Ichthyosiform erythrodermi: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Det ledende symptom på erythroderma er udtrykt i denne eller den grad, mod hvilken der er en eksdysis ifølge typen af ichthyose. Dette kliniske billede svarer også til lignende histologiske ændringer (med undtagelse af bullous ichthyosiforme): i form af hyperkeratose, i varierende grad af acanthosis og inflammatoriske ændringer i dermis.

Ved ichthyosiform eritrolermii hører stor gruppe af medfødte sygdomme: bulløs medfødt ichthyosiform erigrodermiya, nebulleznye medfødt erythroderma (føtal ichthyosis, lamellar ichthyosis, medfødt ichthyosiform erythroderma nebulleznaya, echinated ichthyosis).

Histologiske forskelle i huden med de fleste af de ovenfor nævnte sygdomme er ubetydelige og nogle gange utilstrækkelige til diagnose. Selv elektronmikroskopisk forskning giver ofte ikke klare resultater. I forbindelse hermed anvendes autoradiografi til bestemmelse af indholdet af visse stoffer i stratum corneum (svovl, kolesterol, n-alkaner osv.) Til diagnosticering af en række sygdomme i denne gruppe. Imidlertid er biokemiske markører for de fleste sygdomme i denne gruppe endnu ikke blevet påvist.

Congenitale, bølgede ichthyosiform erythroderma (syn: epidermolytisk hyperkeratose, ichthyosis bullous) erarvet i en autosomal dominant type. Mutationerne af keratingener K1 til K10, der er placeret henholdsvis i 12q og 17q, blev fundet. Det førende kliniske tegn er erythroderma,. Som som regel fra fødslen i form af udbredt erytem med dannelsen på baggrund af store slapblærer, der helbreder uden ardannelse. Med alderen vises bobler ikke, og hyperkeratose bliver mere udtalt, hvilket gør denne form lignende i klinisk billede til andre ichthyosiforme erytrodermer. En "blød" form af bullous erythroderma uden blærer er beskrevet. Hyperkeratose er særligt signifikant inden for hudfoldene, der ofte er udseendet af hornede jakobsmuslinger. Det kamratiske koncentriske arrangement på kamternes yderflader er karakteristisk. Nederlag af huden kan omfatte palmar-plantar keratoderma. Ændringer i ansigtet er mindre, der hovedsagelig ligger i nederste del. Hår og negle vækst er accelereret

Patologi. Karakteristiske træk epidermolytisk hyperkeratose acanthose er kompakte plade hyperkeratose, fortykkelse granulære lag med stigende mængder af keratohyalin granulat, kornet cytoplasmatisk vakuolisering af celler og spinøse lag, hvilket kan føre til dannelsen af bobler. Næselaget, som regel, ændres ikke. Den epidermis mitotiske aktivitet er kraftigt forøget, transittiden af epitelceller forkortes til 4 dage. Giperkeratoe er proliferativ i naturen i modsætning til i konventionel hyperkeratose og X-bundet ichthyosis, på hvilket udviser Retention hyperkeratose. I de øvre regioner af dermis - Moderat inflammatorisk infiltrat med en overvægt af lymfocytter deri. Bemærk, at epidermolytisk hyperkeratose er karakteristisk, men ikke kun specifikke for bulløs erythroderma tegn. Så han mødes med palmar-plantar keratoderma Werner, epidermal og hårcyster, epidermale nevuser. Vortelignende og seborrheic keratose, leukoplaki og leykokeratoze, periferisk foci skællet og basalcellecarcinom.

Ved elektronmikroskopisk undersøgelse er der en fortykkelse af tonofibrillerne i basalen og deres klump i de stikkende lag af epidermis. Derudover observeres cellerne i granulære og stikkende lag perinuclear kirtel, i hvilken zone der ikke findes organeller. I de perifere områder af epithelceller er der mange ribosomer, mitokondrier, tonofibriller og granuler af keratogialin. I cellerne i det granulære lag øges størrelserne af keratohyaliniske phanuler kraftigt i de intercellulære rum - antallet af lamellære granuler. Desmosomer ser normale ud, men deres forbindelse med tonofilamentami er beskadiget, hvilket resulterer i, at acantholyse observeres, og der dannes bobler.

Histogenese. Kernen i sygdomsudviklingen er, som nogle forfattere mener, den ukorrekte dannelse af tonofibriller som følge af forstyrrelse af samspillet mellem tonofilamentet og det interferaktiske stof. I forbindelse med manglen på tonofibrils struktur brydes intercellulære bindinger, hvilket fører til epidermolyse med dannelsen af huller og lakuner. En stigning i antallet af lamellære granuler i de øvre lag af epidermis kan føre til en forøgelse af adhæsionen af hornede flager. Ændringer i tonofibriller i denne sygdom er karakteristiske, og dette tegn kan bruges i antenataldiagnose. Tilstedeværelsen af tønder af tonofilament og fraværet af komplekser af tonofibril-keratogialingranuler i cellerne i det granulære lag skelner huden fra patienter fra huden af raske fostre. I fostervæsken findes epithelceller med pyknotiske kerner indeholdende tonofilamentaggregater, hvilket giver en tidlig (14-16 uger) diagnose af denne sygdom hos fostrene.

Medfødt nebulous ichthyosiform erythroderma. I lang tid var betegnelserne "plateichthyose" og "medfødt ikke-pungagtig ichthyosiform erythroderma" betragtet som synonym. Imidlertid har morfologiske og biokemiske undersøgelser vist, at disse er forskellige tilstande.

Iktyose af fosteret (blå harlequinfrugt) er den mest alvorlige form for denne gruppe af dermatoser, som normalt er uforenelig med livet. Det er arvet af autosomal recessiv type. Børn uden behandling med retinoider dør normalt i de første dage af livet.

Hos overlevende patienter opnår det kliniske billede træk ved lamellær ichthyose, selv om udviklingen af tørt ichthyosiform erythroderma også er beskrevet. Fra fødslen er hele huden rød, dækket af tykke, store, tørre, gulbrune polygonale skalaer, gennemsyret med dybe revner. Der er en ectropion, munden lukker ikke, ofte deformiteterne i næse, ører, hvis ydre åbninger er dækket af kåt masser.

Patologi. En udtalt hyperkeratose med dannelsen af hornede stik i hårsækkenes mund. Antallet af rækker af hornede skalaer når 30 (i normen 2-3), de indeholder mange lipider. Det granulære lag fortykkes, mængden af keratogialingranuler øges. Ved elektronmikroskopisk undersøgelse ændres strukturen af keratogialingranuler ikke. Cellemembranerne fortykkes (for tidlig fortykning), i intercellulære rum er der talrige lamellære granuler.

Ikke-pung medfødt ichthyosiform erythroderma er en sjælden alvorlig sygdom, der er arvet af en autosomal recessiv type. Udbruddet af sygdommen fra fødslen i form af erythroderma eller "kollodionfostre". Hele huden er påvirket, selvom de også beskriver delvise former med læsion af bøjningsfladerne i ekstremiteterne og desquamation i visse områder. På baggrund af erytem er der rigeligt skrælning med sølvfarvede små skalaer, med undtagelse af skinnernes hud, hvor de er større. Ectropion udvikler sjældent, skålen er en understreget spændingslinie mellem det nedre øjenlåg og overlæben, i nogle tilfælde ses skaldethed. Ved puberteten er der et fald i kliniske symptomer.

Patologi. Signifikant acanthosis, follikulær hyperkeratose, ujævn fortykning af stratum corneum, fokal parakeratose. Det blanke lag er gemt. Det granulære lag består af 2-3 rækker celler, keratohyalin granulater er grove, store i størrelse. I hårsækkets mund er der diskrete celler. Basal lag celler indeholder en stor mængde pigment. I dermis - udvidelsen af blodkar, infiltrerer tilstedeværelsen af perivaskulær og perifollikulær inflammatorisk infiltration. Hårfollikler og talgkirtler er atrofiske, deres antal er reduceret, svedkirtlerne er næsten uændrede.

Histogenese. Den væsentligste biokemiske mangel i denne sygdom er en stigning i niveauet af n-alkaner - mættede ligekædede carbonhydrider, som ikke indeholder reaktive grupper; n-alkaner er hydrofobe, de indikerer muligheden for deres indflydelse på epidermis mitotiske aktivitet. For eksempel forårsagede en af alkanerne (hexadecan-C16-alkan), når de blev anvendt lokalt i et dyreforsøg, psoriasiform hyperplasi af epidermis. Det antages, at n-alkaner er ansvarlige for hærdningen af det intercellulære stof af stratum corneum og at øge deres indhold fører til skørhed og overdreven hårdhed i stratum corneum.

Echinated ichthyosis arvet som en autosomal dominant, er ganske sjældent, sin plads blandt andre typer af ichthyosis helt udefineret. Der er flere typer nål-ichthyose; af dem histologisk mest studerede typer ollendorf-Kurt McLean (epidermolitichesky) og Rheydt. I forbindelse med sygdommens sjældenhed er dets kliniske billede og patomorfologi blevet lidt undersøgt. Mere almindelige type-ollendorf Kurt McLean, kendetegnet ved erytem i ansigtet og kroppen, eksisterende fra fødslen, mod hvilken der er anbragt lineært verrucous udbrud og palmoplantar keratose.

Patologi. Når echinated ichthyosis typen ollendorf-Kurt-MacLean udtalt markant hyperkeratose, acanthose papillomatosis, spiny vakuolisering af epitelceller og intercellulær ødem. Når epidermolytisk typen echinated ichthyosis observeret udtalt vakuolation spinøse og granulære cellelag, pyknose af kerner, dyskeratosis med nedsat kommunikation mellem de enkelte rækker af spinosus cellelag og afvisning af denne del af epidermis med stratum corneum. Det basale lag ændres ikke. Med elektronmikroskopi, L. Kanerva et al. (1984) fandt perinukleære vakuoler og det perifere arrangement af tonofibriller i celler af granulære og stikkende lag. Tonofibriller dannede maskefelter eller var placeret vinkelret på den nukleare kappe. O. Braun-Falco et al. (1985) fandt tætte krebsdyrmasser fra tonofilamentet i epithelceller. Når echinated ichthyosis typen Rheydt i epitelceller indeholder en lille mængde af tynde korte tonofilamenter uden krænkelse af deres orientering.

Grundlaget for histogenesen af denne sygdom er en overtrædelse af syntesen af tonofilament, og muligvis manglende evne til de lamellære granuler til at flygte fra epithelocytterne.

Beskrevne syndromer omfattende ichthyosiform erythrodermi som et symptom på Sjogren-Larsson syndrom, Tau-syndrom, KID-syndrom, akkumulering af neutrale fedtstoffer, Netherton syndrom, CHILD-syndrom, Conradi-Hyunermanna syndrom og andre.

Sjogren-Larsson syndromet er karakteriseret ved en kombination af ichthyosiforme zritrodermii med tænder dysplasi, retinitis pigmentosa, mental retardering, epilepsi, spastisk lammelse (di- og tetraplegi) nasleluetsya i en autosomal recessiv måde. Med alderen inflammatorisk komponent bliver umærkelig, tør hud, ru, understreges det mønster ligner overfladen af fine fløjl stof. I dette syndrom detekterede defekt enzym involveret i oxidationen af fedtalkoholer, som følge af mutationer aldehyddehydrogenase gen. Histologisk undersøgelse er ændringer i huden, svarende til medfødt nebulleznoy aritrodermiey, dog (follikulær hyperkeratose fraværende. Når den biokemiske undersøgelse af stratum corneum detekterede reduktion i indholdet af linolsyre, formentlig som følge af blok-enzymer involveret i dannelsen af umættede fedtsyrer fra mættet.

Tau syndrom (Trichothiodystrophy) indbefatter hår anomali type og nodulær trihoshizisa trihoreksisa, demens, langsom vækst og tab af hudtype ichthyosiform erythroderma. Nogle patienter har øget lysfølsomhed. Det er arvet af autosomal recessiv type. Der er et fald i svovlindholdet i hår, negleplader og epidermier, hvilket indikerer en defekt i metabolisme eller transport af svovl.

KID-siidrom (atypisk medfødt ichthyosiform erythroderma med døvhed og keratitis). Symmetriske peeling plaques danner på huden af kinderne, hagen, næse og øreskaller, keratose udtrykkes på håndfladerne og fingrene. Ofte er der alopeci, knoglefulde trichorexier, dystrofiske ændringer af neglen, chub, pyoderma. Histologiske ændringer af huden ligner dem i medfødt, ikke-bulbar ichthyosiform erythroderma. Når huden histokemisk undersøgelse i et tilfælde afslørede glycogen i glat muskulatur, karvægge, nerver, og bindevævsceller, men denne observation er ikke udelukket kombination glycogenosis og KID-sinlroma.

Syndromet af akkumulering af neutrale fedtstoffer (Chanarin-Dorfman syndrom) omfatter en hudlæsion af den ichthyosiform erythroderma type. Myopati, katarakt, døvhed, CNS-skade, fed leverdystrofi, vakuolisering af neutrofile granulocytter. I hudens histologiske undersøgelse afsløres lipiderne i cellerne i de banale og granulære lag af epidermis, udover de tegn, der er karakteristiske for medfødt nebulous ichthyosiforiform. Elektronmikroskopi afslører lipidvakuoler i epithelceller, fibroblaster og myocytter; strukturen af de lamellære granuler ændres.

Nethertons syndrom omfatter hudlæsioner i form ichthyosiform erythrodermi eller lineær omsluttende ichthyosis butt. Atopi symptomer (nældefeber, angioødem, astma, blod eosinofili) og flere defekter i hårets struktur, hvoraf de mest hyppige og diagnostisk vigtige bliver knyttet trihoreksis - bambukovidnye hår (trichorrhexis invaginata), alopeci. I nogle tilfælde observeres mental retardation og væksthæmning. Arvstype er autosomal recessiv. Histologisk, foruden malerier nebulleznoy medfødt ichthyosiform erythrodermi observeret parakeratose og vakuolisering af det basale cellelag. Electron mikroskopisk undersøgelse afslørede overtrædelser arkitektonisk hår keratin (keratin dystrofisk), hvilket fører til keratomalacia. Forstyrrelser af keratinisering er forbundet med en mangel på aminosyrer, der er nødvendige for denne proces. Hos nogle patienter blev aminoaciduri, såvel som immunitetsdefekter, detekteret.

CHILD-syndrom - en kombination af ændringer i hudtypen af ichthyosoform erythroid med ensidig limmforkortelse og medfødt ektodermalt dysplasi. Histologisk i huden, undtagen tegn nebulleznoy ichthyosiform erythrodermi mark fortykkelse granulære lag og en lille mængde diskeratoticheskih celler i epidermis.

Hudforandringer ligner ichthyosiforme erythroderma kan forekomme hos børn med syndromet Conradi-Hyunermanna (syn. Chondrodysplasia punkt) med den påståede X-bundet dominant nedarvning og dødbringende i homozygot mandlig foster. I ældre børn udvikler lineære og follikulært atrophoderma, alopeci typen psevdopelady hår struktur abnormiteter, okulær, hjerte, knogledefekter. Hud ændringer kan også ligne konventionelle ichthyosis (såkaldt X-speplenny dominerende ichthyosis). Med histologisk undersøgelse i hornede stik. Placeret i munden af hårsækkene, detekteres calcium. Edektronno mikroskopisk udviser vakuolisering-triviel zpiteliotsitov, det granulære lag - reduktion af antallet keratohyalin granulater vacuoler indeholdende krystalstruktur.

[1],