Agrelide

Agrelide er kendt i lægepraksis som et lægemiddel fra gruppen af blodpladehæmmende midler med det internationale navn Anagrelide. Ifølge den almindeligt accepterede farmaceutiske klassificering tilhører dette lægemiddel antiplastiske og immunmodulerende lægemidler, især antitumormidler. Som følge heraf er Agrelide krypteret under koden L01XX35. En af dets kapsler indeholder 0,5 mg af det primære aktive stof, som er anagrelidhydrochloridmonohydrat, og flere yderligere komponenter.

Denne medicin anvendes i vid udstrækning i onkologisk praksis. Dens anvendelse skyldes det høje indhold af blodplader i den menneskelige blodbane. Som følge heraf observeres ændringer i blodets reologiske egenskaber med en stigning i dets viskositet. Dette bidrager til en øget sandsynlighed for trombedannelse. Agrelide kan anvendes af voksne og børn over 7 år. Det er dog nødvendigt at tage hensyn til tilstedeværelsen af bivirkninger og nøje overholde lægemidlets behandling. Det er nødvendigt at overholde en bestemt dosisforøgelse og -reduktion.

Indikationer Agrelida

Indikationer for brug af Agrelide er baseret på dets primære virkning, som manifesterer sig i et fald i antallet af blodplader i blodbanen. Denne effekt anvendes både til behandling og forebyggelse af øget trombedannelse.

Dette lægemiddel er nødvendigt til behandling af trombocytose i sygdomme, hvis patogenese ligger i proliferation af myeloidvæv. Som et resultat af sådanne processer observeres en stigning i niveauet af blodplader i blodet.

Ud over hovedeffekten reducerer Agrelide antallet af leukocytter og erytrocytter, men når doseringen overholdes, ændres disse indikatorer ikke signifikant.

Indikationer for brug af Agrelide omfatter også symptomatisk behandling, når visse sygdomme ledsages af kliniske manifestationer i form af trombohæmoragiske reaktioner. I de fleste tilfælde er sådanne patologiske tilstande karakteriseret ved et kronisk forløb, derfor kræver de omhyggelig doseringsvalg.

Et forhøjet niveau af blodplader i blodet ændrer signifikant dets reologiske parametre, som består af en stigning i viskositet og øget trombedannelse.

Udgivelsesformular

Lægemidlets form sikrer levering af det primære aktive stof til dets spaltnings- og absorptionssted. Agrelides frigivelsesform er en kapsel. Takket være den udsættes lægemidlet ikke for enzymer på forhånd og kommer uændret ind i maven. Kapslerne er indeholdt i hætteglas med 50 stk. hver.

Det primære aktive stof, der giver de karakteristiske terapeutiske virkninger, er anagrelid. En kapsel indeholder en vis mængde anagrelid, hvilket svarer til en enkelt dosis. Således indeholder lægemidlets kapsel 0,5 mg anagrelid, som er et hydrochloridmonohydrat.

Derudover indeholder dette lægemiddel hjælpekomponenter såsom magnesiumstearat, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, vandfri lactose og crospovidon.

Kapslen består af gelatine, siliciumdioxid, renset vand, titandioxid (E 171) og natriumlaurylsulfat. På grund af denne sammensætning er medicinen med det primære aktive stof beskyttet af kapslen mod virkningerne af kroppens aktive miljø indtil det rette øjeblik.

Kapslen har en uigennemsigtig skal lavet af gelatine i en hvid eller let cremefarvet nuance. Størrelse nr. 4, og indskriften på hver kapsel er repræsenteret af doseringen "0,5 mg". Derudover er disse data også skrevet på flaskens låg. Kapslens fyld er næsten hvidt granulat.

Farmakodynamik

Giver en reduktion i det samlede antal blodplader i blodbanen. Når dette lægemiddel tages oralt, observeres en dosisafhængig reduktion i niveauet af blodplader i de perifere dele af kredsløbssystemet.

Kliniske studier har vist, at anagrelid hæmmer overmodning af megakaryocytter. Denne effekt er dosisafhængig. I blodet hos raske personer, der tog Agrelide, var der forstyrrelser i det postmitotiske stadie af megakaryocytudviklingen. Derudover var der et fald i deres størrelse.

Terapeutiske doser af Agrelide bidrager ikke kun til et signifikant fald i blodpladeniveauer, men også til mindre leukopeni og anæmi.

Forårsager hæmning af cyklisk AMP-phosphodiesterase III. Disse hæmmere kan fremkalde et fald i blodpladeaggregering. En mere udtalt terapeutisk effekt observeres ved indtagelse af høje doser af lægemidlet.

Agrelide har ingen signifikant effekt på parametrene i blodkoagulationssystemet, varigheden af blodpladernes livscyklus eller knoglemarvens morfologiske egenskaber. Dette lægemiddel påvirker ikke systemisk arterielt tryk, hjerterytme og -frekvens samt urin- og EKG-parametre.

Farmakokinetik

Farmakokinetik Agrelide forårsager hurtig nedbrydning af anagrelid i mave og tarm, fordi mere end 75% af kapslen absorberes i tarmene. Efter oral administration af lægemidlet med en dosis på 0,5 mg til 2,0 mg er Agrelides farmakokinetik karakteriseret ved reaktioner, der er typiske for lægemidlet.

Indtagelse af dette lægemiddel på tom mave i en dosis på 0,5 mg forårsager en halveringstid på mere end en time. Baseret på disse egenskaber kan Agrelide tages 2 til 4 gange dagligt. Derudover har det primære aktive stof ikke en kumulativ effekt.

Efter oral administration af lægemidlet sker dets metabolisme hurtigt, hvilket resulterer i, at hoveddelen udskilles af urinvejene inden for 24 timer. Derudover udskilles højst 1% uændret.

Det skal tages i betragtning, at indtagelse af Agrelide sammen med mad forsinker dets absorption, hvilket resulterer i, at dets aktive stof forbliver i blodbanen længere. Indtagelse af anagrelid i en dosis på 0,5 mg efter et måltid er karakteriseret ved et lille fald i biotilgængelighed på 15%, samtidig med at halveringstiden øges til næsten 2 timer.

Farmakokinetikken for en enkelt dosis på 1 mg ændres ikke ved svær nyresvigt med kreatininclearance mindre end 30 ml/min. Hos personer med moderat leversvigt forlænges halveringstiden med 8 gange.

Dosering og indgivelse

Administrations- og doseringsmetoden bestemmes af frigivelsesformen og den kvantitative sammensætning af én kapsel. I denne henseende tages lægemidlet oralt med en enkelt dosis på 0,5 mg (1 kapsel). I den indledende fase af behandlingen med Agrelide er det nødvendigt at overvåge personens tilstand for at justere doseringen og forhindre komplikationer.

Den indledende behandling bør have en dosis på højst 2 mg/dag, fordelt på flere doser. Derefter bør denne dosis opretholdes i en uge. Hvis effekten er utilstrækkelig, er det nødvendigt gradvist at øge dosis til den minimalt effektive dosis. Det betyder, at det er nødvendigt at vælge den minimumsdosis, der vil have den ønskede effekt.

For at bestemme resultaterne af behandlingen er det nødvendigt at overvåge blodpladeniveauet, som i starten ikke bør overstige 600×109/l, og over tid bør ligge i området 150 til 400×109/l.

Administrationsmetode og dosering bør vælges individuelt. Hvis den ønskede effekt ikke opnås, bør dosis øges med 0,5 mg/dag i løbet af en uge. En enkelt dosis bør ikke overstige 2,5 mg, og den daglige dosis bør ikke overstige 10 mg/dag.

I løbet af den første uge af behandlingen bør trombocytniveauet overvåges hver 2. dag. Derefter er det tilstrækkeligt at kontrollere deres antal en gang om ugen, når dosis vælges. Det første signifikante skift i retning af et fald i trombocyttallet bør forventes tidligst 2-3 uger efter behandlingsstart. Vedligeholdelsesdosis er i de fleste tilfælde 1-3 mg/dag.

For børn i alderen 7 til 14 år er det rationelt at starte med en enkelt dosis på 0,5 mg anagrelid og gradvist øge til 0,5 mg 4 gange dagligt. For at vælge den minimale effektive dosis skal du følge samme skema som for voksne.

Hos ældre er der ikke behov for at justere doseringen i mangel af kontraindikationer. Hos personer med lever- og nyresvigt bør fordele og risici ved at udvikle bivirkninger fra anagrelid analyseres.

[ 1 ]

Brug Agrelida under graviditet

Der er ingen undersøgelser, der kan bevise effektiviteten af dette lægemiddel på en gravid kvindes krop. I denne henseende er brugen af lægemidlet ikke tilrådelig på grund af manglen på pålidelige data om dets anvendelse.

Derudover gælder dette for kvinder, der ammer, da det er ukendt, hvorvidt det primære aktive stof trænger ind i mælken. Hvis en kvinde bliver gravid, mens hun tager Agrelide, bør hun være opmærksom på dets bivirkninger og indvirkningen på fosterudviklingen.

For at undgå en sådan situation er det nødvendigt at anvende prævention yderligere under brugen af dette lægemiddel. Dette kan være p-piller eller en barrieremetode.

Både brugen af lægemidlet under graviditet og amning bør drøftes med en læge. Dette skyldes manglende information om anagrelids virkning på fosteret såvel som det fødte barn. Derfor bør amning ophøre, mens lægemidlet tages.

Kontraindikationer

Kontraindikationer for brugen af Agrelide inkluderer individuelle karakteristika i kroppen og tilstedeværelsen af samtidig patologi. Intolerance over for Agrelide kan skyldes kroppens genetiske reaktion på nogle af komponenterne. Bivirkninger kan udvikle sig på det primære aktive stof - anagrelid eller andre hjælpestoffer. Det er også forbudt at bruge lægemidlet til børn under 7 år.

Kontraindikationer for brugen af Agrelide i form af samtidig patologi kan forhindre brugen af dette lægemiddel over en længere periode.

Disse tilstande omfatter leversvigt af mere alvorlig end mild grad. En indikator for sygdommens sværhedsgrad er en stigning i indholdet af leverenzymer på mere end 5 gange. For at overvåge leverens funktion er det nødvendigt at tage højde for niveauet af ALAT og AST.

Det er også nødvendigt at tage højde for sværhedsgraden af nyresvigt, når man vælger dosering til langvarig brug af Agrelide. For at bestemme graden af dysfunktion, samt for at overvåge nyrefunktionen, bør kreatininfiltrationshastigheden tages i betragtning.

Selvom lægemidlets primære aktive ingrediens hjælper med at reducere antallet af blodplader i blodet, er Agrelide stadig ikke det foretrukne lægemiddel til behandling af livstruende tilstande forårsaget af komplikationer af trombocytose.

Bivirkninger Agrelida

Bivirkninger af Agrelide er generelt ikke særlig udtalte og forsvinder hurtigt uden specifik behandling. Hvis doseringen og administrationshyppigheden overholdes, kan de være helt fraværende.

Ved myeloproliferative sygdomme ændrer hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger sig praktisk talt ikke med behandlingens varighed. I særlige tilfælde kan alvorlige tilstande udvikle sig i form af hjertesvigt, kardiomyopati, perikarditis, myokardieinfarkt, forstørrelse af hjertet, fuldstændig blokering af impulsledning gennem hjertemusklen og atrieflimren. Der observeres også cerebrovaskulære tilfælde, forekomst af infiltration i lungerne, pneumofibrose, pulmonal hypertension, betændelse i maveslimhinden, bugspytkirtlen, dannelse af ulcerøse defekter i mave og tarm samt kramper.

Med stigende dosis observeres bivirkninger af Agrelide i større intensitet og hyppighed. Oftest kan hovedpine, en følelse af øget hjertefrekvens, arytmi, tegn på hjertesvigt, nedsat blodtryk, bevidsthedstab, dyspeptiske manifestationer, symptomer på pankreatitis og blødning fra fordøjelseskanalen, tarmdysfunktion, især diarré, oppustethed, kvalme, opkastning og smertesyndrom observeres.

Svimmelhed, ændringer i følsomhed, åndenød, hoste, brystsmerter, perifert ødem og forskellige udslæt er også mulige.

Generelle manifestationer kan omfatte svaghed, øget træthed, nedsat antal røde blodlegemer og blodplader, blødning og trombose.

Ofte kan smerter opstå langs rygsøjlen, i led, muskler og knogler. Nervesystemet kan fremkalde søvnløshed, nedsat bevidsthed, hallucinationer og øget irritabilitet.

Overdosis

Overdosis kan forekomme, hvis doseringsanbefalingerne ikke følges, samt hvis lægemidlet tages i lang tid uden opsyn. Det kardiovaskulære system og fordøjelsessystemet er de første til at reagere på en overdosis, da lægemidlet tages oralt.

Det er derfor nødvendigt at revidere doseringen, hvis der opstår kvalme, opkastning og forstyrrelser i rytmen og ledningen af impulserne gennem hjertemusklen. Anagrelid har ikke sin egen specifikke modgift. Hvis de første symptomer på overdosering opstår, er det nødvendigt straks at konsultere en læge og være under opsyn i hele den svære periode.

Overdosis kan resultere i hæmoragiske manifestationer på grund af et fald i antallet af blodplader. Det er nødvendigt at stoppe med at tage lægemidlet og regelmæssigt overvåge blodpladeniveauet. Agrelide kan først genoptages, når blodpladeniveauet er vendt tilbage til det normale.

Når de anbefalede doser af anagrelid overskrides, er et fald i det systemiske arterielle tryk med periodiske hypotoniske tilstande, bevidsthedstab og kollaps muligt. Disse symptomer kan udvikle sig efter indtagelse af 5 mg anagrelid.

Interaktioner med andre lægemidler

Agrelids interaktion med andre lægemidler skyldes dets evne til at hæmme fosfodiesterase III, så samtidig brug af lægemidler med en lignende virkningsmekanisme er kontraindiceret. Sådanne lægemidler omfatter cilostazol, milrinon, amrinon, enoximon og olprinon.

Omeprazol, sucralfat og fluvoxamin kan have en negativ effekt på absorptionen af det primære aktive stof. Agrelide kan forstærke den terapeutiske effekt af andre midler, der øger niveauet af blodplader, såsom acetylsalicylsyre. Som følge heraf øges risikoen for at udvikle massiv blødning, så det er nødvendigt regelmæssigt at overvåge deres niveau.

Interaktionen mellem Agrelide og andre lægemidler såsom warfarin, digoxin, acetaminophen, ranitidin, furosemid, hydroxyurea, jernpræparater og allopurinol forårsager ingen negative virkninger.

Kombinationsbehandling med anagrelid og flebotomi har vist gode resultater, ligesom kombinationen af anagrelid med aspirin, alkylerende midler, hydroxyurea og interferon.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelserne for Agrelid indebærer implementering af visse anbefalinger for opretholdelse af temperaturregime, fugtighed og opbevaringssted. Dette lægemiddel kræver opretholdelse af en temperatur på et niveau, der ikke overstiger 25 grader.

Det sted, hvor yderligere opbevaring skal finde sted, bør ikke udsættes for direkte sollys. Det er også nødvendigt at sikre, at børn ikke har adgang til denne medicin. Agrelide er kontraindiceret til brug hos børn under 7 år. Hvis de har adgang til lægemidlet, er en overdosis eller blokering af de øvre luftveje forårsaget af kapslen dog mulig.

Opbevaringsbetingelserne for Agrelide sikrer bevarelsen af lægemidlets terapeutiske egenskaber, som er angivet i instruktionerne, i hele holdbarheden. Hvis opbevaringskravene ikke overholdes, kan Agrelide miste sine karakteristiske virkninger og forårsage bivirkninger efter administration.

Det anbefales ikke at tage dette lægemiddel, hvis det opbevares under ugunstige forhold for at undgå udvikling af bivirkninger, både kendte og spontane.

[ 4 ]

Holdbarhed

Holdbarheden er karakteriseret ved den periode, hvor lægemidlet bevarer sine terapeutiske egenskaber og ikke forårsager skade. Overholdelse af opbevaringsbetingelserne er dog et nødvendigt krav. Hvis anbefalingerne ikke følges, kan anagrelid miste sine egenskaber, som er dokumenteret af producenten, og have en negativ indvirkning på kroppen.

Holdbarheden for dette lægemiddel er 5 år. Agrelide må ikke anvendes, hvis emballagen, som lægemidlet opbevares i, er beskadiget. Hver pakke indeholder 50 kapsler i en flaske. Hvis flasken er beskadiget, kan lægemidlets opbevaringsbetingelser muligvis ikke overholdes.

Udløbsdatoen beregnes under hensyntagen til bevarelsen af det primære aktive stof og hjælpestoffer. Så snart den sidste periode med at tage medicinen udløber, er det nødvendigt at stoppe med at bruge den.

Agrelide er et effektivt lægemiddel til dets anvendelse som en kompleks behandling af mange sygdomme, hvis udvikling er baseret på en stigning i niveauet af blodplader med en ændring i blodets reologiske egenskaber og øget trombedannelse.