Årsager, patogenese og epidemiologi af difteri

Difteri er forårsaget af Corynebacterium diphtheiiae (slægten Corynebacterium, familie Corynebacteriaceae), en ikke-sporedannende, grampositiv, kølleformet stav.

Corynebacterium diphtheriae vokser kun på særlige næringsmedier (telluritmedium er det mest almindelige). I henhold til deres biologiske egenskaber er difteri-corynebakterier opdelt i tre biovarer: mittis (40 serovarer), gr avis (14 serovarer) og nært beslægtede intermedius (4 serovarer). Den primære faktor for patogenicitet er toksindannelse. Ikke-toksinogene stammer forårsager ikke sygdom. Difteri-toksin har alle egenskaberne ved et exotoksin: varmelabilitet, høj toksicitet (kun overgået af botulinumtoksin og tetanustoksin), immunogenicitet, neutralisering med antitoksisk serum.

Difteribacillen er stabil i miljøet: i difterifilm, på husholdningsartikler og i lig overlever den i cirka 2 uger; i vand og mælk - op til 3 uger. Under påvirkning af desinfektionsmidler i normale koncentrationer dør den inden for 1-2 minutter, og ved kogning - øjeblikkeligt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen af difteri

Det er generelt accepteret, at difteri-eksotoksin er den primære skadelige faktor i difteri. Alvorlige former for difteri hos et individ udvikler sig kun i fravær eller lav titer af antitoksiske antistoffer. Det toksin, der er trængt ind i blodet, interagerer med cellen ved at binde sig til cytoplasmatiske receptorer.

Difteritoksin kan skade alle celler, især ved høje koncentrationer, men påvirker oftest målcellerne: kardiomyocytter, oligodendrogliocytter og leukocytter.

Eksperimentet viste, at eksotoksinet blokerer carnitin-shuttlemekanismen, som er af universel betydning i det metaboliske system. Dette koncept er blevet bekræftet i klinisk praksis. Der er bevis for høj effektivitet af carnitins anvendelse til behandling og forebyggelse af myokarditis ved difteri. På grund af toksinets blokade af carnitin-shuttlemekanismen forstyrres de vigtigste veje for protein (aminosyre), fedt og kulhydratmetabolisme, da acetyl-CoA ikke kan passere gennem mitokondriernes cytoplasmatiske membran og komme ind i Krebs-cyklussen. Cellen begynder at opleve energi-"sult", hvilket resulterer i, at de vigtigste metaboliske veje ændres. Som følge heraf skrider koncentrationen af reducerede former for nikotinamid-adenin-dinukleotid, laktat og hydrogenioner i cytosolen frem ved alvorlig celleskade, og glykolysen hæmmes, hvilket kan føre til dekompenseret intracellulær acidose og celledød. Intracellulær acidose og højt fedtsyreindhold forårsager aktivering af lipidperoxidation. Med udtalt intensivering af lipidperoxidation medfører destruktive ændringer i membranstrukturer irreversible ændringer i homeostasen. Dette er en af de universelle mekanismer for celledisorganisering og -død. Som følge af skade på målceller ved svær difteri forekommer følgende patofysiologiske ændringer.

• I sygdommens første dage er udviklingen af hypovolæmi og DIC-syndrom af største betydning.
• Skade på kardiomyocytter forårsaget af eksotoksin (hos patienter med svær difteri, allerede fra sygdommens første dage).
• Neuronal skade forekommer ved alle former for difteri, men ved svær difteri er karakteren af disse forandringer altid massiv og udtalt. Ud over kranienerverne og somatiske nerver påvirker svær difteri også den parasympatiske del af det autonome nervesystem.

Den multifaktorielle karakter af skader på forskellige organer og systemer (toksiners virkning, cytokinkaskaden, lipidperoxidation, udvikling af forskellige typer hypoxi, autoimmune processer osv.) i klinisk praksis manifesterer sig ved udviklingen af en række syndromer.

De primære dødsårsager ved difteri er hjerteskader, lammelse af åndedrætsmusklerne, asfyksi i difteri af luftvejene, DIC-syndrom med udvikling af akut nyresvigt og/eller voksen respiratorisk distress-syndrom og sekundær bakteriel infektion, lungebetændelse, sepsis.

Epidemiologi af difteri

Kilden til patogenet er patienter med enhver klinisk form for difteri, såvel som bærere af toksogene stammer. Den primære smittevej for patogenet er luftbåren, kontakt-husholdning er mulig (for eksempel ved huddifteri), i sjældne tilfælde via fordøjelseskanalen (mælk). Modtagelighed over for difteri er universel, men hos nogle mennesker forekommer den infektiøse proces i form af asymptomatisk bærerskab.

Immunitet mod difteri er antitoksisk, ikke antibakteriel. Gentagne sygdomme og sygdomme hos vaccinerede personer er mulige, ofte i mild form.

Den mest aktive smittekilde er syge mennesker. Smitteperioden er individuel og bestemmes af resultaterne af bakteriologisk undersøgelse. Bærere er farlige på grund af deres større antal sammenlignet med patienter, fraværet af kliniske symptomer og en aktiv livsstil. Særligt farlige er bærere, der lider af luftvejsinfektioner, hvor patogenets transmissionsmekanisme er aktiveret. Den gennemsnitlige bærervarighed er omkring 50 dage (nogle gange mere). Antallet af bærere af toksigene corynebakterier er hundredvis gange højere end antallet af patienter med difteri. Ved difterifokus kan bærere være op til 10% eller mere af udadtil raske mennesker. Difteri klassificeres som en kontrolleret infektion, dvs. forekomsten er høj, hvis massevaccination af befolkningen ikke er blevet udført. Tidligere og under den sidste epidemi blev der observeret efterårs-vinter-sæsonvariationer. Før starten af planlagt vaccination var difteri karakteriseret ved periodicitet: stigninger i forekomsten forekom hvert 5.-8. år og varede 2-4 år. 90% af patienterne var børn; Under den sidste epidemi dominerede voksne blandt de smittede.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]