Perindopril-Richter

Perindopril-Richter er en antihypertensiv medicin; den aktive ingrediens er perindopril, som hæmmer virkningen af det angiotensin-konverterende enzym, som er en katalysator for omdannelse af angiotensin-1 til angiotensin-2 (peptidkomponent), som har en vasokonstriktoreffekt. Resultatet er en blokering af dets stimulerende virkning på adrenal sekretion af aldosteron.

Perindopril udviser terapeutisk aktivitet på grund af den metaboliske komponent perindoprilat. Resten af de metaboliske produkter bremser ikke virkningen af ACE in vitro. [1]

Indikationer Perindopril-Richter

Det bruges til at behandle følgende lidelser:

• øgede blodtryksindikatorer ;
• HF (for at øge overlevelsen, reducere behovet for hospitalsindlæggelser og forsinke udviklingen af patologi);
• forebyggelse af gentagelse af iskæmisk slagtilfælde hos personer med cerebrovaskulær sygdom;
• forebyggelse af komplikationer forbundet med arbejdet med CVS hos mennesker med stabil kranspulsår (diagnosticeret).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det medicinske stof sker i tabletform (volumen 4 eller 8 mg), 10 stykker hver inde i cellepladen. Der er 3 sådanne optegnelser inde i kassen.

Farmakodynamik

Perindopril bremser virkningen af ACE, som omdanner angiotensin-1 til angiotensin-2.

ACE-elementet (eller kininase 2) er en exopeptidase, der fremmer omdannelsen af angiotensin-1 til vasokonstriktorkomponenten i angiotensin-2, og ud over dette ødelæggelse af bradykinin (har en vasodilaterende effekt) til et inaktivt heptapeptid. At bremse virkningen af ACE forårsager et fald i plasmaværdierne for angiotensin-2, hvilket fører til en stigning i aktiviteten af plasma renin (princippet om "negativ feedback") og et fald i mængden af frigivet aldosteron. [2]

I forbindelse med inaktivering af bradykinin under indflydelse af ACE, med inhibering af sidstnævnte, observeres en stigning i vævets aktivitet og cirkulerende kallikrein-kininstruktur; sammen med dette udføres aktiveringen af dampgeneratorsystemet. Der er en antagelse om, at denne effekt er en integreret del af den udviklende hypotensive virkning af ACE -hæmmere og forekomsten af visse negative symptomer, der er karakteristiske for denne klasse af lægemidler (f.eks. Hoste). [3]

Øgede blodtryksværdier.

Perindopril har vist sig at være yderst effektiv til behandling af forhøjet blodtryk af enhver intensitetsgrad. Når du bruger det, er der et fald i niveauet af diastolisk og systolisk blodtryk (med patientens lodrette og vandrette positioner).

Perindopril svækker sværhedsgraden af OPSS, hvilket resulterer i et fald i blodtrykket; på samme tid øges hastigheden af perifer blodcirkulation (uden at ændre pulsværdierne).

Ofte øger medicinen hastigheden af nyrecirkulation; i dette tilfælde forbliver CF -renten uændret.

Den antihypertensive effekt af Perindopril-Richter når sit højeste niveau efter 4-6 timer fra øjeblikket for en enkelt oral administration og varer i en periode på 24 timer. Efter 24 timer sker der en signifikant (ca. 87-100%) tilbageværende afmatning i ACE-handling.

Et fald i blodtryksværdier noteres ret hurtigt. Hos personer med en positiv reaktion på terapi stabiliseres disse værdier efter en måned og forbliver uden udseende af takyfylakse.

Efter endt behandling er der ingen "rebound" reaktion.

Perindopril demonstrerer en vasodilaterende effekt, der hjælper med at genoprette elasticiteten af store arterier samt strukturen af de vaskulære membraner i små arterier. Sammen med dette svækker lægemidlet hypertrofi i venstre ventrikel.

Anvendelse i kombination med thiazid-type diuretika forstærker intensiteten af den hypotensive effekt. Samtidig reducerer kombinationen af en ACE -hæmmer med et thiaziddiuretikum sandsynligheden for hypokaliæmi forbundet med indførelsen af vanddrivende medicin.

Tager medicin mod CHF.

Medicinen stabiliserer hjertefunktionen ved at reducere efter- og forladning i forhold til hjertet. Hos personer med CHF, der tog perindopril, bemærkes det:

• et fald i niveauet af påfyldningstryk inden for højre og venstre hjertekammer
• fald i intensiteten af OPSS;
• en stigning i hjerteindeks og hjerteudgang.

Det blev afsløret, at ændringen i blodtryksværdier ved 1. Brug af lægemidler i en portion på 2,5 mg hos mennesker med CHF (grad 2-3 ifølge NYHA-registret), i overensstemmelse med statistik, var den samme som i placebogruppen.

Cerebrovaskulær patologi.

Hos mennesker med en historie med cerebrovaskulær sygdom førte aktiv brug af lægemidler i en periode på 4 år (monoterapi eller en kombination med indapamid) ud over standardbehandling til et fald i blodtrykket (diastolisk og systolisk). Derudover var der et signifikant fald i sandsynligheden for at udvikle dødelige eller invaliderende slagtilfælde, de vigtigste komplikationer forbundet med CVS (blandt disse myokardieinfarkt, som også kan føre til død), demens på grund af slagtilfælde og ud over dette udtalt forværring af kognitiv aktivitet.

Ovenstående effekter blev observeret hos personer med forhøjet blodtryk og normalt blodtryk uden henvisning til køn og alder samt en type slagtilfælde og fravær / tilstedeværelse af diabetes mellitus.

Stabil form for iskæmisk hjertesygdom.

Hos mennesker med en stabil type kranspulsår forårsagede administration af lægemidler i en dosis på 8 mg dagligt i en periode på 4 år et mærkbart fald i den absolutte sandsynlighed for komplikationer (død af CVD -sygdomme, hvilket ikke førte til dødelig udfald af myokardieinfarkt eller hjertestop med vellykket genoplivning) - med 1,9%.

Hos personer, der tidligere havde haft myokardieinfarkt eller revaskularisering, var det absolutte sandsynlighedsfald 2,2% sammenlignet med placebokategorien.

Farmakokinetik

Absorption.

Efter oral administration absorberes perindopril med en høj hastighed inde i mave -tarmkanalen og når plasmaniveauet Cmax efter 1 time. Udtrykket plasmahalveringstid er 1 time. Perindopril viser ikke lægemiddelaktivitet.

Omkring 27% af det samlede volumen af det absorberede stof trænger ind i kredsløbssystemet i form af det aktive metaboliske element perindoprilat. Ud over perindoprilat dannes yderligere 5 metaboliske komponenter, der ikke har medicinsk aktivitet.

Plasmaindikator Cmax for perindoprilat observeres efter 3-4 timer fra tidspunktet for oral administration. Spise mad reducerer hastigheden af perindopril til perindoprilat, hvilket ændrer biotilgængelighedsværdien. På grund af dette bør medicinen tages oralt en gang om dagen, om morgenen, før morgenmaden.

Det blev fundet, at størrelsen af doseringen af lægemidlet og dets plasmaniveau har et lineært forhold.

Distributionsprocesser.

Fordelingsmængderne af fritstrømmende perindoprilat er cirka 0,2 l / kg. Blandt proteiner syntetiseres stoffet hovedsageligt med ACE - det er lig med 20% og afhænger af lægemidlets portionsstørrelse.

Udskillelse.

Perindoprilat udskilles via nyrerne med en terminal halveringstid på den frie fraktion på ca. 17 timer; således noteres ligevægtsværdierne for lægemidlet efter 4 dage.

Farmakokinetiske parametre i visse kategorier af patienter.

Hos ældre og personer med nyresvigt eller CHF sænkes udskillelsen af perindoprilat. Dialyseclearance for perindoprilat er 70 ml / min.

Hos personer med levercirrhose halveres niveauet for intrahepatisk clearance af perindopril. Men det totale volumen af det dannende perindoprilat ændres ikke, hvorfor doseringsregimet ikke behøver at blive justeret.

Dosering og indgivelse

Perindopril-Richter tages 1 gang om dagen, oralt (anbefales om morgenen, før måltider). Den indledende dosis er 2-4 mg, og vedligeholdelsesdosis er 8 mg.

• Ansøgning til børn

Perindopril-Richter er forbudt at udpege i pædiatri.

Brug Perindopril-Richter under graviditet

Medicinen bruges ikke, når man planlægger befrugtning, graviditet og også under amning.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at bruge medicinen i nærvær af intolerance over for dets elementer.

Der kræves forsigtighed ved sådanne overtrædelser:

• arvelig eller idiopatisk type Quinckes ødem;
• allergi over for andre lægemidler fra undergruppen ACE -hæmmere;
• Quinckes ødem, der udviklede sig efter brug af lægemidler (i historien);
• aortastenose;
• kardio- eller cerebrovaskulære patologier (herunder mangel på cerebrale blodgennemstrømningsprocesser, koronar hjertesygdom og koronar insufficiens);
• indsnævring af arterierne i begge nyrer (bilateral stenose) eller stenose, der påvirker arterien i en enkelt nyre, samt tilstanden efter nyretransplantation;
• alvorlige stadier af autoimmun kollagentype (sklerodermi eller SLE);
• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer inde i knoglemarven forbundet med introduktionen af immunsuppressiva;
• diabetes;
• CRF (især i kombination med hyperkalæmi);
• betingelser, mod hvilke der er et fald i BCC;
• ældre alder.

Bivirkninger Perindopril-Richter

Følgende sidetegn kan bemærkes:

• fald i blodtryksværdier, træthed, hovedpine, besvimelse, svimmelhed;
• kvalme, xerostomi, glossitis, diarré, mavesmerter, dysfunktion af smagsløg;
• muskelspasmer, myalgi, vaskulitis, gigt eller artralgi;
• tør hoste, bronkial spasme, kløe, udslæt, hyperhidrose, urticaria, psoriasis, Quinckes ødem, erythema multiforme, alopecia, lysfølsomhed og allergisk dermatitis;
• anæmi, agranulocytose, trombocyto- eller leukopeni;
• kolestatisk gulsot, en stigning i levertransaminaser, urinstof, plasma kreatinin, kolestatisk eller hepatocellulær type hepatitis, leversvigt og pancreatitis;
• bihulebetændelse, bronkitis, løbende næse, ændring i stemme timbre, lungebetændelse eller alveolitis af eosinofil type;
• proteinuri, anuri eller oliguri, samt nedsat nyrefunktion;
• takykardi, ortostatiske symptomer, hjertebanken, feber og arytmi;
• impotens eller gynækomasti.

Overdosis

Tegn på forgiftning omfatter agitation, nedsat blodtryk, chok og angst, vaskulær insufficiens, besvimelse og bradykardi samt svimmelhed, hoste, nyre / leversvigt, arytmi, saltbalanceforstyrrelse og hyperventilation.

Det er nødvendigt at udføre procedurer, der tillader udskillelse af lægemidlet fra kroppen (gastrisk skylning og brug af enterosorbenter). Patienten skal placeres vandret. Udskillelse kan foretages gennem dialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Sandsynligheden for hyperkalæmi stiger i tilfælde af kombineret brug af lægemidler med andre stoffer, der kan fremkalde denne overtrædelse: kaliumsalte eller kaliumbesparende diuretika, aliskiren samt aliskirenholdige midler, heparin, trimethoprim, ACE-hæmmere, NSAID'er, antagonister blandt afslutningerne af angiotensin-2 og immundepressiva tacrolimus eller cyclosporin).

Administration sammen med aliskiren til diabetikere eller personer med nedsat nyrefunktion (GFR -indeks <60 ml / minut) øger sandsynligheden for hyperkalæmi, et fald i nyreaktiviteten og en stigning i forekomsten af CVD -sygdomme og dødelighed fra dem (hos personer fra disse kategorier, denne kombination er forbudt).

Litterære kilder rapporterer, at administration af en ACE-hæmmer sammen med afslutningerne af angiotensin-2 fører til en stigning i forekomsten af synkope hos personer med diagnosticeret aterosklerotisk patologi, HF eller diabetes mellitus, som ledsages af læsioner i målorganerne. Hypotension, hyperkalæmi og en svækkelse af nyreaktiviteten (dette inkluderer ARF) i sammenligning med brugen af kun et lægemiddel, der påvirker RAAS. Blokaden af den dobbelte type (f.eks. Når man kombinerer en ACE-hæmmer med en antagonist af afslutningerne af angiotensin-2) skal begrænses til individuelle situationer, når omhyggelig overvågning af nyreaktivitet og blodtryk og kaliumparametre udføres.

Brug sammen med estramustin kan fremkalde en stigning i sandsynligheden for bivirkninger (blandt dem Quinckes ødem).

Kombinationen af medicin med lithiumstoffer kan reversibelt øge serumlitiumniveauerne og de deraf følgende toksiske symptomer (derfor bruges en sådan forbindelse ikke).

Administration sammen med antidiabetika (orale hypoglykæmiske lægemidler og insulin) bør udføres med ekstrem forsigtighed, da ACE -hæmmere, herunder perindopril, er i stand til at forstærke antidiabetisk aktivitet af disse lægemidler op til hypoglykæmi. Typisk udvikler denne effekt sig i løbet af de første uger af kombinationsbehandling hos mennesker med nedsat nyrefunktion.

Baclofen forstærker lægemidlets antihypertensive virkning; i tilfælde af en sådan kombination af lægemidler kan det være nødvendigt at justere andelen af sidstnævnte.

Hos personer, der bruger diuretika (især udskillende salte eller væske), er det på det indledende stadie af behandlingen med Perindopril-Richter muligt at reducere blodtryksværdierne kraftigt (denne risiko kan reduceres ved at eliminere diuretikum og genopbygge tabet af salte eller væske før brug af lægemidlet). Derudover kan en metode med introduktion af perindopril i en lille indledende portion, efterfulgt af dens gradvise stigning, anvendes.

I tilfælde af CHF, når du bruger diuretika, administreres lægemidlet i lave portioner, muligvis efter reducering af den kaliumbesparende type diuretikum administreret i kombination. Med enhver ordning er det i de første uger med brug af en ACE -hæmmer nødvendigt at overvåge nyrefunktionen (kreatininniveau).

Anvendelsen af spironolacton eller eplerenon i portioner på 12,5-50 mg om dagen, samt ACE-hæmmere (blandt dem perindopril) i små doser.

Ved behandling af HF 2-4 funktionstype i henhold til NYHA-klassificeringen med en udkastningsfraktion i venstre ventrikel på <40%, samt tidligere anvendte ACE-hæmmere og loop-diuretika, er der mulighed for hyperkalæmi (muligvis dødelig ), især hvis instruktionerne ikke følges vedrørende denne kombination. Inden du bruger den angivne kombination, skal du sikre dig, at patienten ikke har nedsat nyrefunktion og hyperkalæmi. Det er nødvendigt konstant at overvåge blodniveauerne af kalium og kreatinin - hver uge i løbet af den 1. Behandlingsmåned og derefter hver måned.

Anvendelse af lægemidlet i kombination med NSAID'er (aspirin i en dosis med antiinflammatorisk aktivitet, vilkårlige NSAID'er og stoffer, der bremser virkningen af COX-2) kan fremkalde et fald i ACE-hæmmeres hypotensive aktivitet.

Indførelsen af en ACE -hæmmer i kombination med NSAID forårsager en forringelse af nyrefunktionen (f.eks. Akut nyresvigt) og en stigning i serumkalium, især hos mennesker med nedsat nyrefunktion. Denne kombination anvendes med forsigtighed hos ældre. Patienter skal forbruge en tilstrækkelig mængde væske; det er nødvendigt at nøje overvåge nyrefunktionen (i begyndelsen af behandlingen og i den videre proces).

Den perihoprils antihypertensive virkning forstærkes i tilfælde af kombineret brug med andre antihypertensive lægemidler og vasodilatatorer (herunder nitrater med en forlænget og kort virkningstype).

Anvendelsen af ACE-hæmmere i kombination med gliptiner (saxagliptin med linagliptin, vitagliptin og sitagliptin) øger sandsynligheden for Quinckes ødem på grund af den hæmning, der udøves af gliptin i forhold til virkningen af dipeptidylpeptidase-4.

At tage medicin med antipsykotika, tricykliske midler og stoffer til generel anæstesi kan forstærke den hypotensive effekt.

Indførelsen af sympatomimetika kan reducere Perindopril-Richters hypotensive aktivitet.

Brugen af ACE -hæmmere hos mennesker, der injiceres intravenøst med guldstoffer (såsom aurothiomalat Na) forårsager udviklingen af et symptomkompleks, på baggrund af hvilket opkastning, hyperæmi i ansigtet, et fald i blodtryk og kvalme noteres.

Opbevaringsforhold

Perindopril-Richter skal opbevares ved temperaturer inden for 15-30 ° C.

Holdbarhed

Perindopril-Richter kan bruges i en 36-måneders periode fra salgsdatoen for det terapeutiske middel.

Analoger

Analoger af lægemidler er lægemidlerne Viakoram, Kosirel og Amlessa med Bi-Prestarium, og udover dette Coverex, Peristar med Amlodipine + Perindopril, Parnavel og Amlopress. Desuden indeholder listen Perlikor, Noliprel og Arentopress, Perinpress med Ko-Prenessa, Erupnil og Hypernik med Ordilat, samt Hyten og Pyristar.