Diloxol

Diloxol er et lægemiddel med en antitrombotisk virkning.

Lægemidlet ødelægger processerne for trombocytaggregation, blokerer syntesen af adenosindiphosphat og ender, der er placeret på trombocytmembranen, og aktiverer samtidig glycoproteinenderne IIb / IIIa. [1]

Det terapeutiske middel hjælper med at svække blodpladeaggregering forbundet med aktiviteten af andre agonister og bremser også deres aktivering, som sker under indflydelse af det frigivne adenosindiphosphat.

Indikationer Diloxol

Det bruges til at forhindre symptomer på aterotrombose:

• hos personer, der tidligere har haft et myokardieinfarkt eller et iskæmisk slagtilfælde med en etableret arteriel perifer lidelse (vaskulær atherotrombose og arterielle læsioner i benene)
• hos mennesker med aktivt koronarsyndrom: uden stigning i ST-indeks (ustabil angina og ikke-Q-infarkt), herunder dem, der har gennemgået bypass-operation ved udførelse af koronar angioplastik; med en stigning i ST -værdier (sammen med aspirin).

Derudover er det ordineret til at forhindre atherotrombotiske og tromboemboliske lidelser ved atrieflimren.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af et lægemiddel sælges i form af tabletter - 14 stykker inde i en cellepakke; inde i en pakke - 1 eller 2 sådanne pakker.

Farmakodynamik

Clopidogrel har en effekt ved irreversibelt at ændre effekten af ADP -ender på blodplader. Trombocytter er beskadiget under påvirkning af clopidogrel og forbliver i denne tilstand gennem hele livscyklussen; genoprettelse af normal trombocytfunktion sker i overensstemmelse med trombocytfornyelseshastigheden (ca. 7 dage). [2]

Serveringsstørrelsesrelateret, statistisk signifikant afmatning af trombocytaggregationen udvikler sig efter 2 timer fra administrationen af en enkelt oral dosis clopidogrel. Genanvendelige doser på 75 mg lægemidler hæmmer signifikant trombocytaggregation forbundet med ADP -aktivitet allerede på 1. Dag. Denne deceleration stiger gradvist og når ligevægtsværdier efter 3-7 dage. Ved ligevægtsværdier er den gennemsnitlige værdi af undertrykkelse af blodpladeaggregering, observeret ved en daglig dosis på 75 mg, 40-60%.

Efter seponering af behandlingen vender blodpladeaggregeringen og blødningens varighed tilbage til det forrige niveau, ofte efter ca. 1 uge.

Farmakokinetik

Ved flere orale doser på 75 mg om dagen absorberes clopidogrel hurtigt. Baseret på beregningen af urinudskillelsen af de metaboliske elementer i clopidogrel er dets absorption mindre end 50%.

Det vigtigste cirkulerende henfaldsprodukt har en lineær farmakokinetik (plasmaniveau stiger i overensstemmelse med lægemidlets dosisstørrelse) inden for dosisområdet 0,05-0,15 g clopidogrel.

Det meste af clopidogrel er involveret i intrahepatiske metaboliske processer. Dets vigtigste metaboliske produkt, et carboxylsyrederivat, ændrer ikke trombocytaggregation. Den indeholder omkring 85% af forbindelser, der ligner det aktive element, der cirkulerer inde i plasmaet. Niveauet af den intraplasmiske Cmax for det metaboliske element noteres cirka 1 time efter påføring af Diloxol.

Ovennævnte komponenter er reversibelt involveret i proteinsyntese in vitro (med 98 og 94%). Det blev fundet, at denne syntese ikke er mættet i store mængder in vitro.

Ca. 50% af lægemidlet udskilles i urinen, og ca. 46% udskilles i fæces. Begrebet halveringstid for et metabolisk produkt er 8 timer med en enkelt og flere doser.

Dosering og indgivelse

Diloxol tages oralt uden henvisning til fødeindtagelse. Normalt tages 75 mg af lægemidlet 1 gang om dagen.

I tilfælde af ACS (med en stigning og uden en stigning i ST-elementet) begynder behandlingen med en 1-gangs læssedel på 0,3 g, og derefter bruges 75 mg, 1-gang om dagen. Når det kombineres med aspirin, øges sandsynligheden for blødning, hvorfor doser på mere end 0,1 g ikke bør anvendes. Den maksimale terapeutiske effekt observeres normalt efter 3 måneders behandling.

For personer over 75 år skal behandlingen påbegyndes uden at indtage ladningsdelen.

I tilfælde af atrieflimren tages 75 mg af lægemidlet 1 gang.

• Ansøgning til børn

Det er forbudt at ordinere i pædiatri.

Brug Diloxol under graviditet

Diloxol bruges ikke til amning og graviditet.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• svigt i leveren
• allergi over for clopidogrel;
• overfølsomhed over for yderligere elementer i lægemidlet;
• aktiv form for blødning.

Forsigtighed er påkrævet, når det anvendes til personer med kronisk nyreinsufficiens, arvelig svækkelse af CYP2C19 -isoenzymets aktivitet eller risiko for blødning. Desuden hos mennesker, der bruger NSAID, heparin, aspirin og stoffer, der hæmmer glycoprotein IIb / IIIa.

Bivirkninger Diloxol

Blandt bivirkningerne:

• ændringer i blodindikationer: leuko-, granulocyto-, neutro-, pancyto- og alvorlig trombocytopeni, eosinofili, anæmi (også aplastisk), trombocytopenisk purpura og agranulocytose;
• immunskade: krydsintolerance med thienopyridiner (ticlopidin eller prasugrel), serumsygdom og anafylaktoide symptomer;
• psykiske problemer: hallucinationer og forvirring;
• neurologiske lidelser: cephalalgi, paræstesier, ændringer i smag, intrakraniel blødning og svimmelhed;
• oftalmiske lidelser: retinal, konjunktival eller okulær blødning;
• otolaryngologiske læsioner: svimmelhed;
• kardiovaskulære lidelser: vaskulitis, nedsatte blodtryksværdier, hæmatom, sårblødning efter operation og alvorlig blødning;
• respiratoriske lidelser: blødning fra næse eller lunger, bronkospasme, interstitiel pneumonitis, eosinofil lungebetændelse og hæmoptyse;
• fordøjelsesproblemer: mavesmerter, oppustethed, blødning inde i mave -tarmkanalen, gastritis, diarré, kvalme, sår og forstoppelse. Blødning (påvirker mave -tarmkanalen eller af retroperitoneal art), hepatitis, aktivt leversvigt, retroperitoneal blødning, pancreatitis, unormal leverfunktion, colitis (lymfocytisk eller ulcerativ type) og stomatitis;
• dermatologiske læsioner: kløe, Quinckes ødem, blødning under huden, udslæt (også eksfolierende), eksem, bulløs dermatitis, lichen planus, purpura, urticaria, lægemiddelintoleranssyndrom og DRESS syndrom;
• dysfunktion af ODA: myalgi, gigt, artralgi og hæmartrose;
• urinaktivitetsforstyrrelser: hæmaturi, glomerulonephritis og en stigning i blodkreatininværdier;
• systemiske manifestationer: febertilstand.

Overdosis

Symptomer på forgiftning: udseendet af hæmoragiske komplikationer og forlængelse af blødningsperioden.

Det er nødvendigt at stoppe den resulterende blødning og udføre en trombocytransfusionsprocedure.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er nødvendigt omhyggeligt at kombinere Diloxol med NSAID'er, da dette kan øge sandsynligheden for blødning inde i mave -tarmkanalen.

Test udført med humane levermikrosomer afslørede, at lægemidlet bremser aktiviteten af isoenzymet CYP 2C9, som er en del af hæmoproteinet P450 (2C9) enzym. Som følge heraf kan plasmaindekset for lægemidler såsom tolbutamid eller phenytoin stige, da deres metaboliske processer fortsætter med deltagelse af CYP 2C9.

Det er nødvendigt at opgive kombinationen af lægemidlet med urtestoffer (ginkgo biloba, grøn te, hvidløg, ingefær, ginseng, medicinsk anacyclus, esculus, pubescent uncaria, angelica, to-årig primula og rødkløver), da de har en antitrombotisk virkning.

Opbevaringsforhold

Diloxol bør opbevares ved temperaturer mellem 15-25 ° C.

Holdbarhed

Diloxol kan bruges i en 24-måneders periode fra datoen for lægemidlets salg.

Analoger

Analoger af stoffet er stofferne Arthrogrel, Avix og Areplex med Gridoklein, samt Agrel og Aterocard.