Mepenam

Mepenam er et antimikrobielt systemisk lægemiddel fra carbapenem -undergruppen.

Lægemidlet har baktericid aktivitet -det bremser bindingen af cellemembraner af gramnegative og -positive mikrober og syntetiseres med et protein, der er involveret i bindingen af penicillin (PBP). [1]

Krydsresistens mellem meropenem samt lægemidler, der er inkluderet i undergrupperne af makrolider, aminoglycosider med tetracykliner og quinoloner (under hensyntagen til målbakterierne) observeres ikke. [2]

Indikationer Mepenam

Det bruges til udvikling af følgende infektioner:

• lungebetændelse , som også omfatter community-erhvervede og nosokomielle former;
• skader på lungerne og bronkierne i tilfælde af cystisk fibrose;
• fortsætter med komplikationer af infektion i urinrøret eller underlivet;
• læsioner, der udvikler sig under fødslen eller efter fødslen
• infektioner, der påvirker epidermis og blødt væv (med komplikationer);
• aktiv fase af meningitis af bakteriel art.

Det kan også ordineres i tilfælde af neutropeni eller febertilstand, når der er mistanke om udvikling af bakteriel infektion.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af et terapeutisk stof sker i form af et injektionslyofilisat - inde i flasker med et volumen på 500-1000 mg. Inde i pakken - 1 sådan flaske.

Farmakodynamik

Som i tilfældet med andre β-lactam antibakterielle stoffer, viser tidsværdierne, hvor niveauet af meropenem var højere end minimumshæmmende indikator (T> MIC) en markant udtalt sammenhæng med lægemiddeleffektivitet. Der er information om, at meropenem i det prækliniske stadium viste en effekt ved plasmaværdier, der oversteg MIC -niveauet for infektion af bakterier med cirka 40% af doseringsintervallet. Dette mål er ikke bestemt klinisk.

Mikrobiel resistens i forhold til meropenem kan udvikle sig i sådanne tilfælde:

• styrkelse af styrken af ydervæggen af gram-negative mikroorganismer (på grund af et fald i produktionen af poriner);
• svækkelse af affinitet for målrettede PBP'er;
• en stigning i ekspressionen af elementer i udstrømningspumpen, samt produktion af β-lactamaser, der er i stand til hydrolyse af carbapenemer.

Farmakokinetik

Den gennemsnitlige plasmahalveringstid hos frivillige er cirka 1 time. Gennemsnitlige distributionsmængder er ca. 0,25 l / kg (i området 11-27 l). Det gennemsnitlige clearance -niveau er 287 ml pr. Minut med indførelsen af en portion på 0,25 g (hvis der anvendes en dosis på 2 g, falder clearancen til 205 ml i minuttet).

Indførelsen af portioner på 0,5, 1 og 2 g efter en 30 minutters infusion skaber sådanne gennemsnitlige Cmax-værdier- ca. 23, 49 og 115 μg / ml. AUC -niveauet er i dette tilfælde lig med 39,3, 62,3 samt 153 μg × h / ml. Med introduktionen af en 5-minutters infusion er Cmax-niveauet 52 og 112 μg / ml ved brug af doser på 0,5 og 1 g. Brug af flere doser af lægemidler med 8 timers pauser fører ikke til ophobning af meropenem hos mennesker med sund nyrefunktion....

Der er oplysninger om, at brugen af 1 g medicin med 8 timers mellemrum efter at have udført en operation forbundet med læsioner i maveregionen førte til opnåelse af Cmax-værdier og en halveringstid svarende til det niveau, der blev registreret hos raske individer, men samtidig var der en højere fordelingshastighed. Volumen (27 l).

Distributionsprocesser.

Det gennemsnitlige niveau for proteinsyntese af meropenem er ca. 2% (ikke bundet til lægemidlets terapeutiske koncentration). Ved en høj grad af lægemiddeladministration (op til 5 minutter) betragtes de farmakokinetiske parametre som bieksponentielle, men synligheden af denne faktor er stærkt reduceret i tilfælde af en halv times infusion.

Medicinen passerer let ind i individuelle væv med væsker, herunder galde med lunger, cerebrospinalvæske, epidermis, bronkial sekretion, fascia, væv fra kvindelige kønsorganer, peritoneal ekssudat og muskler.

Udvekslingsprocesser.

Mepenam deltager i metabolisme gennem hydrolyse af β-lactamringen og danner et metabolisk element, der ikke har en mikrobiologisk effekt. In vitro viser stoffet en reduceret modtagelighed for hydrolyse under påvirkning af humant DHP-I (i sammenligning med imipenem), derfor er det ikke nødvendigt at bruge yderligere stoffer, der bremser DHP-I's aktivitet.

Udskillelse.

Primært uændret meropenem udskilles via nyrerne - ca. 70% (interval 50-75%) af en portion over en periode på 12 timer. I form af en inaktiv metabolisk komponent udskilles 28% af lægemidlerne. Kun omkring 2% af stoffet udskilles med afføring.

De etablerede indikatorer for intrarenal clearance og aktivitet af probenecid giver os mulighed for at konkludere, at meropenem er involveret i processerne for tubulær sekretion samt filtrering.

Dosering og indgivelse

Følgende anvendelses- og doseringsordninger er generelle, men generelt udvælges varigheden af behandlingscyklussen og portionens størrelse under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad, typen af dens forårsagende bakterie og patientens personlig følsomhed.

Meropenem, i tilfælde af indførelse af en portion på op til 2 g, 3 gange om dagen (for børn, der vejer over 50 kg og for voksne), samt ved brug af en dosis på op til 40 mg / kg med samme hyppighed af administration (for børn), er mest effektiv til visse typer infektioner (blandt dem, hospitalsskader forbundet med virkningen af acinetobacter eller Pseudomonas aeruginosa).

Størrelser af 1-gangsdosis til et barn, der vejer mere end 50 kg og en voksen, administreret med 8 timers mellemrum:

• lungebetændelse (dette inkluderer dets samfundserhvervede og nosokomielle former) - 0,5 eller 1 g hver;
• infektioner i lungerne og bronkierne, der opstår på baggrund af cystisk fibrose - 2000 mg hver;
• udvikling med komplikationer af læsioner i urinvejene, bløde væv med epidermis eller intra -abdominal region - 0,5 eller 1 g;
• infektioner, der opstår under fødslen eller efter dem - 500 eller 1000 mg hver;
• at have bakteriel meningitis i den aktive fase - 2000 mg hver;
• brug til neutropen feber - 1000 mg.

Mepenam gives via en IV infusion, som ofte varer 15-30 minutter.

Derudover kan lægemiddeldoser på mindre end 1000 mg (inklusive) bruges gennem bolus IV -administrationer (varighed ca. 5 minutter). Der er kun begrænset information om brug af bolus IV injektioner i 2 g portioner hos voksne.

Introduktion til nyre dysfunktioner.

Portionsstørrelser af medicinen til en voksen og et barn, der vejer over 50 kg, med CC -værdier under 51 ml pr. Minut:

• CC-niveau i intervallet 26-50 ml i minuttet-ved hjælp af en fuld 1-folds dosering med 12 timers intervaller;
• CC-værdi i området 10-25 ml i minuttet-introduktion af en halv portion med 12 timers pauser;
• CC-indikator <10 ml pr. Minut-brug af halvdelen af en 1-gangs servering med et 24-timers interval.

Lægemidlet kan udskilles under hæmofiltrering og hæmodialyse, hvorfor dets dosering først bør bruges efter afslutningen af disse processer.

Størrelser af en dobbelt dosis til et barn (fra 3 måneders alder til 11 år, vægten er mindre end 50 kg), brugt med 8 timers pauser:

• nosokomiel eller erhvervet erhvervet lungebetændelse - 10 eller 20 mg / kg;
• udvikling på grund af cystisk fibrose læsioner i lungerne og bronchi - 40 mg / kg;
• komplikationer af infektion i maven, urinvejene, blødt væv og epidermis - 10 eller 20 mg / kg;
• have en aktiv form for meningitis af bakteriel genese - 40 mg / kg;
• neutropen feber - 20 mg / kg.

Medicinen blev ikke brugt til børn med nedsat nyrefunktion.

Børn får intravenøse infusioner, der varer 15-30 minutter. Doser af lægemidlet mindre end 20 mg / kg kan også bruges gennem en bolus intravenøs injektion, der varer ca. 5 minutter. Der er kun begrænset information om sikkerheden ved stofbrug til børn i en dosis på 40 mg / kg til en intravenøs bolusinjektion.

Inden en IV bolusinjektion udføres, er det nødvendigt at forberede en medicinsk væske - opløs stoffet i injektionsvand for at opnå en portion på 50 mg / ml (20 ml / g af lægemidlet).

Til intravenøse infusioner fremstilles lægemidlet ved at fortynde Mepenam i 0,9% infusion NaCl eller 5% infusionsglucose (dextrose). Opløsning udføres for at opnå indikatorer på 1-20 mg / ml.

• Ansøgning til børn

Medicinen er ordineret til personer over 3 måneder.

Brug Mepenam under graviditet

Information om brug af meropenem under graviditet mangler eller er begrænset.

De eksisterende prækliniske data viser fraværet af direkte eller indirekte manifestationer af reproduktionstoksicitet. Men det anbefales stadig ikke at ordinere Mepenam til gravide.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt meropenem udskilles i modermælk. Små indikatorer for stoffet er noteret inde i modermælk hos dyr. Hvis en kvinde skal bruge stoffet, er det nødvendigt at overveje muligheden for at stoppe amningen.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret til brug hos mennesker med alvorlig intolerance over for det aktive element eller hjælpekomponenter i lægemidler eller med overfølsomhed over for eventuelle antibakterielle lægemidler fra carbapenem -undergruppen.

Det er ikke ordineret i tilfælde af alvorlig overfølsomhed (for eksempel med anafylaktiske symptomer eller alvorlige epidermale tegn) med hensyn til enhver form for β-lactam antibakterielle stoffer (f.eks. Mod cephalosporiner eller penicilliner).

Bivirkninger Mepenam

Blandt bivirkningerne:

• infektioner, der er infektiøse eller invasive: nogle gange udvikler oral eller vaginal candidiasis;
• problemer med blodsystemets og lymfens arbejde: trombocytopeni forekommer ofte. Leuko- eller neutropeni og eosinofili er undertiden noteret. Måske udviklingen af en hæmolytisk type anæmi eller agranulocytose;
• immunlæsioner: anafylaktiske tegn eller Quinckes ødem kan forekomme;
• forstyrrelser i NA's arbejde: hovedpine udvikler sig ofte. Nogle gange vises paræstesier. Indimellem er der anfald;
• problemer med mave -tarmfunktionen: kvalme, diarré, mavesmerter og opkastning ses ofte. Udseende af colitis forbundet med administration af antibiotika er mulig;
• lidelser i leverens og mave -tarmkanalens aktivitet: ofte er der en stigning i blodværdierne for LDH og alkalisk phosphatase samt transaminaser. Nogle gange er der en stigning i blodtallet af bilirubin;
• læsioner i det subkutane lag og epidermis: ofte forekommer kløe eller udslæt. Nogle gange forekommer nældefeber. Udvikling af SJS, erytem eller TEN er mulig;
• urin- og nyrefunktionsforstyrrelser: nogle gange er der en stigning i urinstof eller kreatinin i blodet;
• systemiske lidelser og læsioner i infusionsområdet: smerter og betændelse forekommer ofte. Tromboflebitis udvikler sig undertiden.

Overdosis

Relativ forgiftning kan udvikle sig hos personer med nedsat nyrefunktion i situationer, hvor dosisjustering af lægemidlet ikke er blevet udført. I tilfælde af overdosering bemærkes normalt udviklingen af tegn, der er karakteristiske for bivirkninger; de er ofte milde og forsvinder, når doseringen reduceres, eller medicinen seponeres. Desuden kan symptomatiske handlinger udføres.

Hos mennesker med sund nyrefunktion udskilles stoffet hurtigt. Meropenem med dets metaboliske elementer kan udskilles ved hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Probenecid har en konkurrencemæssig effekt i forhold til meropenem med aktiv sekretion af tubuli, hvilket hæmmer nyresekretionen af sidstnævnte. På grund af dette øges plasmaniveauet og halveringstiden for Mepenam. I denne henseende er det nødvendigt meget omhyggeligt at kombinere lægemidlet med probenecid.

Ved administration sammen med carbapenemer blev der konstateret et fald i blodværdierne for valproinsyre - på cirka 2 dage faldt de med 60-100%. På grund af den hurtige begyndelse af eksponering og den høje grad af reduktion anses brugen af disse lægemidler i kombination for ujusterbar og bør derfor kasseres.

Brug af antibiotika sammen med warfarin øger dets antikoagulerende aktivitet. Der er mange anmeldelser, der indikerer, at når der bruges indvendige antikoagulantia (herunder warfarin) sammen med antibakterielle lægemidler, sker der en stigning i antikoagulerende virkning. Sandsynlighedsgraden kan svinge under hensyntagen til patientens tilstand og alder samt de underliggende infektioner. Derfor er det svært at vurdere, hvor stærkt antibakterielle stoffer er involveret i forøgelse af INR -værdier. Når du bruger antibiotika sammen med en oral antikoagulant, skal du konstant overvåge INR -indikatorerne.

Opbevaringsforhold

Mepen bør opbevares utilgængeligt for små børn. Frys ikke medicinen. Temperatur - ikke mere end 25 ° С.

Holdbarhed

Mepenam kan bruges i 24 måneder (til 500 mg hætteglas) og 36 måneder (til 1000 mg hætteglas) fra det øjeblik det terapeutiske stof sælges.

Analoger

Analogerne af medicinen er stofferne Meromak, Sinerpen, Demopenem med Meromek, Merospin og Europen, og derudover Meronem, Lastin og Inwanz. På listen er også Romenem, Inemplus, Meropenem med Mesonex, Tienam og Merobocid, og udover det, Prepenem, Merotsef og Ronem.