Hvad forårsager reaktiv arthritis?

I øjeblikket refererer reaktiv arthritis hovedsageligt til sygdomme forbundet med intestinale og genito-urin-infektioner associeret med histokompatibilitets antigen B27 (HLA-B27).

To grupper af arthritis:

• genitourinær;
• postenterokoliticheskie.

Årsager til urogenitale reaktive arthritis:

• chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• Ureaplasma.

Årsagerne til reaktiv arthritis efter enterocolitis:

• Yersinia ( Y. enterocolitica serotype 03, og 09, Y. Pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• Shigella ( S.flexneri 2-2 a);
• Campylobacter (Campylobacterjejuni).

Luftvejsinfektioner forbundet med Mycoplasma lungebetændelse og især Chlamydia lungebetændelse er almindelige årsager til reaktiv arthritis.

Der er tegn på et forhold mellem reaktiv arthritis og intestinal infektion forårsaget af Clostridium difficile og nogle parasitære infektioner. Der er dog ingen data om forholdet mellem disse reaktive arthritis med HLA-B27.

I øjeblikket er en af de mest almindelige årsager til udvikling af reaktiv arthritis Chlamydia-infektion. I strukturen af reaktiv arthritis er chlamydial arthritis op til 80%.

Kilder til infektion i klamydia - mennesker, pattedyr, fugle. Infektionen af human S. pneumoniae og S. psittaci sker ved luftbåret og luftbåret støv. C. trachomatis overføres på seksuel, vertikal, kontakt-husstand, når fosteret passerer gennem moderens inficerede fødselskanal. I barndommen er den seksuelle overførselsmetode ikke relevant. Reaktiv arthritis kan udvikle sig, når alle typer af chlamydier er inficerede.

Immunrespons på indførelsen af en mikroorganisme:

• aktivering af makrofager
• lokal sekretorisk IgA dannelse (halveringstid 58 dage);
• aktivering af cellulær immunitet
• udvikling af IgM klasse antistoffer mod chlamydial lipopolysaccharid (rodospecifik antigen) inden for 48 timer efter infektion (halveringstid på 5 dage);
• syntese af IgG antistoffer mod chlamydial lipopolysaccharid fra 5. Til 20. Dag efter infektion (halveringstid på 23 dage);
• syntese af antistoffer af klasse IgG til hovedproteinet i den ydre membran (artsspecifik antigen) efter 6-8 uger.

Patienter med kronisk reaktiv arthritis strømmende chlamydia immunrespons påvises uregelmæssigheder: forstyrrelse forholdet mellem T-suppressor og T-hjælperceller (reduktion i antallet af T-hjælper celler), udtrykt som en reduktion af den relative og absolutte antal B-celler, reducerede antallet af naturlige dræberceller.

Alle ændringer i immunresponset af patientens organisme bidrager til kronisering af processen. Ved implementeringen af individets genetisk bestemte disposition til udvikling af reaktiv arthritis isoleres transporten af HLA-B27.

Ved udviklingen af sygdommen isoleres de infektiøse (tidlige) og autoimmune (sen) faser.

Stadier af udvikling af chlamydia

Infektion - det forårsagende middel på slimhinderne.

Primær regional infektion er den primære læsion af målceller. I denne proces deltager to forskellige former for mikroorganisme (de elementære og retikulære legemer). Afgår 48-72 timer.

Processgenerering:

• hæmatogen og lymfogen spredning af patogenet;
• Multipel læsion af epitelceller;
• fremkomsten af kliniske symptomer.

Udvikling af immunopatologiske reaktioner, hovedsageligt hos børn med HLA-B27.

Resultatet af den infektiøse proces. Processen kan stoppe ved en af faser:

• Restfase (morfologiske og funktionelle forandringer i organer og systemer dannes, forårsagende middel er fraværende);
• fase af kronisk chlamydia
• fase af immun autoaggression.

Immunresponset

Immunresponset til indførelsen af en mikroorganisme er repræsenteret ved følgende aktioner: aktivering af makrofager; lokal dannelse af sekretorisk IgA (halveringstid 58 dage); aktivering af cellulær immunitet produktion af IgM antistoffer mod chlamydial lipopolysaccharid (rodspecifik antigen) inden for 48 timer efter infektion (halveringstid på 5 dage). Der er også en syntese af antistoffer af klasse IgG mod chlamydial lipopolysaccharid mellem 5 og 20 dage efter kampen (halveringstid på 23 dage); syntese af antistoffer af klasse IgG til hovedproteinet i den ydre membran (artsspecifik antigen) efter 6-8 uger.

Udviklingen af antistoffer samt fagocytose ved makrofager er kun mulig, når chlamydialcellen er i det elementære krops stadium i det intercellulære rum. For at fuldstændig slippe af med klamydia antistoffer er ikke nok. Når chlamydia er i det retikale legeme i cellen, er det absolut utilgængeligt for begge antistoffer og for lymfocytter og makrofager. Derfor er mængden af antistoffer i blodet med en svag strøm eller asymptomatisk proces sædvanligvis lille.

Patienter med kronisk strømmende chlamydia reaktiv arthritis påvises immunrespons anomalier, nemlig overtrædelse af forholdet mellem T-suppressor og T-hjælperceller (reduktion i antallet af T-hjælper celler), udtrykt som en reduktion af den relative og absolutte antal B-celler, reducerede antal naturlige dræberceller.

Alle disse ændringer i immunresponsen af patientens organisme bidrager til udviklingen af kronens forløbet.

Patogenese af reaktiv arthritis

I oprindelsen af reaktiv arthritis forbundet med intestinal infektion, er hovedvægten givet på infektion og genetisk disponering. Imidlertid er den sande natur af forholdet mellem mikro- og makroorganismer stadig ikke klart.

"Arthritogene" mikroorganismer trænger ind i tarmslimhinden og multipliceres inden for polymorfonukleære leukocytter og makrofager. Derefter trænger bakterierne og produkterne fra deres livsvigtige aktivitet ud af det primære fokus i målorganerne. Ifølge eksperimentelle data er mikroorganismerne i cellerne, der udtrykker HLA-B27 i længst tid.

HLA-B27's rolle i udviklingen af reaktiv arthritis er ikke fuldt ud forstået. Dette antigen betegnes som klasse 1 antigener leukocytantigen MHC mand (HLA), detekteret på overfladen af de fleste celler (herunder lymfocytter, makrofager) og er involveret i immunresponset. Det foreslås, at HLA-B27 forårsager udviklingen af et unormalt immunrespons til den patogene intestinale og urogenitale mikroflora. I serum af patienter, opdages nogle gange antistoffer, der krydsreagerer med HLA-B27. Histokompatibilitetsantigen B27 tilvejebringer cross serologiske reaktioner med klamydia og nogle gramnegative enterobakterier, der forårsagede fænomenet mikrobiel antigenisk mimicry. Ifølge denne hypotese findes proteiner, som indeholder strukturelt lignende HLA-B27-molekyler, i cellevæggen af en række tarmbakterier og klamydia. Det antages, at krydsreagerende antistoffer kan have en skadelig virkning på kroppens egne celler, der udtrykker et tilstrækkeligt antal HLA-B27 molekyler. På den anden side antages det, at en sådan krydsreaktion forhindrer gennemførelsen af et passende immunrespons imod intracellulære parasitter og deres effektive eliminering, hvilket bidrager til infektionens vedholdenhed.

Betydningen af de genetiske faktorer i patogenesen af reaktiv arthritis antyder deres tætte association med HLA-B27, med påviselig urin arthritis i 80-90% af tilfældene og mindre hyppigt når postenterokoliticheskih arthritis (mikrobiel mimicry hypotese).