Kimimerisme hos mennesker

Samtidig tilstedeværelse af celler af forskellige genotyper i kroppen er chimerisme. Hos mennesker har det flere typer og årsager til udseende, vi vil overveje det mere detaljeret.

I græsk mytologi er chimeren repræsenteret af et monster med en gedens krop, et hoved og en løvehals og en slanges hale. Hidtil er ca. 100 tilfælde af human chimerisme kendt. Det har intet at gøre med mytologi og er baseret på en specifik mutation af gener i processen med embryoudtryk og udvikling. Den patologiske tilstand har flere typer og former, som adskiller sig fra årsagerne til starten.

Biologiske kimærer kan forekomme ved incest af to forskellige løb. Meget ofte manifesterer sig dette som fordelingen af forskellige pigmenter på kroppen. Hvis en fuldstændig fusion opstår, indikerer dette en blodig patologi, når barnet har to tråde af DNA. Eller tvillinger, der voksede op i en livmode, har tolerance over hinandens blodgruppe. En lignende fejl opstår, når organer transplanteres og selv når blod transficeres.

[1], [2],

Årsager chimerisme hos mennesker

Fra et genetisk synspunkt opstår mutationer på grund af tilstedeværelsen af to eller flere cellulære tråde i en person, som udvikler sig fra forskellige zygoter. Årsagerne til chimerisme er forskellige, oftest er det blodblandingen. Denne patologi provokerer udseendet af karyotype 46, XX / 46, XY. En defekt kan være forbundet med at blande celler af levende og afdøde tvillinger i moderens livmoder eller ved at kombinere to zygoter i ét embryo.

Hovedårsagerne til chimerisme hos mennesker:

• Tetragametic - to ovler fusionerer ind i en, men hver af dem befrugtes af forskellige spermatozoer. Dette sker, når de første faser af dannelsen af et af embryoerne absorberer det andet. På grund af dette har organer og celler af en organisme et forskelligt kromosomalt sæt.
• Mikrochimerisme - Fosterceller trænger ind i moderens kredsløbssystem og får rod i dets væv. Der er tilfælde, hvor et fosters immunceller har helbredt en gravid kvinde mod alvorlige sygdomme og øget resistens over for onkologiske patologier. Denne proces virker i omvendt rækkefølge, det vil sige, at modercellerne gennem placenta-barrieren er indbygget i embryoet. Den største fare for sygdommen er, at barnet kan få moderens sygdomme i livmoderen.
• Tvilling er fusion af blodkar. Heterozygotiske tvillingembryoer overfører hinanden dele af deres celler. Dette fører til, at barnet kan have to tråde af DNA.
• Posttransplantation - forekommer på grund af blodtransfusion eller organtransplantation. Egne celler af organismen eksisterer samtidigt med donorcellerne. I nogle tilfælde er donorceller fuldt integreret i den transplanterede organisme.
• Benmarvstransplantation - selve proceduren er rettet mod den genetiske omdannelse af patientens krop. Ved hjælp af stråling og lægemidler dræbes patientens knoglemarv. I stedet introduceres donorceller. Hvis resultaterne af testene afslørede donorkimisme, tog transplantationen rod.

[3]

Patogenese

Mekanismen for chimerismeudvikling afhænger af de faktorer, der provokerede det. Patogenese er klassificeret efter følgende typer:

1. Transplantation (iatrogen) kimærer
2. Primær chimerisme

• embryonale
• ufyldestgørende

3. Sekundære mutationer

• Feto-føtal kimærer ("frugtfostre")
• Mutationer af typen "moderfrugt"
• Kimærer af typen "frugt-moder"

Forskere formået at diagnosticere tetragametic lidelse, det vil sige sammensmeltningen af to æg befrugt af forskellige spermatozoer. Mekanismen for udvikling af denne tilstand indikerer tilstedeværelsen af to tråde af DNA fra et (overlevende) embryo. Mikrochimerismens patogenese indikerer indtrængningen af babyens celler i moderens hæmatopoietiske system eller moderens celler i fosteret.

En anden mulighed for udvikling af en defekt er sammensmeltningen af blodkarrene hos heterozygotiske tvillinger, som overfører deres genetiske data til hinanden. Eftertransplantation opstår, når knoglemarvstransplantation, bloddannende organer og blodtransfusion forekommer. Der er også tilfælde af laboratoriemutationer (forsøg blev udført på dyr og planter) ifølge den udviklede mekanisme for chimerisering.

[4], [5], [6], [7]

Symptomer chimerisme hos mennesker

For at fastslå, om en person er en kimær, er det nødvendigt at gennemføre en omfattende genetisk undersøgelse. Der er i de fleste tilfælde ingen åbenlyse symptomer på en patologisk tilstand. Selvfølgelig, hvis mutationen ikke har nogen eksterne tegn.

Chimerisme forekommer i prænatal udvikling. Dette sker, når to befrugtede ægløsninger fusionerer, hvoraf den ene absorberer den anden, og også når de genetiske oplysninger af embryoet og moderen blandes eller som en komplikation af transfusionsprocedurer.

Eksterne symptomer på chimerisme hos mennesker manifesteres, når incest af forskellige løb. Det ligner en anden øjenfarve i et barn eller en mosaik hudfarve. Men i de fleste tilfælde opdages symptomerne med en detaljeret blodprøve, hvilket indikerer tilstedeværelsen af to DNA linjer.

Texas barn

Et af de mest sensationelle tilfælde af kimisme, kendt for medicin, er historien om interracial mutation. Et Texas barn - sådan var hændelsen vednavnet. Den højre halvdel af babyen var en mulatto pige, og venstre var en negro dreng. Dette er et eksempel på ægte hermafroditisme med genetisk udviklede primære og sekundære seksuelle karakteristika for begge køn i en krop. Chimera udførte operationen og gav ham det mandlige køn, idet han havde fjernet kvindens ydre tegn. Selvfølgelig forblev barnet genetisk bisexuel med to tråde DNA.

En anden forfærdelig historie om chimerisme fortæller om en 11-årig kinesisk pige. Fra bagsiden af barnet udvikler tvillingbroren det absorberet. Sådanne mutationer opstår under intrauterin udvikling, når to zygoter (fremtidige tvillinger) fusionerer ind i en organisme. Det er faktisk i ét legeme, at der er to personer med deres eget sæt gener.

[8], [9]

Første tegn

Tilstedeværelsen af to DNA-tråde i en person er de første tegn på chimerisme. I de fleste tilfælde er mutationen ikke manifesteret af ydre symptomer. Det er muligt at fastslå, at en person kun er en kimær ved genetisk forskning.

Overvej flere tilfælde af chimerisme:

• Boston-læreren havde brug for en nyretransplantation. Tre af hendes børn blev enige om at blive donorer, men den genetiske analyse viste, at to af dem ikke er indfødte til deres mor. Yderligere undersøgelser viste, at læreren havde en tvilling søster, der fusionerede med det overlevende foster under embryonisk udvikling. Det var, at læreren viste sig for at være en kimær, da der i hendes krop er to forskellige sæt gener, som ikke blander hinanden.
• Et andet tilfælde af detektion af chimerisme forekom også under transplantologi. Ifølge resultaterne af analysen var kvindens indfødte børn ikke genetisk hendes børn. De havde kun slægtskab med bedstemor. Derfor blev der foretaget en analyse af håret, som indeholdt forskellige genetiske materialer og bekræftede familiebåndene.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Forms

For at bestemme, hvad der forårsagede mutationen, indsamler lægen en anamnese og udfører mange diagnostiske genetiske tests.

Genetisk chimerisme

I de tidlige stadier af graviditeten, det vil sige under embryoformationen, kan der forekomme en række mutationer. Genetisk chimerisme opstår, når et par befrugtede ægløsninger smelter sammen i en. Hver zygot indeholder en streng af forældrenes DNA, det vil sige dens genetiske profil. Under foreningen bevarer cellerne deres individuelle genetiske udseende. Det vil sige, det resulterende embryo er en kombination af begge. I de fleste tilfælde har mennesker med lignende mutationer et immunsystem, der er tolerant over for alle genetiske populationer i kroppen.

En sådan menneskelig mutation er kernen i sin egen tvilling og er sjælden. For at bestemme det udføres en kompleks genetisk undersøgelse. Analysen af DNA udleveres af både forældre og barnet. Meget ofte er sådanne undersøgelser nødvendige for at etablere en biologisk forbindelse mellem børn og forældre, da barnet har en anden genetisk profil.

[16],

Tetragamet chimerisme

Medicin kender tilfælde, hvor forældre og børn ikke har genetisk lighed under forsendelsen af prøver, det vil sige de er ikke biologisk relaterede. Tetragametisk chimerisme opstår, når to tvillinger kombineres til en under embryonisk udvikling. Et barn dør, og overlevende bærer hans og hans DNA.

Sådanne tilfælde af chimerisme kan identificeres på flere grunde:

• tvekønnethed
• Befolkning af røde blodlegemer
• Mosaic hudfarve
• Forskellig øjenfarve

Forskere beskrev sagen, da under opfattelsen de genetiske oplysninger til barnet ikke gik til faderen, men fra hans afdøde og absorberede i sin tvillingebors skød. Det er fra et genetisk synspunkt, at forældrene er en afdød tvillingbror. Ved undersøgelsen af denne sag blev det konstateret, at barnets genetiske kode og hans far er 10%.

Biologisk chimerisme

Et af de mystiske fænomener kendt for medicin er kombinationen af flere genomer i en krop. Biologisk chimerisme forekommer hos mennesker, dyr og planter. Hvis vi betragter denne mutation hos mennesker, forekommer det i sådanne tilfælde:

• Fusion af to befrugtede æg i en under embryonisk udvikling.
• Transplantation af organer, knoglemarv, blodtransfusion.
• Incest af forskellige løb.

Måske en komplet fusion, når to fostre vokser i en livmoder, skal du bruge en placenta og have en tolerance for hinandens blod. Det er, hvis det er nødvendigt, de kan gøre blodtransfusioner til hinanden, da afvisningsreaktionen undertrykkes på det genetiske niveau. Ydermere manifesterer den biologiske mutation sig som en anden farve i øjets irisfarve i en person eller en kombination af flere hudfarver (som regel har et mosaikarrangement).

[17], [18], [19]

Blodkimisme

Et andet fantastisk fænomen i medicin er to blodgrupper i en person. Blodig chimerisme stammer fra en genetisk mutation i intrauterin udvikling. I naturen er der blodgrupper: O (I), A (II), B (III) og AB (IV).

• Blodet i gruppe A spred antigenet (inducerer kroppen til at producere antistoffer) A og antistoffer B.
• Blodet fra gruppe B bærer antigen B og antistoffer A.
• Group AB indeholder begge typer antigener, men har ikke antistoffer.
• Gruppe A har begge typer antistoffer, men har ikke antigener.

Fremgang fra denne gruppe A er kompatibel med A og O, B med B og O. Unikke modtagere er indehavere af AB, da deres biologiske væske er kompatibel med alle tilgængelige grupper. En universel donor er O, men den er kun kompatibel med samme gruppe O.

Baseret på anatomiets forløb er det kendt, at en levende organisme kun kan have en af dem. Da immunceller ikke tager andres blod, forårsager en afvisningsreaktion under transfusion. Undtagelsen fra denne regel er blodkimærerne. Sådanne mennesker har to forskellige typer blod og væv, der producerer blodceller af begge typer. En lignende patologi forekommer både hos mennesker og hos dyr. Alle kendte chimærer er tvillinger. Blod er delt mellem to embryoner, de bytter væv, der producerer blod, og afvisningsreaktionen undertrykkes.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Ufuldstændig erytrocyt-chimerisme

Der er naturlige og kunstige faktorer, der fremkalder forekomsten af ufuldstændig erytrocytkimisme:

• På dizygotiske tvillinger skyldes naturlige mutationer på grund af udveksling af hæmatopoietiske celler ved hjælp af vaskulære anastomoser.
• Kunstig chimerisme dannes under allogen knoglemarvstransplantation og efter blodtransfusion. Dette skyldes elimination af donorrøde blodlegemer og en tilbagevenden til den oprindelige blodgruppe. Når organ- eller knoglemarvstransplantation opstår, erstattes patientens egne røde blodlegemer med donor

For ufuldstændig chimerisme er karakteristisk for modtageren af donor og autologe erythrocytter. Denne type er en forbigående cirkulation af donorens røde blodlegemer, som begyndte at repopulere eller passivt transplanteres med knoglemarven.

En sådan patologisk tilstand rejser frygt. Dette skyldes uidentificerede fysiske ændringer i recipientorganismen. Derudover kan chimerisme forårsage psykologiske problemer. Da ikke alle patienter er klar til at acceptere deres ændrede anatomi og fysiologi.

Posttransfusion chimerisme

Transfusiologi er videnskaben om at kontrollere kroppen gennem en målrettet effekt på blodets morfologiske sammensætning ved transfusion. Eftertransfusionschimerisme opstår, når to forskellige blodgrupper blandes, når donorcellerne fuldstændigt erstatter eller sameksisterer med modtagerens genetiske kode. Denne patologi kan kaldes en komplikation af transfusion eller transplantation.

Der er sådanne transfusionsmidler:

• Blod og dets komponenter (erythrocytter, leukocytter, blodplader, plasma).
• Blodsubstitutter er lægemidler, der anvendes i strid med blodfunktioner, til normalisering eller substitution.
• Transplantation af knoglemarv og hæmatopoiesis.

Eftertransfusionskimisme kan forekomme på grund af tilstedeværelsen af leukocytter i donorblodet. Hvis leukocytter fjernes fra en biologisk væske eller erythrocytmasse, er risikoen for posttransfusionskimisme, alloimmunisering og andre komplikationer minimal.

Komplikationer og konsekvenser

En af farerne ved chimerisme er ukontrollerede processer i menneskekroppen. Konsekvenserne af chimerisering kan være forbundet med posttransfusionsprocedurer eller patologier under intrauterin udvikling.

Hertil kommer, at chimerisme sætter spørgsmålstegn ved ægtheden af DNA-test og mange retssager. På grund af den genetiske lidelse opstår mange problemer med etableringen af fædre. Der er også en vis procentdel af par, der er infertile på grund af mutation.

Tilstedeværelsen af to tråde af DNA i en organisme kan forårsage en række komplikationer. Først og fremmest er det forbundet med fysiske patologier. Videnskab kender en række tilfælde, hvor babyer med forskellig øjenfarve, marmoreret pigmentering eller ekstra lemmer blev født fra tvillinger absorberet under embryonisk udvikling.

En anden komplikation af denne mutation er, at hvis det er nødvendigt at transplantere organer og vælge en beslægtet donor, afsløres en genetisk mismatch. Dette rejser mange spørgsmål og komplicerer transplantationsprocessen. Efter en transplantation kan ændringer i hårstruktur, blodgruppe og Rh-faktor forekomme.

Der er en sag, hvor en patient, der lider af aids og lymfom, har gennemgået knoglemarvstransplantation. Donoren var bæreren af mutationen, som gav resistens over for viruset. Efter transplantationen sendte modtageren det sammen med knoglemarven. Dette førte til, at patienten blev fuldstændig helbredt af hans sygdomme.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnosticering chimerisme hos mennesker

Som regel udføres diagnosen chimerisme ved hjælp af en analyse på DNA, det vil sige en test til bestemmelse af familiebånd. Valget af denne undersøgelse forklares ved, at på mobilniveau er defekten en blanding af to genotyper i en organisme.

Til undersøgelsen anvendes højteknologiske molekylære metoder. Hvis der er en mistanke om chimerisme, vil patienten have et sæt tests, instrumentelle og obligatoriske differentialdiagnostik. Lægen lærer om en familiehistorie, det vil sige arvelig disposition for mutationer.

Analyser

Brugen af denne eller den pågældende metode afhænger af tilgængeligheden af oplysninger om den mulige type forstyrrelse. Analyser med mistanke om kimisme er rettet mod genetisk forskning af blod og DNA. Screening og detektion laboratorie metoder anvendes, overveje dem:

1. Mutationsscreening - anvendes i tilfælde, hvor mutationen er ukendt, men familiens historie tillader at antage tilstedeværelsen af genomlægning.

• Analyse af makroblokkering ved DNA-blotting.
• Heterod duplex analyse.
• Analyse af polymorfien af konformationen af enkeltstrenget DNA.
• Elektroforese af dobbeltstrenget DNA i en gradient af en denaturant.
• Denaturerende højtydende væskekromatografi.

2. Kemisk påvisning af uparrede nukleotider - påvisningen af mutationer er baseret på denaturering af en kontrolprøve med normalt DNA. Prøverne afkøles, der danner dupexer, hvoraf nogle vil have uparvede baser, der indikerer en mutation.

• Beskyttelse mod pontic.
• Screening.
• Påvisning af mutationer.

Ovennævnte analyser anvendes til molekylære DNA-undersøgelser på forskellige genetiske patologier, mutationer, herunder chimerisme.

Instrumentdiagnostik

Hvis en mistænkt chimerisme hos patienten venter på en lang række forskellige diagnostiske procedurer. Instrumentlig diagnose er nødvendig for at studere tilstanden og strukturen af indre organer og andre kropsstrukturer. Da det er kendt, at for hæmatopoietiske kimærisme organer (knoglemarv, thymus, milt, prostata og andre endokrine) producerer blod fra forskellige alleler af DNA.

Patienten screenes, CT, MR, ultralyd og andre procedurer. I de fleste tilfælde er det nødvendigt med detaljeret instrumental diagnose til organtransplantation eller blodtransfusion, når patienten ønsker at fungere som donor eller modtager.

[33], [34]

Differential diagnose

Chimera er en kombineret organisme, der har forekommet fra mere end en zygot. Der er en række patologiske tilfælde, der har en lignende oprindelse. Differentiel diagnose er rettet mod at identificere dem.

Overvej hvem der er som en kimær, men er det ikke

1. hybrider

• Genetiske.
• Somatic.

2. mosaik

• Kromosom.
• Genetiske.
• Epigenetisk.

3. Ginandromorfy
4. Teratogene virkninger af varierende sværhedsgrad, forårsaget af en forstyrrelse i arbejdet med gener, der er ansvarlige for udviklingsprocesser.
5. Naturlige tilfælde, der kan ledsages af mutationer

• Frimartiny.
• Falsk hermafroditisme.
• Svært medfødte anomalier.
• Ægte hermafroditisme.
• Ovotestis.
• Unormal twinness.

Under differentieringsprocessen undersøges alle de ovenfor beskrevne genetiske mutationer, patientens DNA og hans pårørende undersøges.

Behandling chimerisme hos mennesker

Et af de bioteknologiske værktøjer er genteknologi. Denne videnskab er en kompleks metode med det formål at isolere gener fra kroppen, udføre forskellige manipulationer med dem, indføre dem i forskellige organismer, opnå rekombinant DNA og RNA. Behandlingen af kimisme, dens undersøgelse og skabelse er mulig ved hjælp af sådanne genetiske teknologier.

Ved hjælp af genteknologi håndterer læger chimeriseringsprocessen. Dette er muligt med knoglemarvstransplantation, andre organer eller blodtransfusion. Dette er en ejendommelig oprettelse af strålingschimisme under kliniske forhold.

Med hensyn til behandling af kimærer med eksterne manifestationer, såsom for eksempel i tilfælde af Texas barn med mosaik hudfarve, øjenfarve anderledes eller yderligere lemmer absorberet i livmoderen tvillinger, er terapien sigte mod at korrigere visuelle defekter. Behandling udføres i de første år af patientens liv. Dette giver mulighed for at opnå gode resultater og minimere forstyrrelsen af socialiseringsprocessen. I dette tilfælde er genetiske ændringer, dvs. Fjernelsen af en af DNA-strengene ikke anvendt.

Forebyggelse

Undersøgelsen af genetiske anomalier i den menneskelige krop har til formål at forhindre forskellige mutationer. Forebyggelse af kimisme forårsaget af naturlige faktorer er umulig. Da der i øjeblikket ikke findes tilgængelige og sikre metoder til sporing af embryonernes udvikling i moderens livmoder.

Men det er muligt at forhindre chimerisme forårsaget af posttransfusionsprocedurer (knoglemarvstransplantation, organer, blodtransfusion). Geneteknik bruges til par, der har stor risiko for at have børn med genetiske patologier. I dette tilfælde for at forhindre mutationer i embryoen, indsættes yderligere celler, som normaliserer kromosomsættet af det ufødte barn.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Vejrudsigt

Kimimerisme hos mennesker er en anden genetisk kode i en organisme. Prognosen for en sådan mutation afhænger af årsagen der forårsagede det. Hvis det er en blodkimær, så kan en person aldrig i løbet af livet vide, at han har to sæt DNA. Dette skyldes, at der er behov for særlige undersøgelser for at identificere anomali og i de fleste tilfælde har denne type lidelse ikke eksterne tegn. Hvis chimerization er forbundet med kunstige metoder, er dens prognose vanskelig at bestemme. Når en knoglemarvstransplantation udføres, kan patienten således have en blodgruppe, en Rh-faktor og nogle egenskaber ved det ydre (øjenfarve, hår), som donoren havde.