Årsager til galdesten

Der er ingen enkelt årsag til dannelsen af galdesten. Galdestenssygdom er, uanset alder, en multifaktoriel sygdom. Den ledende rolle i stendannelse hos børn tilskrives arvelige faktorer, og der antages en medfødt lidelse i fosfolipidmetabolismen. Et fald i aktiviteten af lecithin-kolesterol-acyltransferaser samt en lipoproteindefekt. Den ledende rolle tilskrives gener og transportproteiner involveret i den intrahepatiske udskillelse af galde i tubuli, samt gener, der bestemmer lipidsammensætningen af blod og galde. Ifølge HLA-systemet er de bestemmende gener for galdestenssygdom histokompatibilitetsantigenerne af klasse I - B12 og B18.

Der er ingen tvivl om rollen af udviklingsabnormaliteter i galdesystemet, hvilket fører til stagnation af galde både i blæren og i de intrahepatiske galdegange. Ernæringsmæssige egenskaber (indtag af fedtstoffer, letfordøjelige proteiner og kulhydrater, mangel på vitaminer, friske grøntsager og frugter) har en effekt. Livslang forebyggelse af hyperlipidæmi, hyperinsulinæmi, hyperkolesterolæmi og fedme sikres ved amning. Modermælk indeholder meget taurin, hvilket forbedrer lipidabsorptionen, øger udskillelsen af galdesyrer og reducerer hastigheden af kolesterolsekretion. Taurin har en beskyttende effekt på dannelsen af kolesterolsten.

De negative virkninger af xenobiotika, lægemidler, biologisk aktive stoffer osv. kan ikke undervurderes. Den gastrointestinale mikroflora udfører hydrolytiske, genoprettende og anaerobe processer. Når den gastrointestinale mikrofloras afgiftningsfunktion falder, opstår der metabolisk (endotoxæmi) og strukturel skade på cellulære organeller, hepatocytter og leveren som helhed, og galden får litogene egenskaber. I denne henseende anses både medfødt og erhvervet stendannelse for mulig.

Af usædvanlig betydning er hypodynami, ledsaget af en forstyrrelse af leverens eksokrine funktion, galdeudskillelse og hypotension af galdeblæren. Neurotiske faktorer har stor indflydelse (overbelastning af skolens læseplan, overdreven brug af audiovisuelt udstyr, tidlig involvering i industrielle aktiviteter osv.). Konsekvenserne af alkoholisme, aktiv og passiv rygning og stofmisbrug er ekstremt negative.

Patogenese af kolelithiasis

I patogenesen af kolelithiasis spiller ændringer i forholdet mellem galdesyrer og andre komponenter i galden en betydelig rolle. I mekanismen for dannelse af kolesterolgaldesten spiller en forstyrrelse af syntesen og den enterohepatiske cirkulation af kolesterol og galdesyrer, hypersekretion af mucoide stoffer og et fald i galdeblærens evakueringsfunktion en ledende rolle.

Dannelsen af litogen galde er en kompleks biokemisk proces, hvor det primære led i litogenesen er forstyrrelsen af leverenzymsyntesen (øget aktivitet af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym-A-reduktase og nedsat aktivitet af cholesterol-7b-hydrolase). Som følge heraf syntetiserer leveren en overskydende mængde kolesterol og en utilstrækkelig mængde galdesyrer.

Øget udskillelse af mucoide stoffer (mucin, glykoproteiner) fra slimhinden og nedsat evakueringsfunktion af galdeblæren bidrager til dannelsen af kernen i den fremtidige galdesten. Aktivering af anaerob tarmmikroflora fører til forstyrrelse af galdesyreafløsningen, øget dannelse af sekundære galdesyrer (deoxycholiske og litocholiske) og et fald i indholdet af tertiær galdesyre (ursodeoxycholiske). Alle ovenstående stadier øger galdens litogenicitet.

I pigmentlitogenese tillægges den høje koncentration af ukonjugeret fri fraktion af bilirubin i galde og kolestatiske processer i leveren og galdegangene den største betydning. Det er blevet fastslået, at dannelsen af pigmentgaldesten i barndommen fremmes af den gradvise ophobning af kobber og jern i galde. Begge sporstoffer danner stærke forbindelser med højmolekylære proteiner og frit bilirubin fra galde, hvilket fører til dannelsen af galdesten. Sorte pigmentsten forekommer i kombination med galdestenssygdom og levercirrose, med hæmolytisk gulsot, medfødte hjertefejl og tyreotoksikose. Brune sten opstår som følge af sekundær infektion i galdegangene og dannes oftere primært i galdegangene. Det antages, at bilirubin, der frigives fra diglucuronid inde i galdegangene, under påvirkning af Escherichia coli eller Clostridium spp. binder sig til calcium og danner vanduopløseligt calciumbilirubinat, og under påvirkning af den organiske matrix udfældes det som et brunt pigment.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]