødte periode bestemmes en øget mængde Hb Bart - 0,8-5%. Hos voksne med α-thalassæmi-2 detekteres ikke patologiske fraktioner af HbH-hæmoglobin H Bart, indholdet af HbA2 _og HbF er normalt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]