Årsager til meningokokinfektion

Årsager til meningokokinfektion

Meningokokinfektion forårsages af meningokokken Neisseria meningitidis, slægten Neisseria, familien Neisseriaceae. Det er en bønneformet kok, der er placeret parvis (diplokok). I cerebrospinalvæskeudstrygninger hos patienter med meningokokmeningitis er den hovedsageligt lokaliseret intracellulært i cytoplasmaet af polymorfonukleære neutrofiler. Den er ligeledes lokaliseret i blodudstrygninger, men i fulminante former for meningokokæmi - hovedsageligt ekstracellulært. Meningokok er gramnegativ, har en polysaccharidkapsel og udvækster - pili. Til dyrkning anvendes specielle medier indeholdende protein eller et sæt aminosyrer (Muller-Hinton-medium osv.).

Meningokokker har forskellige antigenstrukturer: de adskiller sig i kapslens polysaccharidantigener og proteinantigener. I overensstemmelse med antigenstrukturen af kapslens polysaccharider opdeles meningokokker i serogrupperne A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokok er ustabil i miljøet. Ved 55 °C dør den på 5 minutter, ved 100 °C på 30 sekunder. Den tåler ikke lave temperaturer godt. Den kan forblive levedygtig ved 5-6 °C i lidt længere tid, op til 5 dage. Specielle eksperimenter har vist, at ved en temperatur på 18-20 °C forbliver meningokok i sprayet tilstand i højst 10 minutter, men ved en luftfugtighed på 70-80% blev der observeret en overlevelsesrate på 5 dage.

Under påvirkning af desinfektionsmidler (0,01% chloraminopløsning, 1% phenol, 0,1% hydrogenperoxidopløsning) dør meningokokker inden for 2-3 minutter.

I den menneskelige patologi spilles den vigtigste rolle af meningokokker af serogrupperne A, B og C. Patogenicitetsfaktorerne omfatter kapsel-, pili-, LPS- og IgA-proteaser. De toksiske egenskaber ved meningokok-LPS (endotoksin) overstiger enterobakteriernes, da det har et højt indhold af flerumættede fedtsyrer, som initierer en kaskade af biokemiske processer i den menneskelige krop. Meningokokker af samme serogruppe adskiller sig genetisk, især i det gen, der koder for IgA-proteaseaktivitet; epidemiske stammer har høj proteaseaktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen af meningokokinfektion

Det er forårsaget af patogenets karakteristika, infektionsbetingelserne og immunogenetiske faktorer.

Meningokok har en dobbelt natur: på den ene side er det en pyogen kok, der forårsager purulent meningitis og gigt; på den anden side indeholder den (ligesom andre gramnegative mikroorganismer) LPS, dvs. endotoksin, der forårsager udviklingen af forgiftningssyndrom.

Forsvarsmekanismer ved meningokokinfektion er forbundet med barrieremekanismerfunktioner i nasofaryngeale epitel, virkningen af sekretorisk IgA, komplementsystemet, den fagocytiske aktivitet af polymorfonukleære neutrofiler og specifikke bakteriedræbende antistoffer.

I tilfælde af bakteriel transport ledsages meningokokparasitisme på nasopharynxslimhinde ikke af subjektive helbredsproblemer, men ved undersøgelse opdages i de fleste tilfælde et billede af akut follikulærfaryngitis (lokal inflammatorisk reaktion).

Ved nasofaryngitis ledsages lignende lokale ændringer af katarrfænomener, i nogle tilfælde - en feberreaktion, som er forårsaget af toksinæmi. Mekanismen for generalisering af infektionen er ikke fuldt undersøgt, men en række faktorer, der bidrager til generalisering, er kendte: høj IgA-proteaseaktivitet hos den epidemiske stamme, høj infektiøs dosis under tæt kontakt. Tilstanden af nasofaryngeal slimhinde er af stor betydning. En tidligere luftvejsinfektion, især influenza, bidrager til generaliseringen af meningokokinfektion. Aldersrelateret reaktivitet i kroppen er af stor betydning. Ved medfødt mangel på terminale komponenter i komplementsystemet (C7-C9) øges forekomsten af generaliserede former for sygdommen med 100 gange.

Det vigtigste led i patogenesen af den generaliserede form for meningokokinfektion er bakteriæmi. I dette tilfælde afhænger forløbet af den infektiøse proces af forholdet mellem patogenets patogene egenskaber og beskyttelsesmekanismerne. I optimale tilfælde (milde former for meningokokæmi) ledsages meningokokkens død af frigivelsen af små mængder LPS, som har en kraftig aktiverende effekt på alle kroppens beskyttelsessystemer, hvorved kroppen hurtigt slipper af med patogenet. Men oftere, på grund af intens bakteriæmi, producerer neutrofiler deres myeloperoxidase-ressource, og fagocytosen bliver ufuldstændig. Neutrofiler, der indeholder levedygtige meningokokker, overvinder histohæmatiske barrierer og bringer patogenet ind i subarachnoidalrummet og ledhulen, hvor der udvikles purulent inflammation.

Ved højere niveauer af bakteriæmi og toksinæmi øges komplementforbruget, fagocytose undertrykkes, blodets bakteriedræbende aktivitet falder, patogenet reproducerer sig, og høje doser af LPS akkumuleres, hvilket undertrykker fagocytose og blodpladernes funktionelle aktivitet. Oxidations-reduktionsprocesser i cellemembraner forstyrres. Ureguleret frigivelse af biologisk aktive stoffer (kininer, katekolaminer, IL, tidligfaseproteiner), der initierer en generaliseret inflammatorisk reaktion, udtrykkes klinisk i billedet af ISS. Shock udvikler sig ved en koncentration af LPS i blodet på mere end 800-1000 ng i 1 μl, og ved en koncentration på over 8000 ng i 1 μl bliver det som regel irreversibelt. Af de patogenetiske mekanismer for ISS-udvikling forbundet med LPS' virkning er de mest betydningsfulde:

• forstyrrelse af energiprocesser i cellemembraner, primært i de dannede elementer i blodet og det vaskulære endotel;
• mikrocirkulationsforstyrrelser, intravaskulær blodkoagulation, som allerede i de tidlige stadier af udviklingen af ITS fører til udvikling af flere organlidelser.

Senere forstyrres den centrale cirkulation. Alt dette forklarer den høje dødelighed ved fulminant meningokokæmi.

Patogenens indtrængen i subarachnoidalrummet fører til udvikling af purulent meningitis. De tidligste tegn på øget permeabilitet af hæmatoliquorbarrieren og CSF-produktion opdages, hvilket ledsages af en stigning i LD og en stigning i glukoseindholdet i cerebrospinalvæsken til 3-4 μmol/l eller mere. Derefter udvikles der meget hurtigt (inden for få timer) et billede af diffus purulent meningitis. Sværhedsgraden af forløbet og resultatet af meningitis i de tidlige stadier bestemmes af graden af akut ødem-hævelse i hjernen, og i de sene stadier, i mangel af tilstrækkelig behandling, af progressionen af den purulent-inflammatoriske proces, involvering af hjernens substans og ventrikler, en forstyrrelse af cerebrospinalvæskens dynamik og udvikling af hydrocephalus.

I patogenesen af akut cerebralt ødem-hævelse spilles den ledende rolle af to komponenter - toksisk og inflammatorisk. Toksisk skade på hjernekarrene, mikrocirkulationsforstyrrelser og den inflammatoriske proces fører til hjernehypoksi og øget BBB-permeabilitet. En stigning i hjernevolumen er forbundet med væskeindtrængning i det ekstracellulære rum og en stigning i volumenet af neurocytter og gliale elementer på grund af svigt af ionpumpen og indtrængen af natrium og vand i cellerne. En stigning i hjernevolumen i et lukket rum fører til dislokation af medulla oblongata med nedstigning af cerebellare tonsiller i foramen magnum, hvilket fører til kompression, iskæmi og derefter til demyelinisering og død af hjernestamceller og ledsages af en forstyrrelse af vitale funktioner. Generelt er mere end 90% af dødelige udfald ved meningokokinfektion forårsaget af ITS, akut cerebralt ødem-hævelse eller en kombination af de to. Omkring 10% af dødsfaldene er forbundet med progressiv meningoencephalitis.

Epidemiologi af meningokokinfektion

Reservoiret og kilden til patogenet er en syg person eller en bærer af bakterier. Der er tre grupper af infektionskilder, der varierer i deres betydning: bærere af meningokok, patienter med meningokok-nasofaryngitis og patienter med en generaliseret form for meningokokinfektion.

Meningokokbesvær er udbredt, ofte akut og varer ikke mere end en måned. Bærere fører en aktiv livsstil, men på grund af fraværet af katarrale manifestationer er deres betydning som infektionskilde lille.

Patienter med meningokok-nasofaryngitis er den vigtigste kilde til det forårsagende agens for meningokokinfektion og den epidemiske proces, da sygdommens milde forløb og en aktiv livsstil giver dem mulighed for at have mange kontakter. Tilstedeværelsen af katarrale symptomer aktiverer mekanismen for transmission af det forårsagende agens.

Patienter med en generaliseret form for meningokokinfektion er den mest intensive kilde til stærkt virulente stammer af meningokok, men de er immobiliserede, har ringe kontakt, og deres antal er tiere og hundreder af gange mindre end hos patienter med nasopharyngitis.

Patogenets transmissionsmekanisme er aerosol, mens transmissionsvejen er luftbåren. Sammenlignet med andre luftbårne infektioner er denne mekanisme dog "treg", da meningokokker primært er lokaliseret på slimhinden i næsesvælget, dvs. på den indåndede, ikke udåndede lufts vej. Derfor er varighed, nærhed (70 % af infektionerne forekommer ved kontakt i en afstand på mindre end 0,5 m) og kontaktforhold af stor betydning for patogenets transmission. Langvarig tæt kontakt i et lukket, varmt rum med høj luftfugtighed er særligt farlig.

Intense udbrud af meningokokinfektion blandt ubådsbesætninger førte endda til et fuldstændigt tab af kampevne.

Modtageligheden for meningokok er universel. Det menes, at alle medlemmer bliver smittet under udbrud i grupper, men i langt de fleste tilfælde forekommer den infektiøse proces i form af bærerskab eller nasopharyngitis. Nytilkomne i gruppen bliver som regel smittet og udvikler ofte generaliserede former. Dette ses tydeligt i militære enheder: hver forstærkning under værnepligten, især om efteråret, ledsages af tilfælde af generaliseret meningokokinfektion blandt rekrutter.

En persons modtagelighed afhænger af tilstedeværelsen af tidligere specifik immunitet, som er erhvervet ved "præepidemi", dvs. gentagen kontakt med meningokokbærere eller patienter med nasopharyngitis. Aldersstrukturen for sygelighed afhænger af demografiske faktorer og sociale og levevilkår. I udviklede lande med lave fødselsrater og sygelighed er op til 40 % af de smittede voksne. I lande med høje fødselsrater og overbefolkede befolkninger udgør voksne derimod ikke mere end 10 % af patienterne.

Infektionen spreder sig allestedsnærværende. Sporadisk, gruppe- og epidemisk sygelighed registreres, hovedsageligt forårsaget af meningokokker af serogrupperne A, B og C.

Incidensraten varierer i forskellige regioner i verden. I de fleste europæiske lande i tempererede breddegrader svinger incidensraterne fra 0,01-0,02 til 3-5 pr. 100.000 indbyggere, og dette niveau anses for at være højt. Samtidig svinger den endemiske incidensrate i afrikanske lande (Benin, Burkina Faso, Nordcameroun, Tchad, Etiopien, Gambia, Ghana, Mali, Niger, Nordnigeria, Senegal og Sudan), som ifølge L. Lapeysonnie er en del af "meningitisbæltet"-zonen, der strækker sig 4.200 km syd for Sahara og nord for ækvator (har en bredde på 600 km), inden for 20-25 tilfælde pr. 100.000 indbyggere, og i perioder med epidemiske stigninger kan den nå op på 200-800 tilfælde pr. 100.000 indbyggere.

En analyse af periodiske stigninger i forekomsten af meningokokinfektion i forskellige lande i verden har gjort det muligt at identificere tre hovedtyper:

• hyppige og uregelmæssige udbrud af sygdommen, typisk for afrikanske lande;
• stiger med lille amplitude, men med en klar tendens til en stigning i sygelighed;
• periodiske stigninger (hvert 8.-30. år) - i udviklede lande.

I dette tilfælde er 30-års periodiciteten med en udtalt top i incidens forbundet med spredning af meningokok serogruppe A, og stigninger i incidens med en periodicitet på omkring 8 år er forbundet med meningokok serogruppe B og C.

I lande med et moderat klima begynder forekomsten at stige om efteråret og når sit højdepunkt i februar-marts, og under epidemier - i april-maj, dvs. senere end ved andre luftbårne infektioner. I megabyer ses en stigning om efteråret, der er forbundet med øget kontakt mellem børn i førskoleinstitutioner, skoler, kostskoler osv. I militære enheder er udbrud mulige på grund af ankomsten af værnepligtige.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]