Årsager og patogenese af generaliseret lipodystrofi

Årsagen til syndromet af generaliseret lipodystrofi er ukendt. Forskellige uønskede faktorer (infektion, traumatisk hjerneskade, kirurgi, graviditet og fødsel, forskellige stressfulde situationer) kan tjene som impulser for udviklingen af sygdommen. I nogle tilfælde kan årsagen til sygdommen ikke etableres. Der er tilfælde af både medfødt og erhvervet syndrom af generaliseret lipodystrofi. Sygdommen forekommer hovedsageligt hos kvinder og manifesteres i de fleste tilfælde op til 40 år.

De fleste forskere overholder den "centrale" teori om oprindelsen af syndromet af generaliseret lipodystrofi. Denne teori er overbevisende demonstreret af resultaterne af en række videnskabelige undersøgelser udført i 1963-1972. LH Louis et al. Disse forfattere blev isoleret fra urinen hos patienter, der lider af generaliseret lipodystrofsyndrom, et protein, der, når de blev systematisk indgivet til forsøgsdyr, gav dem et klinisk billede af sygdommen og en gang administreret til en person hypertriglyceridæmi, hyperglykæmi og hyperinsulinæmi. Ifølge forfatterne har dette stof en udtalt fedtmobiliserende effekt og har en hypofyse oprindelse. Det isolerede og rensede stof blev undersøgt ved metoden for isoelektrisk fokusering. Det blev konstateret, at det ikke er identisk med nogen af de kendte hormoner i hypofysen, selv om det besidder fysisk-kemiske egenskaber, der ligner denne gruppe af proteinhormoner. I de efterfølgende år fandt disse undersøgelser det samme stof i urinen hos nogle diabetespatienter, i hypofysen hos hunde og får, og endelig i adenohypofysen hos raske mennesker. Desværre blev den kvantitative bestemmelse af det beskrevne peptid hos raske diabetespatienter og patienter med syndromet med generaliseret lipodystrofi ikke udført, derfor kan det i øjeblikket ikke påstås, at dets overdrevne indhold i kroppen fører til udviklingen af syndromet af generaliseret lipodystrofi. Aminosyresekvensen af dette peptid forbliver også uudforsket. Undersøgelser foretaget på vores institut sammen med Yu. M. Keda viste, at plasma af patienter med generaliseret lipodystrofi syndrom faktisk har en forhøjet lipolytisk aktivitet, der taler for tilstedeværelsen i blodet af disse patienter af en faktor med fedtmobiliserende egenskaber.

Det foreslås at stigningen i syndromet af generaliseret sekretion lipodystrofi væksthormon. De fleste forskere fandt imidlertid normale niveauer af GH i patientens plasma. Undersøgelsen af hypofysreserver af væksthormon hos patienter med generaliseret lipodystrofi syndrom, som blev udført ved Institut for Experimentel Endokrinologi, afslørede ingen afvigelser fra normen i en af de undersøgte kvinder. Derfor mener vi, at en kvantitativ krænkelse af udskillelsen af væksthormon ikke er involveret i patogenesen af syndromet af generaliseret lipodystrofi. Samtidig er spørgsmålet om udskillelse af væksthormon med ændrede biologiske egenskaber, samt spørgsmålet om forstyrrelse af GH-stofskifte, åben. Det er kendt, at der er et fragment af et humant væksthormonmolekyle, som har en udtalt fedtmobiliserende aktivitet, men er fuldstændig blottet for vækststimulerende virkning.

Nylige beviser tyder på, at de vigtigste symptomer på generaliseret lipodystrofi kan udløses, når de anvendes i klinikken til behandling af a-proteasehæmmere. Så, Sagg A. Et al. Viste, at brugen af disse lægemidler hos patienter med aids udvikler lipodystrofi, hyperinsulinisme og kulhydratmetabolisme, dvs. Et typisk klinisk billede af generaliseret lipodystrofi. Mekanismerne for udvikling af disse symptomer er endnu ikke blevet afklaret.

En række forskere foretrækker den "perifere" teori om genese af generaliseret lipodystrofi. Manglen på subkutant fedt kan være relateret til deponering, ifølge dem, med en enzymatisk defekt - medfødt fravær af triglycerider i adipocytter receptorer og eventuelt af andre grunde. Det ser ud til, at begge disse teorier ikke udelukker hinanden. Snarere en generaliseret lipodystrofisyndrom er heterogen, idet enhver faktor, der forårsager manglende evne til adipocyter at deponere neutrale fedtstoffer, fører automatisk til udseendet af lipoatrofi, hyperlipidæmi og kronisk endogen kompenserende hyperinsulinæmi efterfulgt af udviklingen kaskade af hormonelle og metaboliske reaktioner, der danner det kliniske billede.

Patogenese af generaliseret lipodystrofi

Lidt er kendt om patogenese af generaliseret lipodystrofi syndrom. Af grunde, der endnu ikke er kendt, mister kroppen sin evne til at akkumulere neutrale fedtstoffer i fedtdeponeringer, hvilket resulterer i, at generaliseret lipoatrofi og signifikant hyperlipidæmi udvikler sig. Samtidig ophører lipider tilsyneladende ikke med at være et energisubstrat, deres udnyttelse aftager væsentligt, og den eneste måde at fjerne leveren og mave-tarmkanalen på. Der er forudsætninger for udviklingen af fedtlever. For at genoprette aflejringen af neutrale fedtstoffer i adipocytter forekommer hyperinsulinæmi en anden gang. Imidlertid er denne reaktion som en kompenserende reaktion ikke i stand til at normalisere den funktionelle aktivitet af fedtvæv. Som følge heraf forbliver de kardinale tegn på syndromet af generaliseret lipodystrofi - lipodystrofi og hyperlipidæmi - og den sammenføjede hyperinsulinæmi fra kompensationsmekanismen bliver til modsat, hvilket bidrager til accelerationen og stigningen i lipidsyntese i leveren. Tilstanden forværres ved tilsætning af insulinresistens med den efterfølgende forekomst af insulinresistent hyperglykæmi.

Kronisk endogen hyperinsulinæmi i syndromet med generaliseret lipodystrofi har tilsyneladende en kompleks oprindelse. Som det fremgår af undersøgelser udført af personer med moderat nedsat kulhydratolerance, udvikler hyperinsulinæmi sig ikke blot på grund af overdreven produktion af insulin ved pancreas-beta-celler, men også som følge af metaboliske forstyrrelser i dette hormon. Normalt destrueres 50-70% insulin i leveren. Faldet i leverfunktionens funktionelle aktivitet i syndromet med generaliseret lipodystrofi på grund af dens fede degeneration fører til et fald i ekstraktionen af insulin ved hepatocytter og en forøgelse af indholdet i perifert blod. Som det er kendt, er en vis del af insulinnedbrydning receptorkonditioneret, og insulinreceptorer kan tilsyneladende være et reservoir af hormonet indeholdt i plasma. Følgelig kan et lille fald i antallet af insulinreceptorer eller deres affinitet for insulin, som forekommer i generaliseret lipodystrofsyndrom, også bidrage til en forøgelse af koncentrationen af hormonet i blodet.

Vores observationer tillod os at forklare udviklingen af en række kliniske tegn i generaliseret lipodystrofsyndrom. Så er karakteristisk for denne sygdom hypertrofi af skeletmuskulatur, moderat underbid, vistseromegaliya, genvækst hos nogle patienter ind i voksenalderen, overdreven udvikling af fedt, hvor han kan stadig blive forsinket (i ansigtet og på halsen i cirka halvdelen af vores patienter), kan forklares som nævnt ovenfor, tilstedeværelsen af kronisk endogen hyperinsulinæmi. Insulin har en udpræget anabole og en vis vækstaktivitet. Derudover er der forslag om en mulig virkning af et overskud af insulin cirkulerer i blodet til vævsspecifikke insulinreceptorer af vækstfaktorer, der har en lignende kemisk struktur insulin. Eksperimentelle data om krydsinteraktion af insulin og insulinlignende vækstfaktorer med specifikke receptorer af hinanden blev opnået.

I denne henseende er interessante vores observationer vedrørende forholdet mellem hyperinsulinæmi og funktionelle tilstand hos æggestokkene, såvel som hyperinsulinæmi og prolaktinsekretion. Gennemførte kliniske studier i udlandet har fundet en direkte sammenhæng mellem niveauet af testosteron og insulinindholdet i blodet hos kvinder med ovariepolycystisk sygdom. Samtidig er der eksperimentelle data, der viser insulinets evne til at stimulere udskillelsen af androgener af ovariestromal og humant kaldvæv.

Værkerne fra E. I. Adashi et al. Insulinens modelleringsrolle blev vist i forhold til følsomheden af den forreste hypofyse til det gonadotropin-frigivende hormon. De samme forfattere etablerede en direkte stimulerende virkning af insulin på laktotroferne og gonadotroferne af adenohypofysen. Der er også kliniske data om forholdet mellem prolaktin og insulin hypersekretion. Således blev der påvist en signifikant stigning i niveauet af immunoreaktivt insulin efter et måltid hos kvinder med moderat hyperprolactinæmi. Disse data antyder en kompleks genese af hypotalamus-hypofyse-ovarieforstyrrelser i generaliseret lipodystrofi syndrom.

V. G. Baranov et al. Overveje generaliseret lipodystrofi syndrom en type polycystisk ovariesyndrom. Noterer sig den virkelig eksisterende tætte forbindelse mellem syndromet med generaliseret lipodystrofi og funktionelle tilstand hos æggestokkene, kan vi ikke være enige med dette synspunkt. Polycystisk ovariesyndrom med generaliseret lipodystrofi syndrom er sekundært og skyldes tilsyneladende hyperinsulinæmi. Litteraturen beskriver et antal syndromer med den stærkeste insulinresistens (som omfatter generaliseret lipodystrofsyndrom), ofte ledsaget af ovariepolycystisk sygdom. Den kendsgerning, at hyperandrogen dysfunktion hos æggestokkene kun udvikler sig hos nogle patienter med generaliseret lipodystrofi syndrom, angiver uafhængigheden af syndromet af generaliseret lipodystrofi som en nosologisk form. En morfologisk undersøgelse af ovariepatienter med generaliseret lipodystrofsyndrom, der blev betjent for ovariehyperandrogenisme, udført af M. E. Bronstein, udviste udtalte stromal tekomatoz med karakteristiske morfologiske træk, som kun forekommer i generaliseret lipodystrofsyndrom. Derfor ville det efter vores mening være korrekt ikke at overveje syndromet af generaliseret lipodystrofi som en variant af Stein-Leventhal syndromet, men tværtimod bør den hyperandrogen ovarie dysfunktion observeret i syndromet af generaliseret lipodystrofi betragtes som en ejendommelig form for ovariepolycystisk.

[1], [2], [3], [4]

Patologi af generaliseret lipodystrofi

Ved udførelse af en morfologisk undersøgelse af adipocytter hos patienter med generaliseret lipodystrofsyndrom blev der fundet umodne fedtceller på lipoatrofiets steder. Når disse celler blev transplanteret til raske mennesker, modnede de transplanterede adipocytter og begyndte at fungere normalt og dannede fedtvæv. Syndromet af generaliseret lipodystrofi er præget af hypertrofi og hyperplasi af endokrine kirtler og indre organer, ægte hypertrofi af skeletsmusklerne, fortykkelse af ledbrusk, kapsler og ledbånd.

[5], [6], [7]