Cyklor

Cycloral er et polypeptid af cyklisk type, der indeholder 11 aminosyrer. Det har en immunsuppressiv virkning.

Lægemidlet hæmmer udviklingen af cellulære reaktioner, herunder immunforsvaret mod allograft og forsinket epidermal intolerance, samt udvikling af GVHD -patologi, en allergisk form for encephalomyelitis, gigt forbundet med Freunds adjuvans og hermed dannelse af antistoffer, som afhænger af aktiviteten af T-lymfocytter. [1]

Indikationer Cyklor

Det anvendes i transplantology at forhindre mulig afstødning efter udførelse af en transplantation af faste organer (heriblandt hjerte, lunger, nyrer, pancreas med lever- eller kompleks kardiopulmonal transplantation), og desuden efter knoglemarvstransplantation transplantation . Derudover er det ordineret til behandling af transplantatafstødning hos personer, der tidligere har brugt andre immunsuppressive midler.

Anvendelse til ikke-organtransplantationsforstyrrelser:

• uveitis endogen type (farlig for aktiv type uveitis, der rammer ryggen eller midten af øjet, ikke-infektiøs oprindelse, da standardbehandlingen er ineffektiv eller forårsager alvorlige uønskede symptomer; Behcet-sygdom, der påvirker nethinden, hvor betændelse gentager sig);
• der opstår under indflydelse af GCS og er resistent over for dem nefrotisk syndrom forbundet med skade på glomerulus i blodkar (med følgende patologier - glomerulosklerose af segmentel og fokal type, BMI og membranform af glomerulonephritis) for at fremkalde og opretholde remission, samt at opretholde remission forårsaget af GCS, med deres yderligere annullering;
• gigt af reumatoid type i en aktiv form i alvorlig grad (i situationer, hvor standard antirheumatiske lægemidler med langsom virkning ikke har effekt, eller deres anvendelse er umulig);
• psoriasis (i alvorlig grad, når standardbehandling ikke virker, eller dens implementering er umulig);
• atopisk form for alvorlig dermatitis, når systemisk behandling er påkrævet.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af et lægemiddelstof realiseres i form af kapsler med et volumen på 25, 50, 100 mg - 10 stykker hver inde i en cellepakke (5 sådanne pakninger inde i en æske). Også fremstillet inde i polyethylenflasker - 50 eller 100 stykker inde i flasken.

Farmakodynamik

Lægemidlet på celleniveau blokerer lymfocytter i Go- eller G1-stadierne i cellecyklussen og hæmmer produktionen og frigivelsen af lymfokiner (dette inkluderer IL-2, som er vækstfaktorer for T-lymfocytter), som aktiveres af T- lymfocytter, forårsaget af antigenet.

Det menes, at virkningen af Cycloral på lymfocytter er reversibel. Lægemidlet hæmmer ikke hæmatopoiesis og påvirker ikke aktiviteten af fagocytiske celler, som adskiller det fra cytostatika.[2]

Farmakokinetik

Ved oral administration noteres Cmax i plasma efter 17 ± 0,3 timer. Der er en stabil absorption og en lav afhængighed af brugen til mad og den daglige rytme. På grund af disse egenskaber falder sværhedsgraden af interpersonelle forskelle i farmakokinetiske parametre, og en mere ensartet eksponering i forhold til lægemidlet i den daglige periode og på forskellige dage noteres.

Distribution finder hovedsageligt sted uden for blodbanen; inde i plasmaet er der 33-47%af lægemidlet, inde i lymfocytter-4-9%, inden i granulocytter-5-12%, inden i erytrocytter-41-58%.[3]

Inde i blodplasmaet er omkring 90% af lægemidlet involveret i proteinsyntese (hovedsageligt med lipoproteiner). Det deltager i biotransformation, som omfatter forskellige reaktioner, der fører til dannelsen af omkring 15 metaboliske elementer.

Udskillelse sker hovedsageligt i form af metaboliske komponenter sammen med galde; 6% af portionen udskilles gennem nyrerne. Halveringstiden er 7-19 timer (hos personer med alvorlige leverpatologier).

Dosering og indgivelse

Lægemidlet administreres oralt, doseringen vælges og justeres personligt (laboratorie- og kliniske indikationer tages i betragtning). Kapslerne sluges hele uden at tygge.

I tilfælde af en solid organtransplantationsprocedure hos en voksen begynder behandlingen 12 timer før operationen: i en dosis på 10-15 mg / kg, der er opdelt i 2 doser. I perioden 1-2 uger efter operationen bruges medicinen dagligt i den angivne portion og reduceres derefter gradvist med 5% om ugen for at opretholde 2-6 mg / kg pr. Dag ved 2 anvendelser (i dette tilfælde blod værdier skal overvåges cyclosporin).

I kombination med GCS og andre immunsuppressive midler kan det bruges i lavere doser (3-6 mg / kg pr. Dag i det indledende terapeutiske stadie).

Knoglemarvstransplantation.

Dagen før transplantation såvel som i perioden efter transplantationen (op til 14 dage) bør intravenøs cyclosporin administreres. Derefter overføres patienten til vedligeholdelsesbehandling med Cycloral i portioner på 12,5 mg / kg pr. Dag i 2 applikationer. Vedligeholdelsesperioden varer mindst 3-6 måneder (seks måneder anbefales), og derefter reduceres doseringen gradvist til at stoppe behandlingen 1 år efter transplantationen.

Hvis GVHD udvikler sig, bør behandlingen genoptages; med en mild grad af kronisk lidelse anvendes lave doser af lægemidlet.

For børn fra 2 år er medicinen ordineret i voksne portioner. Doser over voksne kan også bruges.

Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres portionen gradvist, indtil den mindste effektive dosis er opnået (i tilfælde af remission bør den ikke være mere end 5 mg / kg pr. Dag).

Endogen form for uveitis.

For at fremkalde remission bruges stoffet først i en daglig dosis på 5 mg / kg til 2 anvendelser - indtil synsstyrken forbedres og symptomerne på aktiv betændelse forsvinder. I uoverkommelige tilfælde kan portionen øges til 7 mg / kg pr. Dag i en kort periode.

Nefrotisk syndrom.

For at fremkalde remission er det nødvendigt at anvende 5 mg / kg pr. Dag (for en voksen) og 6 mg / kg i 2 doser (for et barn). Portioner er til mennesker med sund nyrefunktion, eksklusive proteinuri. Personer med nedsat nyrefunktion bør bruge lægemidlet i en dosis, der ikke overstiger 2,5 mg / kg pr. Dag.

Dele vælges individuelt under hensyntagen til værdierne for effekt (proteinuri) samt sikkerhed (serumkreatinin), men det er forbudt at overskride den daglige dosis på 5 mg / kg (voksen) og 6 mg / kg ( barn).

Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres doseringen gradvist til den laveste effektive dosis.

Rheumatoid arthritis.

I løbet af de første 1,5 måneders behandling er det påkrævet at anvende 3 mg / kg pr. Dag i 2 doser. Hvis effekten af lægemidlet ikke er nok (forudsat at det tolereres godt), kan du gradvist øge portionen til maksimalt 5 mg / kg.

Behandlingen varer op til 3 måneder. Med understøttende behandling vælges portionen individuelt under hensyntagen til medicinens tolerance.

Psoriasis.

Serveringsstørrelse bestemmes personligt. Induktion af remission kræver normalt 2,5 mg / kg pr. Dag i 2 doser. Hvis der ikke er nogen forbedring efter 1 måneds behandling, øges den daglige portion gradvist (men ikke højere end 5 mg / kg). Hvis der ikke er positive ændringer efter 1,5 måneders behandling med en daglig dosis på 5 mg / kg (eller hvis den passende dosis ikke opfylder de fastsatte sikkerhedsgrænser), seponeres den.

Vedligeholdelsesdoser vælges personligt (den laveste effektive portion) og bør ikke være mere end 5 mg / kg pr. Dag.

Atopisk dermatitis.

Doseringsvalget foretages personligt. Først anbefales det at bruge 2,5-5 mg / kg pr. Dag (for 2 doser). I mangel af positive ændringer ved brug af startdosis på 2,5 mg / kg over en periode på 2 uger kan den øges til det maksimale niveau (5 mg / kg). Hvis patientens tilfælde er ekstremt vanskelig, kan der opnås tilstrækkelig og hurtig kontrol af patologien ved straks at bruge en portion på 5 mg / kg pr. Dag. Efter opnåelse af den nødvendige effekt reduceres portionen gradvist, hvorefter Cycloral om muligt skal annulleres. Hvis der opstår et tilbagefald, kan en anden cyklus ordineres.

Selvom et behandlingsforløb på 2 måneder er tilstrækkeligt til at rense epidermis, er det blevet fastslået, at behandling, der varer op til 1 år, tolereres uden komplikationer og viser god effekt (under betingelser for konstant overvågning af vigtige vitale tegn).

Brug Cyklor under graviditet

Det er forbudt at ordinere Cycloral under graviditet (på grund af mangel på klinisk information). I behandlingsperioden er det nødvendigt at opgive GV.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at bruge i tilfælde af alvorlig følsomhed over for medicinen.

Bivirkninger Cyklor

De vigtigste bivirkninger:

• lidelser i det urogenitale system: nogle gange opstår der nedsatte nyrefunktioner, hvor der er en stigning i serumkoncentrationer af urinstof og kreatinin (afhængigt af størrelsen af doseringen og noteres i løbet af de første uger af behandlingen). Langvarig brug kan forårsage interstitiel fibrose (skelnes fra ændringer forbundet med kronisk afvisning);
• lever- og mave -tarmkanalskade: kvalme, mavesmerter, anoreksi, diarré, pancreatitis og opkastning; der kan forekomme behandlede leverdysfunktioner - en stigning i bilirubin- og transaminase -niveauer (afhængigt af doseringens størrelse);
• problemer med arbejdet i det kardiovaskulære system og blodsystemet (hæmostase og hæmatopoiesis): blodtrykket stiger ofte (især hos mennesker efter hjertetransplantation). Lejlighedsvis observeres anæmi og trombopeni, der opstår på grund af nyresvigt og den hæmolytiske form for anæmi af mikroangiopatisk type (HUS);
• lidelser i sanseorganerne og NS: paræstesier, hovedpine og anfald kan forekomme. Af og til udvikler muskelspasmer og svaghed, rysten og myopati. Mennesker efter levertransplantation udvikler symptomer på synsforstyrrelser, nedsat motorisk aktivitet og bevidsthed og encefalopati;
• metaboliske lidelser: amenoré og behandlingsbar dysmenoré; hyperuricæmi og -kalæmi, samt hypomagnesæmi. Lejlighedsvis observeres en let reversibel stigning i serumlipidværdier;
• tegn på allergi: epidermale udslæt;
• andre: træthed, hævelse, hypertrichose, gingival hypertrofi og vægtforøgelse. Lymfoproliferative og maligne patologier kan forekomme (også hos personer med nefrotisk syndrom). Ved psoriasis kan maligne neoplasmer (f.eks. Epidermal) forekomme.

Overdosis

Tegn på overdosering omfatter nedsat nyrefunktion.

Symptomatiske og uspecifikke handlinger udføres (start med gastrisk skylning). Hæmoperfusion og hæmodialyseprocedurer har ikke den ønskede effekt.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet reducerer clearance af prednisolon.

Når Cycloral bruges sammen med kaliumstoffer og kaliumbesparende diuretika, øges sandsynligheden for hyperkalæmi.

Kombinationen med aminoglycosider, trimethoprim, NSAID'er samt ciprofloxacin, amphotericin B og colchicin øger risikoen for nefrotoksicitet.

Kombination med lovastatin (eller colchicin) øger sandsynligheden for at udvikle svaghed og myalgi.

Plasmaniveauet af lægemidlet øges med doxycyclin, visse makrolider (blandt dem josamycin med erythromycin), ketoconazol, propafenon, oral prævention, visse CCB'er (dette inkluderer diltiazem og verapamil med nicardipin) og store doser methylprednisolon.

Plasmaværdier af lægemidler falder, når de kombineres med phenytoin, barbiturater, metamizol Na, rifampicin og carbamazepin. En lignende virkning udøves af trimethoprim med sulfadimezin (i tilfælde af deres intravenøse administration).

Opbevaringsforhold

Cycloral skal opbevares på et mørkt sted uden for børns rækkevidde. Opbevar ikke medicinen i køleskabet. Temperaturindikatorer - højst 25 ° C.

Holdbarhed

Cycloral kan bruges i en 24-måneders periode fra det øjeblik, det terapeutiske stof sælges.

Analoger

Analogerne af medicinen er Imusporin, Cellsept, Arava og Equoral med Panimun og ud over Mifortik og Lifemun.