Peg-interferon

Peg-interferon a-2β er et rekombinant interferon-a-2β; lægemidlet er konjugeret til monomethoxypolyethylenglycolkomponenten. Stoffet fremstilles af en analog af Escherichia coli, som indeholder en plasmidhybrid fremstillet ved gentekniske metoder; den koder for human interferon a-2β. Lægemidlet har en immunomodulerende og immunostimulerende virkning.

Ved testning in vitro såvel som in vivo blev det konstateret, at lægemidlets bioaktivitet udvikles under påvirkning af interferon-a-2β. Interferon-cellereaktioner opstår på grund af syntese med specifikke slutninger på celleoverflader.

[1], [2], [3]

Indikationer Interferon-peg

Det anvendes til monoterapi i tilfælde af hepatitisubtype C  (voksen) bekræftet ved histologiske metoder med tilstedeværelsen af virale replikationsmarkører inde i serum (forhøjede aminotransferasværdier, tilstedeværelsen af PHK-HCV inde i serum eller antistoffer mod HCV i mangel af dekompensation i leversygdomme), når patienten er uacceptabel Ribavirin eller der er kontraindikationer til brug.

Desuden er det ordineret i kompleks behandling sammen med ribavirin i det kroniske stadium af sygdommen.

[4], [5], [6], [7],

Udgivelsesformular

Frigivelsen af stoffet produceret i form af et lyofilisat til injektionsvæske. Inde i pakningen indeholder 1 flaske medicin.

[8], [9], [10]

Farmakodynamik

Bioaktiviteten af pegylerede isomerer er ens i kvalitet til den for fri a-2β-interferon, selv om den er lidt svagere. Syntetiseret med cellemembranen danner interferon en sekvens af intracellulære responser, herunder induktion af visse enzymer (OAS typer 2'-5 ', type R proteinkinase såvel som Mx-type proteiner). På grund af dette hæmmes transkriptionen af virusgenomet og bindingen af dets proteiner nedsættes; som et resultat heraf inhiberes viral replikation indenfor inficerede celler og desuden celleproliferation.

Den immunomodulerende virkning tilvejebringes ved forstærkning af makrofagens fagocytiske virkning såvel som den specielle cytotoksicitet af T-lymfocytter sammen med naturlige killere i forhold til målceller.

Derudover hjælper α-2β-interferon med at differentiere T-hjælperceller, beskytter T-celler mod virkningerne af apoptose og påvirker produktionen af nogle cytokiner (blandt dem interferon-y og IL). Alle sådanne reaktioner er i stand til at formidle lægemiddelvirkningen af interferon.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetik

Ved s / c-injektion noteres serumniveauet for Cmax efter 15-44 timer og fortsætter derefter til 48-72 timer. Værdierne for Cmax og AUC for peginterferon-a-2β øges afhængigt af doseringen.

Vd værdier er i gennemsnit 0,99 l / kg. Efter geninjektion begynder immunoreaktive interferoner at akkumulere. Men bioaktiviteten øges ubetydeligt.

Betegnelsen halveringstid for α-2β-peginterferon er i gennemsnit ca. 30,7 timer, og clearanceniveauet er 22 ml / time / kg. Hvordan interferoner udskilles, er ikke præcist identificeret. Men det blev fastslået, at en del af renal clearance er ca. 30% af den samlede clearance af α-2β-peginterferon.

Efter en enkelt injektion af en portion på 1 μg / kg hos mennesker med nyreproblemer var der en stigning i Cmax-værdier med AUC samt halveringstiden (i forhold til sværhedsgraden af sygdommen). I tilfælde af alvorlige stadier af nyresygdomme (CC-værdier - <50 ml pr. Minut) aftager indikatoren for a-2β-peginterferon clearance.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dosering og indgivelse

Det er nødvendigt at anvende lægemiddel-p / c-metoden i portioner på 0,5 eller 1 mg / kg, 1 gange om ugen inden for mindst seks måneder eller i en dosis på 1,5 mg / kg i tilfælde af kompleks behandling med ribavirin. Delen vælges under hensyntagen til lægemidlets sandsynlige virkning samt muligheden for negative tegn. Hvis det virale RNA efter et halvt år stadig er frigivet fra serumet, forlænges behandlingen i yderligere seks måneder. Den samlede behandlingstid er 12 måneder.

Hvis der opstår bivirkninger under behandlingen, er det nødvendigt at halvere dosen af peginterferon-a-2β. Hvis negative manifestationer fortsætter efter det, annulleres terapien.

Det er nødvendigt at ændre en del, i betragtning af antallet af blodplader med neutrofiler, såvel som nyrearbejde. Afbrydelse af behandlingen er nødvendig, når antallet af neutrofiler reduceres under 0,50 x 109 / l eller blodpladeniveauer under 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Brug Interferon-peg under graviditet

Der er ingen bekræftede data vedrørende sikkerheden ved anvendelse af Pag-interferon under graviditet, hvorfor det ikke bruges i denne periode.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt lægemidlet trænger ind i modermælken, så under brugen kan man ikke amme.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• stærk følsomhed (også for andre interferoner);
• en historie med autoimmun hepatitis eller tilstedeværelsen af en autoimmun sygdom;
• en skjoldbruskkirtelforstyrrelse, der ikke kan justeres med medicin
• utilstrækkelig lever eller nyrer i det alvorlige stadium eller dekompenseret form for levercirrose;
• mentale patologier af svær art (også i historien) og desuden epilepsi og andre lidelser i centralnervesystemet;
• alvorlige stadier af hjerte-kar-sygdomme i historien, herunder sygdomme med ukontrolleret eller ustabilt kursus i de sidste seks måneder
• deling med telbivudine
• sjældne arvelige sygdomme - glucose-galactosemalabsorption, fructosemalabsorption, sucrase-isomaltase-mangel (på grund af tilstedeværelsen af saccharose i lægemidlet).

Forsigtighed er påkrævet under sådanne forhold:

• CHF, arytmier eller myokardieinfarkt;
• kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere
• Manglende aktivitet af nyrer af moderat eller svær karakter (med monoterapi);
• mennesker med hiv;
• personer, der bruger stoffer, hvis stofskifte fortsætter ved hjælp af P450 CYP2D6 hæmoproteinisoenzymer samt CYP2 C8 / 9, især lægemidler med et smalt medicineringsvindue;
• når man bruger metadon
• psykiske lidelser;
• diabetes mellitus, hvor der er en tendens til udseendet af ketoacidose;
• pulmonal patologi af obstruktiv karakter i det kroniske stadium
• blodkoagulationsforstyrrelser (herunder lungeemboli og tromboflebit);
• markeret undertrykkelse af bloddannende processer inden for knoglemarv
• psoriasis;
• mennesker, der tager alkohol, marihuana eller andre stoffer
• personer, der er modtagelige for autoimmune lidelser;
• øjen sygdom;
• kompenserede former for skjoldbruskkirtlen abnormiteter
• mennesker, der har gennemgået organtransplantationer
• sarkoidose;
• folk der kører apparater eller bil.

[22]

Bivirkninger Interferon-peg

Blandt bivirkningerne er:

• HC funktion skade: paræstesi, svimmelhed, depression, døsighed eller nervøsitet, udseende af hyperesthesi, samt følelsesmæssig ustabilitet. Lejlighedsvis angst, selvmordstanker eller forsøg på selvmord samt forvirring;
• Fordøjelsessygdomme: oppustethed, diarré eller obstipation, opkastning, tørre orale slimhinder og dyspeptiske symptomer. Lejlighedsvis er der hepatopati eller smerter i området med den rigtige hypochondrium;
• problemer forbundet med det kardiovaskulære systems aktivitet: arytmi og forøgelse eller nedsættelse af blodtrykket
• nedsat respirationsfunktion: bihulebetændelse eller næsehindring af næsen. Lejlighedsvis dyspnø, hoste eller lungeinfiltrater af ukendt natur;
• læsioner af sanserne: udviklingen af konjunktivit. Af og til er der en svækkelse af synsstyrken eller en stærk begrænsning af dets marker, smerter i øjets område, en hindring for retinale vener eller arterier, udvikling af blødninger i retinalzonen eller påvirkning af dets brændviddeændringer samt auditorisk frustration;
• lidelser, der påvirker det endokrine system: problemer med skjoldbruskkirtlenes arbejde, diabetes og menstruationsforstyrrelser (blandt dem menorragier);
• allergi symptomer: udslæt (erythematøs natur eller urticaria), epidermal kløe og tørhed, bronchial spasme, anafylaksi og angioødem;
• Ændring i testresultater: blodplade, neutro eller granulocytopeni, såvel som forekomsten af autoantistoffer;
• andre: utilpashed, smerte i brysthinden, hyperhidrose, infektioner med viral genese og desuden influenzalignende syndrom, feber, svækkelse af libido og blod "skylninger" i ansigtet.

[23], [24], [25], [26]

Overdosis

Efter en utilsigtet indgift af en dosis, der mere end fordoblet det normale niveau, blev der ikke observeret tegn på forgiftning.

Negative symptomer forsvinder alene; Aflysning af medicin er ikke nødvendig.

[30], [31], [32],

Interaktioner med andre lægemidler

Har ikke lægemiddelkompatibilitet med andre lægemidler.

Ved 1 gangs brug af lægemidler observeres ikke eksponering for aktiviteten af hæmoproteiner CYP1A2 og CYP2C8 med CYP2C9, CYP2D6 og CYP3A4 sammen med N-acetyltransferasen. Men det skal huske på, at andre typer af interferon-a fører til en 50% reduktion i teofyllin clearance værdierne (dette er et substrat af CYP1A2 elementet) og også fordobler plasmaparametrene.

Peginterferon-a-2β metaboliske processer ledsages af en stigning i aktiviteten af hæmoprotein P450CYP2D6 isoenzymer såvel som CYP2C8 / 9, i tilfælde af kombination med lægemidler, der metaboliseres under anvendelse af disse isoenmer, derfor anvendes denne kombination meget nøje. Dette gælder især phenytoin med warfarin (CYP2C9) samt flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Opbevaringsforhold

Peg-interferon skal opbevares på et sted, der er utilgængeligt for små børn. Temperaturmærker - i området fra 2-8 ° C. Den færdige opløsning skal anvendes straks, men i mangel af en sådan mulighed kan den opbevares ved 2-8 ° C - højst 24 timer.

[35], [36]

Holdbarhed

Peg-interferon må anvendes inden for en 24-måneders periode fra datoen for salg af lægemidlet.

[37], [38], [39], [40], [41]

Ansøgning om børn

Til monoterapi og 3. Behandling er ikke ordineret til personer under 18 år Den anden behandling anvendes ikke til børn under 3 år (på grund af manglende bekræftede oplysninger vedrørende effektiviteten og sikkerheden ved brug af stoffer).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analoger

Analoger af lægemidler er stofferne Alfaron, Laferobion, Rekoferon med B-Imunoferon-1β, Avonex og Blastopheron med B-Imunoferon-1a, og desuden Virogel og Ingaron med Alfa-Inzon og Pegferon med Alfarekin. Derudover er Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon med Shanferon, Dong-a og Pegintron med Lipoferon og Rebif på listen.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],