Hviskede han

Det medicinske præparat af den farmakologiske gruppe af antineoplastiske og immunmodulerende lægemidler Navirel fremstilles af det tyske farmakologiske firma Medak GmbH. Navirel er en organisk forbindelse af vegetabilsk oprindelse og en direkte vinca alkaloid. Det internationale navn er Vinorelbine.

Indikationer Hviskede han

Lægemidlet er udviklet af læger og apotekere rent retningsmæssigt, hvorfor indikationer for brug af Navirel er begrænsede:

• Anvendelse af lægemidlet som eneste terapi i det sidste IV-stadium af malign vækst af brystet, afvejet ved metastase.
• Som anden fase af eksponering for kræftceller, efter en mislykket kemoterapi på basis af taxanmedicin eller anthracyclin. Og også hvis en sådan teknik, af en eller anden grund ikke passer til patienten.
• Ikke-småcellet lungekræft, alvorlig form (III, IV-stadium af sygdommen).

[1], [2], [3]

Udgivelsesformular

Den største og eneste form for frigivelse i dag er et koncentreret stof, der anvendes som nødvendigt ved tilberedning af en infusionsvæske. Det vigtigste aktive stof i det farmakologiske præparat er vinorelbin, som er en del af dets sammensætning i form af vinorelbintartrat. Den aktive stofs kvantitative koncentration er 10 mg i en milliliter koncentrat. Ekstra kemisk forbindelse kan kaldes renset destilleret vand, der anvendes til injektioner.

Farmakodynamik

Vinorelbin henviser til immunomodulerende og antineoplastiske farmakologiske lægemidler, og dermed farmakodynamikken hos Navirel. Lægemidlet - et stof med antitumoraktivitet af familien vinca-alkaloider, men i modsætning til andre lægemidler, som er alkaloid af planten, vinorelbin resterende katarantin undergår strukturel modifikation. Det aktive stof på molekylært niveau stimulerer den skrøbelige dynamiske balance af tubulin i systemet med cellulære mikrotubuli.

Navirel forstyrrer ikke processen med dannelse af højmolekylære stoffer (polymerer) ved adskillige binding af molekyler af lavmolekylære kemiske forbindelser (monomerer), nemlig tubulin. Pharmacopreparation kommer fortrinsvis i kontakt selektivt med mitotiske mikrotubuli, kun med en stor kvantitativ komponent begynder at påvirke de aksonale mikrotubuli. Spiralisering af tubulin forekommer i mindre grad end ved anvendelse i behandling med vincristin. Navirus i fase G2-M blokerer succesfuldt den simple opdeling af patologisk ændrede celler, hvilket fører til deres død. Dette sker enten under "hviletid" af cellen (interfase) eller i den næste reproduktionscyklus (mitose).

[4], [5], [6], [7],

Farmakokinetik

Efter intravenøs bolusinjektion eller infusion er vinorelbinkoncentrationen i blodplasma karakteriseret ved en triplex excisionskurve. Den endelige fase af eliminationen forårsager en tilstrækkelig lang halveringstid, hvilket er mere end fyrre timer. Navirels farmakokinetik gør det muligt at opretholde et højt niveau af total clearance: fra 0,97 til 1,26 l / h / kg. Den aktive ingrediens er bredt fordelt i kroppen med et fordelingsvolumen i området 25,4 - 40,1 l / kg. Penetration af vinorelbin i lungevæv er vigtigt, at forholdet mellem vævskoncentrationerne - plasma i undersøgelsen under anvendelse af en kirurgisk biopsi var over 300. Plasma protein binding indikerer forholdsvis moderat niveau, kun ca. 13,5%, men interaktionen med blodplader er udtrykt i antal på 78%. Lineære farmakologiske kinetik observeret Navirela når det indgives intravenøst i doser op til 45 mg / m ².

Vinorelbin metaboliseres hovedsageligt ved virkningen af CYP3A4 cytokrom P450. Alle metabolitter blev identificeret, og alle af dem var inaktive, med undtagelse af 4-0-deacetylvinorelbin, som er hovedmetabolitten i blodet.

Nyreudskillelse viser en meget lav hastighed - mindre end 20% af det indgivne mængde. Lav koncentration af deacetylvinorelbin er blevet identificeret hos mennesker med nyresygdom, men for det meste er Navirel fundet i urinen som en uændret forbindelse. Frigivelsen af det aktive stof forekommer hovedsageligt gennem galdekanalen og består af metabolitter, for det meste uændret vinorelbin.

Virkningen af nyredysfunktion på fordelingen af det aktive stof er ikke undersøgt, men ved en lav grad af nyres udskillelse er der ingen grund til at reducere mængden af det indgivne lægemiddel. Hos patienter med levermetastaser blev ændringer i gennemsnitlig vinorelbin clearance kun observeret, når mere end 75% af leveren var påvirket.

Undersøgelsen af lægemidlet hos ældre patienter (over 70 år) med ikke-småcellet lungekræft blev udført af producenten af det innovative lægemiddel. De viste, at alderen ikke påvirker Navirela's farmakokinetik. Men da patientens organisme "i en alder af" er stærkt svækket af den samtidige patologi, skal en forøgelse af dosen af vinorelbin udvises med forsigtighed.

[8], [9], [10], [11]

Dosering og indgivelse

Det anti-neoplastiske lægemiddel Navirel anvendes udelukkende under tilsyn af en læge - en onkolog, der har erfaring med kemoterapeutisk behandling. Indgivelsesmåden og dosis bestemmer indgivelsen af vinorelbin intravenøst og kun i form af infusioner. Intratekal brug af lægemidlet er strengt kontraindiceret.

Med ikke-småcellet lungekræft. Ved behandling som behandlingsforløb baseret på den enlige anvendelse af Navirel, doseres for voksne patienter fra 25 til 20 mg pr. Kvadratmeter. Lægemidlet indgives til patienten en gang om ugen.

Hvis kompleks terapi anvendes sammen med andre cytostatiske midler, bestemmes den nøjagtige mængde administreret vinorelbin i overensstemmelse med behandlingsprotokollen. Navirel foreskrives primært i samme doser som ved monoterapi (25-30 mg / m2 legemsoverflade). Gabet mellem lægemiddelindgangene er indstillet og kan vælges som den første og femte dag i behandlingsforløbet, og den første og den ottende. Dette kriterium bestemmes af den behandlende læge. Varigheden af kemoterapi er normalt tre uger.

I tilfælde af maligne tumorer i brystet, ladet med metastase og udbredt administreres vinorelbin fortrinsvis i en mængde på 25 til 30 mg / m2. Af patientens kropsoverflade en gang om ugen.

Den tilladte maksimale tilladte enkeltdosis var 35,4 mg / m2.

Antitumormidlet skal tilføres til patienten meget nøje ved bolusinjektion (inden for fem - ten minutter) umiddelbart efter fortynding af 50 mg / ml 5% glucoseopløsning eller 0,9% natriumchlorid i en mængde på 20 - 50 ml. Og også ved kort intravenøs penetration (20 til 30 minutter) efter fortynding i 125 ml 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning 50 mg / ml. Efter afslutning af proceduren for administration af cytotoksiske midler er det nødvendigt at skylle venen med 0,9% natriumchloridopløsning.

Hvis der er en historie om en patient med brystkræft med moderat patologisk skade på leveren (metastaser optager mindre end 75% af levervolumenet), ændres clearance af vinorelbin ikke. Det vil sige for sådanne patienter er der ingen farmakokinetisk begrundelse for at reducere doseringen af Navirela.

Hvis der er stor metastase i patientens lever (det vil sige mere end 75% af kroppens volumen er erstattet af en malign tumor), er den virkelige effekt af den reducerede mængde af lægemiddeleliminering i leveren ikke undersøgt. Derfor blev det i denne situation foreslået empirisk at reducere antallet af injicerede Navirela med en tredjedel. Det er nødvendigt at omhyggeligt overvåge hæmatologisk toksicitet.

Hvis patientens nyrer har gennemgået patologisk skade, er der ingen farmakokinetisk begrundelse for at reducere mængden af vinorelbin taget.

Restriktion eller reduktion af den injicerede dosis af lægemidlet kan være neutropeni på grund af antitumormiddelets toksicitet. Den 8.-12. Dag efter påføring af Navirel observeres et fald i niveauet af neutrofiler, men det bestemmes hurtigt og viser ikke tendens til akkumulering i kroppen.

Hvis mængden er mindre end 2 neutrofiler tusinder / mm ³ og / eller trombocyttallet er mindre end 75 tusinde / mm ³, bør behandlingen forsinket indtil bedring af deres niveau. Det forventes, at indførelsen af lægemidlet forsinkes i den første uge i ca. 35% af behandlingskurserne. Den maksimale enkeltindgang, mængden af lægemidlet er 60 mg.

Klinisk erfaring afslørede ikke signifikante forskelle i resultaterne og træk ved komplikationer hos ældre patienter, selv om det i nogle af dem ikke er muligt at øge følsomheden og effekten af samtidige alderspatologier. Alder påvirker ikke den farmakologiske kinetik af det aktive stof Navirela.

Ved anvendelse af anticancer-lægemidler skal der træffes særlige forholdsregler.

Hvis Navirel sprøjtes under tryk, er der risiko for alvorlig irritation og endda dannelse af et hornhindeår. Det er meget vigtigt at undgå kontakt med stoffet med øjnene. Hvis produktet kommer i øjnene, skal de skylles straks med en isotonisk opløsning af natriumchlorid eller under meget vand. Efter klargøring af opløsningen skal enhver overflade, som er i kontakt med det farmakologiske præparat, udslettes og hænder og ansigt vaskes.

Forberedelse og administration af vinorelbin udføres kun af erfarent personale, der kan arbejde med lignende stoffer. Før proceduren skal du bære beskyttelsesbeklædning: Brug engangshandsker, beskyttelsesbriller og tøj. Hvis opløsningen spildes, skal den omhyggeligt opsamles og vasket godt. Det ubrugte lægemiddel skal destrueres i overensstemmelse med normerne for bortskaffelse af giftige kemiske forbindelser.

1. Antitumorlægemidlet skal indgives intravenøst meget omhyggeligt. Før infusion af vinorelbine er det nødvendigt at kontrollere, at kanylen er nøjagtigt placeret i ulnarvenen. Ekstravasation af et farmakologisk præparat i løbet af intravenøs administration kan forårsage alvorlig lokal irritation. I denne situation stoppes infusionen straks, den berørte vene vaskes med 0,9% natriumchloridopløsning, og det resterende lægemiddel injiceres i den anden arms blodår. I tilfælde af ekstravasation kan glukokortikosteroider gives intravenøst for at reducere risikoen for flebitis.
2. Behandlingsbehandling bør begynde med definitionen af hæmatologiske indikatorer (fastsættelse af antallet af leukocytter, hæmoglobin, granulocytter og blodplader før hver ny injektion). Hvis antallet af neutrofiler er mindre end 2000 / mm ³ og / eller trombocyttallet er under 75.000 / mm ³, bør behandlingen udsættes indtil bedring af deres niveau og skal udføre løbende overvågning af patienten.
3. Hvis patienten viser tegn eller symptomer, der tyder på en infektion, skal der foretages en grundig undersøgelse med det samme.
4. Hvis der er en signifikant læsion i leveren, skal dosis reduceres (men gør det kun af en læge-onkolog): forsigtighed og obligatorisk omhyggelig overvågning af hæmatologiske parametre anbefales.
5. I tilfælde af nyreskade er der ikke behov for at justere dosen gennem et lavt niveau af nyres udskillelse.
6. Ingen er ordineret til strålebehandling parallelt med strålebehandling, hvis behandlingsstedet indeholder en lever.
7. Kraftige hæmmere eller inducere af CYP3A4 bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for ændringer i vinorelbinkoncentration.
8. Som regel anbefales dette lægemiddel ikke at blive anvendt i kombination med levende atenuovaniemi vacciner.
9. Som regel anbefales dette lægemiddel ikke at blive anvendt i kombination med itraconazol og phenytoin.
10. Vinorelbin kan have en genotoksisk virkning. Derfor anbefales ikke mænd, der behandles, at opfatte et barn i hele behandlingsperioden, og også i løbet af de næste seks måneder efter afslutningen af behandlingen.
11. For at undgå bronkospasme, især ved samtidig brug med mitomycin C, er det nødvendigt at overveje passende forholdsregler. Patienter, der behandles som ambulante patienter, skal informeres om, at de skal se læge i tilfælde af dyspnø.
12. Det anbefales at måle dosen af det indgivne lægemiddel omhyggeligt, hvis patientens historie er diagnosticeret med iskæmisk hjertesygdom.
13. Da behandlingen af lægemidler mod cancer kan forårsage irreversibel infertilitet, mænd, der ønsker at opleve glæden ved faderskab i fremtiden, er det tilrådeligt at spille det sikkert og søge sæd kryopræservering før starten af behandlingsforløbet.
14. Når du bruger Navirela i medicinsk terapi, muligheden for at påvirke kvaliteten af reaktion og opmærksomhed i tilfælde af at arbejde med køringsmekanismer og ved kørsel af køretøjer.

[19], [20], [21], [22]

Brug Hviskede han under graviditet

Til dato er der ingen oplysninger om brugen af Navirel under graviditeten og resultaterne af denne eksponering. I de samme undersøgelser, der blev udført på dyr, blev det konstateret, at vinorelbin har en teratogen virkning på den biologiske organisme samt embryo-dødelige og fetoletale virkninger. Kvinder anbefales kraftigt at undgå undfangelse under behandling med vinorelbine. På dette tidspunkt er det værd at beskytte dig selv ved at bruge effektive præventionsmidler. Forlad dem ikke i yderligere tre måneder fra datoen for ophør af lægemidlet. Denne medicin bør ikke gives til kvinder i løbet af svangerskabsperioden. En undtagelse kan kun være tilfælde forårsaget af medicinske indikationer relateret til det vitale behov for patienten. Hvis en kvinde bliver gravid under behandlingsperioden, er det nødvendigt at informere din læge personligt og gennemgå genetiske tests for risikoen for patologiske forandringer i fosteret.

Narkotika Navirel kan genotoksisk påvirke patientens krop. Derfor anbefales ikke mænd, der behandles med vinorelbin, at opfatte et barn i løbet af behandlingen, samt i yderligere seks måneder efter ophør.

Der er ingen oplysninger om det aktive stofs indtrængning i modermælken. Derfor skal fodring af en nyfødt baby stoppes før indførelsen af lægemidlet ind i kroppen. Denne medicin er ikke ordineret til børn.

Kontraindikationer

Ethvert farmakologisk præparat er et kompleks af kemiske forbindelser, der kan påvirke menneskekroppen både i et positivt og negativt felt. Derfor, før du indtaster det i behandlingsprotokollen, skal du godt vide ikke kun årsagerne til brugen, men også kontraindikationer for brugen af Navirel. I vores tilfælde er dette:

• Individuel intolerance af patientens krop til vinorelbine, såvel som til andre vinca alkaloider.
• Lavt niveau af neutrofiler i patientens blod (mindre end 2000 pr. Kubikmilimeter).
• Alvorlig strøm eller for nylig i de sidste to uger, den overførte smitsomme sygdom.
• Pladetalantallet i plasma er under 75.000 pr. Kubikmeter.
• Indgå ikke en omfattende behandling sammen med andre levende atenuovannymi vacciner.
• Alvorlig form for patologiske forandringer i leveren, der ikke er forbundet med udviklingen af kræft.
• Kontraindiceret ved brug af Navirel sammen med den gule febervaccine.
• Lægemidlet anbefales ikke at indgå i behandlingsprotokollen for patienter i den reproduktive periode, hvis de ikke bruger effektiv antikonceptionsbeskyttelse.
• Må ikke anvendes sammen med itraconazol og phenytoin.

Kategorisk er det ikke muligt at administrere lægemidlet intrathecalt (administration af lægemidlet ind i rygsøjlen og hjernens eller hukommelsens hjerterytme).

[12], [13], [14], [15],

Bivirkninger Hviskede han

Lægemidlet er klassificeret som en gruppe af giftige kemikalier. Derfor er bivirkninger af Navirel ret omfattende med monoterapi og påvirker oftest mave-tarmkanalen og knoglemarven. Det er også nødvendigt at forstå, at brugen af det aktive stof i kombineret kemoterapi sammen med andre antitumorlægemidler ofte medfører følgende bivirkninger end i tilfælde af monoterapi. Samtidig er intensiteten af deres manifestation meget lysere. Det er ikke nødvendigt at diskutere de specifikke bivirkninger og tandempræparater i behandlingsforløbet.

• Sekundær infektion med progressiv superinfektion er en svamp, viral eller bakteriel læsion af forskellige lokaliseringer.
• Anæmi.
• Mindre ofte kan man observere alvorlig sepsis med utilstrækkelig funktion af de indre organer.
• I isolerede tilfælde bemærkes en kompliceret septikæmi.
• Paralytisk obstruktion af tarmen. Undertryk af knoglemarv, hvilket i de fleste tilfælde bliver neutropeni (tredje eller fjerde grad - med monoterapi).
• Akutte manifestationer af thrombocytopeni.
• Allergi, der manifesteres af hudens reaktion - rødme, udseende af kløe og udslæt samt problemer i luftvejens del.
• Quincke ødem og anafylaktisk shock er sjældne.
• Hyponatremi er et lavt niveau af natrium i blodet.
• Forstoppelse.
• Mindsket reaktion af dybe senreflekser.
• Krænkelser af neurologisk karakter.
• Paræstesi i mave-tarmkanalen med sensoriske og motoriske symptomer.
• Forværring af muskelaktiviteten i underbenene.
• I sjældne tilfælde er det muligt at observere negative symptomer fra det kardiovaskulære system: iskæmisk hjertesygdom, takykardi, myokardieinfarkt, hjerterytmefejl.
• Arteriel hypotension.
• Forringet fornemmelse i ekstremiteterne.
• Manglende termoregulering af ekstremiteterne.
• Åndenød.
• Spasmer af bronchiale væv. En sådan reaktion kan manifestere sig umiddelbart straks efter at lægemidlet er taget ind i kroppen og efter nogle få timer.
• Interstitiel lungesygdom.
• Tilfælde af respirationsinsufficiens er sjældne.
• Mangler i leverens arbejde (en stigning i parametrene for alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og total bilirubin).
• Urticaria.
• Erytmisk læsion af huden med lokalisering på palmer og såler.
• Myalgi er en smerte symptomatologi i det muskulære væv.
• Artralgi - udseendet af smerter i leddene.
• Mindre almindelig smerte i kæbeområdet.
• Forøgelse af niveauet af kreatinin.
• Fald i den generelle tone i kroppen, hurtig træthed.
• Feber.
• Rødme, smerte og flebitis på injektionsstedet. Mindre almindeligt - cellulite og nekrose af væv placeret omkring injektionsstedet.

[16], [17], [18],

Overdosis

Med alle antitumor lægemidler skal du være yderst forsigtig. Dette gælder for Navirela. Når du får en øget dosis medicin, får du en overdosis af det, og patientens krop er i stand til at reagere med patologiske symptomer. Det kan være:

• Knoglemarvshypoplasi - underudvikling af væv.
• Kan ledsages af en sekundær infektion - superinfektion.
• Feber.
• Paralytisk obstruktion af tarmen.

Sådanne symptomer på overdosering forhindres ved vedvarende symptomatisk behandling, såsom blodtransfusioner eller bredspektret antibiotika. Eneste modgift i dag er ikke kendt.

[23], [24], [25]

Interaktioner med andre lægemidler

Dette lægemiddel opfører sig i mange henseender på samme måde som alle cytotoksiske lægemidler. Da det anvendes til kræftkemoterapi, er det nødvendigt at undersøge interaktionen af Navirel med andre lægemidler særligt.

Anvendelsen af vinorelbine i kombination med cisplatin (ret ofte anvendt kombination) påvirker ikke de to farmakokinetiske egenskaber. Sandsynligheden for at udvikle granulocytopeni med kombinationen af Navirel og cisplatin er imidlertid højere end ved monoterapi af det pågældende lægemiddel.

L-asparaginase kan reducere clearance af vinorelbin i leveren, hvilket øger dets toksicitet. For at reducere manifestationerne af denne interaktion bør Navirel ordineres 12 til 24 timer før påføring af L-asparaginase.

Ved udnævnelse af tacrolimus eller cyclosporin bør risikoen for udvikling af overdreven immunosuppression med lymfoproliferation overvejes.
Samtidig brug med vincaalkaloider og mitomycin C øger risikoen for bronchospasme og dyspnø. I nogle tilfælde, især når der er anvendt i forbindelse med mitomycin, har der været tilfælde af interstitiel lungebetændelse.

Som vinorelbin metabolisme involveret hovedsagelig CYP3A4, kombination med induktorer (fx rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital) kan eller inhibitorer af dette enzym (fx ketoconazol, ritonavir, itraconazol, erythromycin og clarithromycin) ændrer de farmakologiske kinetik vinorelbin.

Itraconazol bør ikke administreres parallelt med Navirel på grund af muligheden for at udvikle neurotoksicitet.

Vinorelbin er et substrat for P-glycoprotein, derfor samtidig administration med inhibitorer (fx quinidin, cyclosporin, verapamil) eller induktorer af transportproteinet kan påvirke koncentrationen af den betragtede præparat aktive bestanddel.

Hvis patienten får antikoagulerende behandling, er det nødvendigt at øge hyppigheden af overvågningsindikatorer for koagulation (INR), gennem høj individuel variabilitet i blodstørkning hele forløbet af sygdommen og muligheden for interaktion mellem orale antikoagulantia og kemoterapi mod cancer.

Navirel forøger sandsynligvis forbindelsen med methotrexatceller, hvis stofferne anvendes samtidigt. I denne situation er det nødvendigt at reducere mængden af administreret methotrexat for at opnå en terapeutisk virkning. Under behandling med Navirel bør gul febervacciner ikke anvendes på grund af den store sandsynlighed for at udvikle en patologi, der kan føre til patientens død. Andre levende svækkede vacciner kan ikke anvendes parallelt (især til patienter med lavt immunforsvar på grund af en eksisterende sygdom) gennem den potentielle risiko for at udvikle en systemisk, muligvis dødelig sygdom. Inaktiverede vacciner bør anvendes, hvis de findes (for eksempel fra polio).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelserne for anti-cancer lægemidlet Navirel kræver et værelse, der opfylder visse krav.

• Rumtemperaturen er inden for to til otte grader over nul (køleskabet).
• Lægemidlet bør ikke fryses.
• Beskyttelse mod lys og direkte sollys.
• Stedet bør ikke være tilgængeligt for børn.

[32], [33]

Holdbarhed

Tre år er lægemidlets holdbarhed. Produktionsdatoen og slutdatoen for brug skal angives på emballagen, og det er nødvendigt nøje at overvåge slutdatoen for brugen. Hvis stoffet ikke er blevet brugt i den anbefalede periode, er dets efterfølgende brug strengt forbudt.

Efter fremstillingen af opløsningen observeres den fysisk-kemiske stabilitet af Navirela i yderligere 24 timer, hvis opbevaringstemperaturen varierer inden for to til otte grader over nul. Fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet anvendes umiddelbart efter fortynding. Ansvaret for de relevante indikatorer bæres af en særlig læge.

[34], [35],