ONCASPAR

Onkaspar er et antitumorstof indeholdende komponentpegaspargazu, som dannes som et resultat af den kovalente syntese af naturlig L-asparaginase, der fremkommer under virkningen af Escherichia coli og monomethoxypolyethylenglycol.

I de fleste mennesker med et akut stadium af leukæmi (især lymfatisk) bestemmes overlevelse af maligne celler ved aktiviteten af L-asparaginelementets eksterne kilde. Friske celler selv kan syntetisere L-asparaginkomponenten, og effekten som udøves ved hurtig eliminering ved hjælp af enzymet L-asparaginase er svagere i deres forhold. Det er dette unikke terapeutiske princip, der bruger stoffet - baseret på en udvekslingsdefekt under bindingen af L-asparagin med visse typer af maligne celler.

[1], [2], [3]

Indikationer ONCASPAR

Det anvendes i kombination med andre anticancerstoffer til re-induktionsbehandling i det akutte stadium af leukæmi af lymfoblastisk natur, hvis patienten udvikler intolerance over for de naturlige former for L-asparaginase-komponenten.

Udgivelsesformular

Frigivelsen af komponenten er i form af en væske til IV og IM injektion; inde i boksen er 1 flaske væske.

[4]

Farmakodynamik

Pagaspargaza virker som en naturlig L-asparaginase - ødelægger enzymatisk aminosyren L-asparagin, som er placeret inde i blodplasmaet.

Der er en opfattelse af, at denne aminosyre er uundværlig for aktiviteten af tumor-neoplasmelymfoblaster (dette adskiller dem fra normale celler), fordi de ikke selv kan binde L-asparagin, som de kræver for stabil livsaktivitet. Når den ødelægges af virkningen af pegaspargase af denne aminosyre inde i blodplasmaet, udvikles manglen på L-asparagin inde i tumorens lymfoblaster. Resultatet er ødelæggelsen af proteinbindende og celledød-neoplasmer.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetik

Plasma parametre Cmax af pegaspargazy med iv injektion korrelerer med størrelsen af den anvendte del. Værdierne af fordelingsvolumenet af lægemidler svarer til dets plasmaniveau.

Termen plasma halveringstid for pegaspargazy er 5,73 ± 3,24 dage og er længere end halveringstiden for naturlig asparaginase - ca. 1,28 ± 0,35 dage.

Efter afslutning af 60 minutters infusion (vægt / vægt) af L-asparaginmedicin inde i blodplasmaet observeres ikke; Plasmaindikatorer for L-asparaginase, der er til rådighed til registrering, fortsætter vedvarende i mindst 15 dage fra tidspunktet for den første administration af pegaspargase.

[11], [12], [13], [14]

Dosering og indgivelse

Ofte anvendes lægemidlet sammen med andre cytostatika. Lægemidlet kan anvendes i konsolidering, induktion og støtteprocedurer.

Ved monoterapi anvendes stoffet kun til induktion i mangel af muligheden for at anvende andre kemoterapeutiske lægemidler indeholdt i komplekse behandlingsregimer (fx methotrexat, doxorubicin med vincristin, daunorubicin og cytarabin) - på grund af deres toksicitet eller på grund af andre faktorer forårsaget af egenskaber patienten.

Terapi udføres af en læge med erfaring i at udføre kemoterapi, som er opmærksom på alle de risici og effekter, der udvikles under terapeutiske procedurer.

I mangel af andre lægeinstruktioner anvendes følgende doseringsregimer og behandlingsregimer.

Størrelsen af den anbefalede betjening svarer til 2500 ME (ca. 3,3 ml medicin) / m ², med 14 dages intervaller.

Børn, hvis kropsoverflade er over 0,6 m ^2, anvendes også 2500 IE / m ² med en 14-dages mellemrum.

For børn, hvis kropsstørrelse er mindre end 0,6 m ², anvendes 82,5 ME hver (0,11 ml stof) / kg. Efter opnåelse af remission udføres støtteprocedurer, idet man tidligere har taget stilling til spørgsmålet om anvendelsen af Onkaspar ved denne behandling.

Lægemidlet skal injiceres i / m eller i / i metoden.

Det anbefales at anvende intramuskulære injektioner - for at reducere sandsynligheden for koagulopati, hepatotoksicitet og lidelser forbundet med nyrerne og fordøjelsesaktiviteten i sammenligning med intravenøs injektion.

Med / i brug af lægemidlet indgives ved anvendelse af en dropper - proceduren varer 1-2 timer. Stoffet opløses i 5% dextrosevæske eller 0,9% NaCl (0,1 L).

For i / m injektioner bør mængden af stof indgivet ad gangen ikke være mere end 2 (børn) eller 3 ml (voksne). Hvis du skal bruge en højere portion, bliver den påført gennem flere injektioner i forskellige områder.

I tilfælde af nedbør eller uklarhed af lægemiddelvæsken er det forbudt at anvende det. Ryst også ikke stoffet.

[16], [17]

Brug ONCASPAR under graviditet

Du kan ikke ordinere Onkaspar under amning eller graviditet.

Der er ingen data om, hvorvidt stoffet kan passere ind i modermælken, hvorfor det er nødvendigt at nægte amning under behandlingen, når behovet for indføring af lægemidlet er påkrævet.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• Tilstedeværelsen af pancreatitis på tidspunktet for indledningen af behandlingen eller dens historie
• alvorlige hæmoragiske komplikationer som følge af behandling med L-asparaginase, der er til stede i historien;
• med en historie af allergi symptomer (tung natur) i forhold til den aktive bestanddel eller lægemidlet hjælpeelementer (larynx ødem, generaliseret urticaria danner, reducerer blodtrykket værdier og bronkial spasme), samt andre bivirkninger forbundet med lægemidlet og med kraftig sværhedsgrad.

Bivirkninger ONCASPAR

Blandt bivirkningerne:

• Ændringer i laboratorietestdata: Blodamylaseværdier øges ofte;
• lidelser forbundet med hæmostase, lymfekirurgi og kredsløbssystemet: myelosuppression forekommer ofte, der påvirker alle 3 spirer af hæmopoiesis (fra let til moderat intensitet), blødning, blodkoagulationsforstyrrelse som følge af ændringer i proteinbinding, trombose og DIC. Omkring halvdelen af trombose og alvorlig blødning udvikler sig inden for cerebral fartøjer og kan forårsage krampeanfald, og ud over dette slagtilfælde med hovedpine og bevidstløshed. Anæmi, som har en hæmolytisk natur, forekommer entydigt;
• manifestationer der påvirker NAs arbejde: ofte er der en sygdom i CNS-aktiviteten - en tilstand af depression, en følelse af spænding eller forvirring, også hallucinationer eller døsighed (milde lidelser af bevidsthed) og desuden en ændring i EEG-værdier (et fald i a-bølgeaktivitet og en stigning i θ- og δ effektivitet - bølger) - sandsynligvis på grund af udviklingen af hyperammonæmi. Til tider forekommer kramper og alvorlige lidelser af bevidsthed (for eksempel koma) eller ADHD. En enkelt tremor påvirker fingrene;
• læsioner i mave-tarmkanalen: udvikler hovedsageligt lidelser i mave-tarmkanalen (mild eller moderat) - kvalme, diarré, anoreksi, spastisk smerte i abdominalområdet, opkastning og vægttab. Ofte er der også forstyrrelser i eksokrin pancreatisk aktivitet (diarré opstår på baggrund af dem) og akut pankreatitis. Humle er undertiden observeret. Lejlighedsvis udvikler pancreatitis, der har en nekrotisk eller hæmoragisk natur. Pankreatitis med dødelig udgang eller ledsaget af den akutte fase af parotitis samt pseudokisti i bugspytkirtlen er noteret alene;
• lidelser, der påvirker urogenitalt tarmkanal: lejlighedsvis arrester forekommer;
• læsioner af det subkutane væv og epidermis: allergi symptomer udvikles ofte. TEN overholdes ensartet;
• problemer med endokrin funktion: der er ofte forstyrrelser i endokrin pankreatisk aktivitet, hvor en ketoacidose af diabetisk karakter udvikler sig, og derudover er der hyperglykæmi af hyperosmolær type;
• metaboliske forstyrrelser: hovedsageligt ændringer i blodlipidværdier (en stigning eller reduktion i cholesterol, en stigning i VLDL og triglycerider og desuden en stigning i lipoproteinlipaseaktiviteten og en reduktion i LDL-værdier). Typisk forårsager disse lidelser ikke udviklingen af kliniske symptomer. På grund af extrarenale stofskiftesygdomme øges (ofte) værdierne af blodurinstof (uafhængigt af serveringsstørrelsen). Sommetider forekommer hyperuricæmi eller ammoniak;
• infektiøse eller invasive lidelser: muligvis forekomsten af infektioner;
• systemiske lidelser og tegn i injektionsområdet: normalt hævelse og smerte. Ofte er der smerter i led, ryg og underliv samt øget temperatur. Lejlighedsvis er hyperpyreksi livstruende;
• Immun manifestationer: Der er ofte tegn på allergi (hypertermi, urticaria, myalgi, lokal erytem, kløe, åndenød og angioødem), takykardi, anafylaksi, bronchiale spasmer og et fald i blodtrykket;
• problemer forbundet med hepatobiliær funktion: Der er primært en ændring i leverenzymernes aktivitet (ikke afhængig af delens størrelse, en stigning i serumtransaminasernes aktivitet, bilirubin, alkalisk fosfatase og LDH) og udviklingen af hepatisk fedtinfiltration eller hypoalbuminæmi, hvilket kan forårsage forskellige symptomer, herunder ødem. Lejlighedsvis kan gulsot, kolestase, nekrose, der påvirker leverceller og leversvigt, som kan forårsage død, forekomme.

[15]

Overdosis

Lægemidlet har ingen modgift. Når symptomer på anafylaksi fremkommer, skal GCS, epinephrin og antihistaminer indgives straks, og ilt bør anvendes.

Tre patienter dryppe intravenøse injektioner af 10.000 IE / m ² lægemiddel. Man havde en lille stigning i serumværdierne af leveren transaminaser, den anden efter 10 minutter efter infusionen viste udslæt, forsvandt efter at hastigheden af proceduren og anvendelsen af antihistaminer blev reduceret. Den tredje af deltagerne havde ingen negative symptomer.

[18], [19]

Interaktioner med andre lægemidler

På grund af faldet i serumindikatorer for proteiner under indflydelse af pegaspargase er det muligt at øge toksiciteten af andre stoffer syntetiseret med proteiner.

Samtidig fører hæmning af proteinbinding og cellereplikation til, at phegaspargaz kan ændre aktiviteten af methotrexat, hvis terapeutiske egenskaber er forbundet med cellereplikationsprocesser.

Pagaspargaza er i stand til at forstærke den toksiske virkning af andre lægemidler, der påvirker leveraktiviteten.

Pagaspargaza kan påvirke de metaboliske processer af andre lægemidler, især intrahepatisk.

Brugen af pegaspargazy bidrager til en ændring i indikatorerne for blodkoagulationsfaktorer, hvilket øger sandsynligheden for trombose eller blødning. I denne henseende bør Onkaspar anvendes med ekstrem forsigtighed i kombination med stoffer, der påvirker blodpladeaggregering og blodkoagulering (dipyridamol, coumarin med aspirin, NSAID og heparin).

Indførelsen af vincristin inden brug af pagaspargazy eller sammen med det medfører en stigning i toksisk aktivitet og øger sandsynligheden for udvikling af anafylaktiske manifestationer.

Anvendelsen af prednisolon sammen med lægemidlet øger sandsynligheden for lidelser i blodkoagulationssystemet (blandt dem, et fald i indekserne af antithrombin-3, såvel som fibrinogen inde i blodserumet).

Tsitbin med methotrexat kan udvikle interaktion med pegaspargaza på flere måder: ved den tidligere anvendelse af disse lægemidler forstærkes virkningen af pegaspargase; hvis det anvendes efter medicinering, kan der forekomme et antagonistisk fald i eksponeringen.

Ved vaccination med levende vacciner øges risikoen for udprøvede infektioner, hvilket også skyldes selve sygdommens virkning ved udførelse af komplekse kemoterapi-sessioner. På grund af dette bør immunisering med anvendelse af levende vacciner være mindst 3 måneder efter afslutningen af anticancerbehandlingscyklusen.

Under behandling med brug af Onkaspar er det forbudt at drikke alkohol.

[20]

Opbevaringsforhold

Onkaspar er forpligtet til at holde på et mørkt sted, lukket fra barnets indtrængning. Det er forbudt at fryse væsken. Temperaturværdier - inden for mærker 2-8 ° C.

Holdbarhed

Onkaspar kan anvendes i en 2-årig periode fra det tidspunkt, hvor det terapeutiske middel fremstilles.

Analoger

Analoger af medicinen er lægemidler Segidrin, Glytsifon med Boramlanom og Refnot.

[21], [22], [23]