Årsager til meningokokinfektion

Årsager til meningokokinfektion

Meningokokinfektion er forårsaget af meningokok Neisseria meningitidis, slægten Neisseria familien Neisseriaceae. Dette er en bønneformet coccus, arrangeret parvis (diplococcus). Ved udtværing af cerebrospinalvæske hos patienter med meningokokmenititis er den lokaliseret primært intracellulært i cytoplasmaet af polymorfonukleære neutrofiler. Tilsvarende ligger den i blodudsmid, men med fulminant former for meningokokæmi - hovedsageligt ekstracellulær. Meningokokk gram-negativ, har en polysaccharidkapsel og udvækst - drak. Til dyrkning anvendes specielle medier indeholdende et protein eller et sæt aminosyrer (Mueller-Hinton-medium osv.).

Meningokokker er heterogene med hensyn til den antigeniske struktur: de adskiller sig i kapslernes polysaccharidantigener og i proteinantigener. I overensstemmelse med den antigeniske struktur af polysaccharider deles kapslerne af meningokoccus i serogrupper A, B, C, N. I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningococcus er ikke særlig stabil i miljøet. Ved 55 ° C dør det efter 5 minutter ved 100 ° C - efter 30 sekunder. Tålmodigt tolererer lave temperaturer. Lidt længere, op til 5 dage, kan forblive levedygtig ved 5-6 ° C. Særlige eksperimenter har vist, at meningokokcus ved en temperatur på 18-20 ° C holdes i sprøjtetilstand i mere end 10 minutter, men ved en fugtighed på 70-80% blev 5-dages overlevelse noteret.

Under virkningen af desinfektionsmidler (0,01% chloraminopløsning, 1% phenol, 0,1% hydrogenperoxidopløsning) ombrydes meningokoccus i 2-3 minutter.

I humane patologi største rolle meningokok serogrupper A, B og C. Til patogenitetsfaktorer indbefatter kapsel, drikke og LPS IgA-protease. LPS (endotoksin) meningococcus af deres toksiske egenskaber bedre LPS enterobakterier, som et højt indhold af polyumættede fedtsyrer i menneskelige organisme initiere en kaskade af biokemiske processer. Meningococcus serogruppe lyd afviger genetisk navnlig genet kodende for aktiviteten af IgA-protease; epidemiske stammer har høj proteaseaktivitet.

[1], [2], [3], [4], [5],

Pathogenese af meningokokinfektion

På grund af patogenens egenskaber, infektionsbetingelserne, immunogenetiske faktorer.

Meningokokker er af dobbelt karakter: på den ene side er det en pyogen coccus, der forårsager purulent meningitis, arthritis; på den anden side indeholder den (som andre gram-negative mikroorganismer) LPS, dvs. Endotoxin, hvilket forårsager udviklingen af forgiftningssyndrom.

Forsvarsmekanismer med meningokok infektioner forbundet med barriere funktion af epitelet i næsesvælget, påvirkning af sekretorisk IgA, komplement-systemet, den phagocytiske aktivitet af polymorfonukleære neutrofiler specifikke baktericide antistoffer.

Når bacteriocarrier meningococcus snylter på slimhinden i nasopharynx ikke ledsages af subjektive svækkelser, men når de ses i de fleste tilfælde viser et billede af akut follikulyar Nogo pharyngitis (lokal inflammatorisk reaktion).

Ved nasopharyngitis ledsages tilsvarende lokale ændringer af katarrale fænomener, i nogle tilfælde - en feberreaktion, som skyldes toksæmi. Mekanismen for infektion generalisering er ikke fuldt ud forstået, men en række faktorer, der bidrager til generalisering er kendt: høj IgA-proteaseaktivitet af epidemisk stamme, en høj infektionsdosis med tæt kontakt. Vigtigt er tilstanden af slimhinden i nasopharynx. Tidligere luftvejsinfektion, især influenza, fremmer generaliseringen af meningokokinfektion. Den aldersrelaterede reaktivitet af organismen er af stor betydning. Med medfødt mangel på terminalkomponenterne i komplementsystemet (C7-C9) øges forekomsten af generaliserede former af sygdommen 100 gange.

Det vigtigste link i patogenesen af den generaliserede form for meningokokinfektion er bakteriæmi. I dette tilfælde afhænger løbet af den infektiøse proces af forholdet mellem patogene og patogene virkningsmekanismer. Under optimale tilfælde (lyskildeformer meningococcemia) meningococcus død ledsaget af frigivelse af små mængder af LPS besidder potent aktiverende virkning på alle sikkerhedssystemer i kroppen, hvorved legemet hurtigt frigives fra patogenet. Men hyppigere, på grund af intensiv bakteriæmi producerer neutrofiler deres myeloperoxidase ressource, og fagocytose bliver ufuldstændig. Neutrofiler indeholdende levedygtige meningokokker overvinde blod-vævsbarrierer og introduktion af midlet ind i det subarachnoide rum og det fælles hulrum, hvor en purulent betændelse udvikler.

Ved højere niveauer af bakteriæmi og toksinemii forøget komplement forbrug undertrykkes fagocytose, bakteriedræbende aktivitet af blodet er reduceret, forekommer patogen multiplikation og akkumulering af høje doser af LPS, der inhiberer fagocytose og funktionel aktivitet af blodpladerne. Oxidationsreduktionsprocesser i cellemembraner forstyrres. Ukontrolleret frigivelse af biologisk aktive stoffer (kininer, katekolaminer, IL, proteiner tidlig fase), generaliseret inflammatorisk respons initiering klinisk udtryk i billedet ITSH. Shock udvikler i LPS koncentration i blodet over 800-1000 ng i 1 ul, i en koncentration på over 8000 ng i 1 mm, sædvanligvis bliver irreversibel. Af de patogenetiske mekanismer for udviklingen af ITS associeret med effekten af LPS er de mest signifikante:

• forstyrrelse af energiprocesser i cellemembraner, primært i blodceller og vaskulært endotel
• forstyrrelser i mikrocirkulationen, intravaskulær koagulering af blod, som allerede i de tidlige stadier af udviklingen af ITS fører til udvikling af polyorganismeforstyrrelser.

Central cirkulation er forstyrret senere. Alt dette forklarer den høje dødelighed i fulminant meningokokæmi.

Penetration af patogenet i det subarachnoide rum fører til udvikling af purulent meningitis. Først alle påviste funktioner gematolikvornogo forøget permeabilitet barriere og CSF-produktion, ledsaget af en øget LD og en stigning i glucose i cerebrospinalvæsken af 3-4 mol / l og mere. Derefter udvikles et billede af diffus purulent meningitis meget hurtigt (inden for et par timer). Sværhedsgraden og udfaldet i de tidlige stadier meningitis bestemmes alvorligheden af en akut cerebralt ødem, hævelse, og i de senere perioder i fravær af en passende terapi - progressionen af suppurativ inflammatoriske proces involveret i det og substansen i hjerneventriklerne krænkelse liquorodynamics og udviklingen af hjerneødem.

I patogenesen af akut ødem-hævelse i hjernen spiller to komponenter en ledende rolle - giftig og inflammatorisk. Toksisk hjerneskade, mikrocirkulatoriske lidelser, inflammation fører til hjernen hypoksi, forøget BBB-permeabilitet. Stigning i hjernen volumen på grund af indtrængning af væske ind i det ekstracellulære rum og stigningen i mængden af neurocytter og gliale elementer på grund af svigt af ionpumpen og komme ind i cellerne af natrium og vand. Stigningen i hjernevolumen i et lukket rum fører til dislokation af medulla oblongata, med udeladelse af de cerebellare tonsiller i foramen magnum, som fører til kompression, iskæmi og derefter til demyelinering og tab af hjernens stamceller og er ledsaget af en overtrædelse af vitale funktioner. Generelt mere end 90% af alle dødsfald i meningokoksygdom forårsaget ITSH, akut ødem-hævelse af hjernen, eller en kombination deraf. Ca. 10% af dødsfald er forbundet med progressiv meningoencephalitis.

Epidemiologi af meningokokinfektion

Patogenet og kilden til patogenet er en syg person eller en bærer. Der er tre grupper af infektionskilder, der er forskellige i betydning: meningokokbærere, meningokokale nasopharyngitis patienter og patienter med generaliseret form for meningokokinfektion.

Bæren af meningococcus er udbredt, ofte akut og varer ikke mere end en måned. Bærere fører en aktiv livsstil, men på grund af fraværet af catarrale manifestationer er deres betydning som infektionskilde lav.

Patienter med meningokok nasopharyngitis er den vigtigste kilde til det forårsagende middel til meningokokinfektion og epidemieprocessen, fordi sygdommens lette forløb og en aktiv livsstil tillader dem at have mange kontakter. Tilstedeværelsen af katarrale symptomer aktiverer patogenes transmissionsmekanisme.

Patienter med generaliseret form af meningokoksygdom - den mest intense kilde af meget virulente stammer af meningokokker, men de er immobiliseret, har meget lidt kontakt og deres antal sammenlignet med patienter Nasopharyngitis i tiere og hundreder af gange mindre.

Mekanismen for transmissionen af patogenet er aerosol, transmissionsbanen er luftbåret. Imidlertid er denne mekanisme i forhold til andre luftbårne infektioner "træg", da meningococcus er lokaliseret hovedsagelig på nasopharynks slimhinde, dvs. På vej indåndet, ikke udåndet luft. Derfor er varigheden, nærhed (70% af infektionerne ved kontakt i en afstand på mindre end 0,5 m) samt kontaktbetingelserne af stor betydning for transmissionen af patogenet. Særligt farligt er lange tætte kontakter i et lukket varmt rum med høj luftfugtighed.

Intensive udbrud af meningokokinfektion, der er fundet blandt ubådens besætninger, har endda ført til et fuldstændigt tab af kampkapacitet.

Følsomhed overfor meningokoccus er universel. Det antages, at i løbet af udbrud i kollektiverne bliver alle dets medlemmer smittet, men i det overvældende flertal af tilfælde fortsætter den infektiøse proces i form af bærer eller nasopharyngitis. Nybegyndere til holdet bliver som regel inficerede og bliver ofte syge med generaliserede former. Dette spores godt i militære enheder: enhver genopfyldning under opkald, især i efteråret, ledsages af tilfælde af generaliseret form for meningokokinfektion blandt rekrutter.

Følsomheden af et individ afhænger af tilstedeværelsen af en tidligere specifik immunitet, som er erhvervet ved "pro-epidemisk", dvs. Gentagne kontakter med meningokokbærere eller patienter med nasopharyngitis. Aldersstrukturen af morbiditet afhænger af demografiske faktorer. Sociale og levevilkår. I udviklede lande med lav fødselsrate og forekomst af op til 40% af tilfældene er voksne. Tværtimod udgør det i befolkningen med høj fødselsrate, at befolkningen ikke overstiger 10% af patienterne.

Spredningen af infektionen er allestedsnærværende. Optag sporadisk. Gruppe og epidemisk morbiditet, hovedsageligt forårsaget af meningokoccus serogrupper A, B og C.

Forekomsten i visse regioner i verden varierer. I de fleste europæiske lande i tempererede breddegrader varierer forekomsten fra 0,01-0,02 til 3-5 pr. 100.000 indbyggere, og dette niveau betragtes som højt. Samtidig, afrikanske lande (Benin, Burkina Faso. Nordlige Cameroun, Tchad, Etiopien, Gambia, Ghana, Mali. Niger, det nordlige Nigeria, Senegal og Sudan), omfattet af definitionen L. Lapeysonni i område "meningitis bælte ", som strækker sig 4200 km syd for Sahara og nord for ækvator (med en bredde på 600 km), forekomsten af endemiske områder 20-25 sager pr 100 tusind. Befolkning, og i perioder med epidemiske ups kan nå 200-800 sager pr. 100.000 af befolkningen.

Analysen af periodisk morbiditetsforøgelse i meningokokinfektion i forskellige lande i verden har gjort det muligt at skelne mellem tre hovedtyper:

• hyppige og uregelmæssige sygdomsforstyrrelser, der er karakteristiske for afrikanske lande
• ups med en lille amplitude, men med en klar tendens til at øge morbiditet;
• periodisk opsving (i 8-30 år) - i udviklede lande.

I dette tilfælde er en 30-års mellemrum med en udtalt top af forekomst forbundet med udbredelsen af meningokok serogruppe og sygelighed ups med intervaller på omkring 8 år - fra meningokok serogruppe B og C.

I lande med tempereret klima stiger forekomsten i efteråret og toppe i februar-marts og i epidemier i april-maj, dvs. I perioden fra februar til marts. Senere end med andre luftbårne infektioner. I megaciteter ses en efterårssvingning i forbindelse med styrkelsen af kontakter mellem børn i førskoleinstitutioner, skoler, pensionskoler mv. I militære enheder er udbrud i forbindelse med rekruttering af medarbejdere mulige.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]