Hvordan behandles thalassæmi?

Transfusionsterapi

Indikationer for begyndelsen af transfusionsterapi:

• en stor form for β-thalassæmi, hæmoglobinopati H med en hæmoglobinniveau under 70 g / l;
• mellemliggende og store former for β-thalassæmi, hæmoglobinopati H med et hæmoglobinniveau på 70-90 g / l med en markant forsinkelse i fysisk udvikling, tilstedeværelsen af knogleforandringer, en signifikant stigning i milten.

Transfusioner af røde blodlegemer i thalassæmi er nødvendig for at opretholde et hæmoglobinniveau på ca. 120 g / l, hvilket forhindrer udviklingen af sekundære hypersplenisme, deformation af knogler og hypovolæmi skyldes hæmning egen ineffektiv erythropoiese. Intervallet mellem transfusioner er i gennemsnit 2-6 uger og afhænger af patientens evne til at besøge klinikken med en vis frekvens, samt mængden af den tilgængelige erythrocytmasse.

I fravær af samtidige sygdomme er reduktionen i hæmoglobinkoncentration efter transfusion ca. 10 g / l om ugen. Volumenet af den transfuserede erythrocytmasse bestemmes afhængigt af intervallet mellem transfusioner og koncentrationen af den tilgængelige erythrocytmasse.

I gennemsnit er 3 ml erytrocytmasse pr. Kg patientens kropsvægt med Ht af erytrocytmasse på 70% nødvendig for at hæve patientens hæmoglobinniveau med 10 g / l. Jern akkumulerer i kroppen langsomt ved et prætransfusionsniveau på hæmoglobin 90-100 g / l og med mellemrum mellem transfusioner på mere end 2 uger.

Cholaterapi i sekundær (posttransfusion) jernoverbelastning

Overbelastning af jern kan beregnes ved antallet af transfusioneret erythrocytmasse, mætning af jerntransferrin eller SF-niveau. Disse parametre korrelerer både med de samlede jernforretninger i kroppen og med jernindholdet i leveren (direkte måling af mængden af jern i leverenbiopsiens tørstof ved atomabsorptionsspektrometri). Patienter med en stor form for β-tal får i gennemsnit 165 (140) mg erythrocytmasse / kg pr. År, hvilket svarer til 180 (160) mg Fe / kg pr. År eller 0,49 (0,44) mg Fe / kg pr. Dag parentes er værdier for splenektomiserede patienter). Overskydende jern akkumulerer i cellerne i det fagocytiske makrofagsystem, deres kapacitet er ca. 10-15 g jern; så deponeres jernet i alle parenkymale organer og hud, hvilket fører til udvikling af livstruende komplikationer:

• levercirrhose
• kardiomyopati;
• diabetes mellitus
• gipotireozu;
• gipoparatireozu;
• hypohonadyzmu.

Den eneste måde at forhindre skade på organer og væv på er den langvarige administration af chelateringsmidler. For at opnå en negativ jernbalance i transfusionsafhængige patienter er udskillelse på 0,4-0,5 mg / kg jern nødvendig hver dag.

Kelationsbehandling er standard lægemiddel deferoxamin (Desferalom - DF) subkutant i en dosis på 20-40 mg / kg per dag i børn og 40-50 mg / kg per dag for voksne i 8-12 timer 5-7 dage om ugen eller kontinuert i.v. I 24 timer i 7 dage efterfulgt af en overgang til en subkutan injektion.

Indførelsen af desferal begynder ved et serum ferritin (SF) niveau på mere end 100 ng / ml eller leverjern på mere end 3,2 mg / g tørstof. Start før bordet for børn - 25-30 mg / kg 5 overnatninger om ugen. Terapien udføres under kontrol af et terapeutisk indeks, som skal opretholdes mindst 0,025. Hos børn under 5 år uønsket at anvende desferal i en dosis på mere end 35 mg / kg, indtil vækstperioden er slut - mere end 50 mg / kg. Hvis chelationstræning begynder før 3 år, er det nødvendigt med omhyggelig overvågning af vækst og udvikling af knogler.

Terapeutisk indeks = gennemsnitlig daglig dosis (mg / kg) / SF (ng / ml)

Indikationer for intravenøs administration af deferoxamin:

Absolut:

• tung jern overbelastning:
  • SF er permanent mere end 2500 μg / l;
  • jern i leveren mere end 15 mg / g tørstof
• et væsentligt nederlag i hjertet:
  • arytmi;
  • hjertesvigt

Yderligere:

• problemer med regelmæssig subkutan infusion;
• graviditetstiden
• planlagt BMT;
• aktiv viral hepatitis.

Deferazirox er en anden oral chelator, som i øjeblikket anvendes som en første-line monoterapi til transfusion overbelastning med jern hos patienter med thalassæmi. Den anbefalede startdosis hos patienter med en stor form for thalassæmi er 20 mg / kg en gang dagligt, med en mulig stigning på 40 mg / kg.

Splenektomi

Indikationer for splenektomi i thalassemi syndromer:

• stigning i behovet for transfusioner af erytrocytmasse over 200-220 ml / kg om året (ved Ht 75%);
• splenomegali, ledsaget af smerte i venstre hypokondrium og / eller trussel om miltbrud;
• fænomener hypersplenisme.

Thalassæmisk syndrom med splenektomi bør udføres for en meget streng betingelse alderen tidligst 5 s efter forebyggende vaccination omfatter meningokok, pneumokokvacciner, Haemophilus influenzae type B-vaccine og hepatitis B-vaccine (tidligst to uger efter vaccination).

Der er en tendens af patienter med thalassæmi til hyperkoagulation, skal umiddelbart før operationen studere hæmostase tildeling profylaktiske doser af aspirin (80 mg / kg per dag) eller antikoagulanter direkte handling i den tidlige postoperative periode.

Dispensary supervision

En gang om måneden - en generel klinisk blodprøve.

En gang om kvartalet - en undersøgelse af jernmetabolisme, en biokemisk blodprøve (koncentration af glucose, urinsyre, urinstof, kreatinin, aktivitet af alkalisk fosfatase, y-GTP, ALT, ACT, LDH).

Hver 6 måned - EKG, ekkokardiogram (måling af ventrikulært volumen, myokardiumkontraktilitet, udkastningsfraktion, systoliske og diastoliske parametre).

En gang om året - virologisk undersøgelse:

• markører af hepatitis B og C, HIV;
• Leverbiopsi med bestemmelse af jernindhold i tørstof;
• evaluering funktion endokrine kirtler: bestemmelse af koncentrationen af frit T ₄, TTG, parathyroidhormon, follikelstimulerende hormon, luteiniserende hormon, testosteron, østradiol, cortisol; en test for glukosetolerance, densitometri, bestemmelse af niveauet af totalt og ioniseret calcium i blodet.

Hvis der opdages abnormiteter, skal der gives passende behandling.

[1], [2], [3], [4], [5]